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糖皮質(zhì)激素在復(fù)發(fā)性胎停中的應(yīng)用

 牤牛河畔生 2015-11-14

作者:Alan E. Beer

翻譯:金鑫

修改并補(bǔ)充:趙金霞/劉湘源

糖皮質(zhì)激素是腎上腺自然分泌的脂溶性激素,該類激素可由人工合成,統(tǒng)稱為“皮質(zhì)類固醇”。治療劑量的激素遠(yuǎn)大于自身分泌量,藥理作用明顯增強(qiáng),可抑制白細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。


糖皮質(zhì)激素在炎癥和自身免疫病領(lǐng)域應(yīng)用已超過50年,同時也用于促進(jìn)嬰兒肺成熟和抑制移植排斥反應(yīng)。作為自身免疫病的一種常用藥,糖皮質(zhì)激素常用于嚴(yán)重過敏、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡和其他風(fēng)濕病。

糖皮質(zhì)激素可用于復(fù)發(fā)性胎停,可降低NK細(xì)胞活性,并作為抗核抗體增高孕婦的“一線”藥物。糖皮質(zhì)激素可降低炎癥反應(yīng)及抑制免疫反應(yīng)。若NK細(xì)胞活性過高,應(yīng)聯(lián)合使用丙種球蛋白和抗TNF-α制劑。

有些生殖免疫專家將強(qiáng)的松和強(qiáng)的松龍當(dāng)成相同藥物混用(機(jī)體每日可產(chǎn)生相當(dāng)于8mg強(qiáng)的松的糖皮質(zhì)激素,以抑制炎癥反應(yīng)),其實(shí)這兩種藥不完全相同,強(qiáng)的松不易通過胎盤屏障,即使小部分也會被酶分解,最終僅有很小量藥能到胎兒。

如果需限制NK細(xì)胞分化,則應(yīng)選用地塞米松,地塞米松通過抑制腎上腺生成的雄激素,對卵巢應(yīng)答和卵泡生成都有益處,地塞米松還可增加多囊卵巢綜合癥(排卵障礙)和試管嬰兒治療的受孕率。

糖皮質(zhì)激素常需在受精前數(shù)周以最低有效劑量使用,以強(qiáng)的松為例,小于10mg/d為小劑量,10~20mg/d為中劑量,>20mg/d為大劑量,應(yīng)在早晨服用(與飯同服或飯后服用,以減少對胃刺激)。

早期研究顯示,大劑量激素(強(qiáng)的松40mg/d)聯(lián)合小劑量阿司匹林治療免疫性胎停有效,但長期(連續(xù)超過3個月)大劑量用激素會引起不良反應(yīng),而孕婦用激素常需維持到孕24周,故患者激素量要合適,如可用強(qiáng)的松10~20mg/d或地塞米松1mg/d(1mg地塞米松=7mg強(qiáng)的松)。激素僅為標(biāo)準(zhǔn)化治療中的一種藥,常不單獨(dú)用。

所有種類的激素都會通過胎盤屏障,只是通過的量不同而已,所以給孕婦處方激素要斟酌。動物實(shí)驗顯示,激素可導(dǎo)致胎兒腭裂和其他并發(fā)癥如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、頭和下顎縮短,臨床使用激素量遠(yuǎn)低于動物實(shí)驗量,大多數(shù)孕婦未發(fā)現(xiàn)明顯不良事件。

1952~1994年激素使用與出生缺陷相關(guān)性的文獻(xiàn)綜述顯示,觀察475例胎兒,發(fā)生腭裂2例,畸形率為3.5%。激素使用的孕婦中,腭裂和/或唇裂的發(fā)生率約為1~2/1000,而正常人群胎兒發(fā)生率僅為1/2500。

激素會增進(jìn)食欲,并導(dǎo)致腹型肥胖,接受激素治療的孕婦應(yīng)控制熱量攝入并鍛煉身體。個案報道,激素會誘發(fā)妊娠糖尿病,所以部分患者需每月監(jiān)測血糖。地塞米松可導(dǎo)致部分患者的血壓增高,偶爾誘發(fā)胰島素反應(yīng)(如果血糖過度下降)。

長期使用激素可誘發(fā)骨質(zhì)疏松,故需要補(bǔ)充鈣1000mg/d,含維生素D的復(fù)合維生素有助于鈣的吸收。

另外,需要特別注意的是,在服用激素兩周后,機(jī)體會對外源性激素產(chǎn)生暫時性依賴,故不能突然撤藥,否則會導(dǎo)致激素不足癥狀如乏力、虛弱、反胃、嘔吐和高血壓,激素需逐漸減量,緩慢撤藥。




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