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氨基葡萄糖的臨床應(yīng)用探討

 昵稱799881 2015-09-15



骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis ,OA) 是一種退行性疾病,發(fā)病率很高,中年以后常發(fā),65 歲以上的老年人中,70%OA癥狀,是最常見(jiàn)的關(guān)節(jié)病變,并且是導(dǎo)致成年人長(zhǎng)期殘疾的第二大病因。臨床治療包括非手術(shù)和手術(shù)治療.以前者為主。藥物治療構(gòu)成了非手術(shù)治療的主要組成部分,包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、激素等,其中對(duì)乙酰氨基酚和非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥因能緩解疼痛、控制癥狀,成為骨關(guān)節(jié)炎治療最常用的一線藥物。


1956
年,瑞典研究人員首先發(fā)現(xiàn)鹽酸氨基葡萄糖可能對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病因起作用。之后,經(jīng)過(guò)各國(guó)科學(xué)家?guī)资甑难芯亢团R床試驗(yàn),從20世紀(jì)末開(kāi)始,在美國(guó)及歐洲各國(guó),氨基葡萄糖作為治療骨關(guān)節(jié)炎的首選對(duì)因治療藥物得到了廣泛應(yīng)用。大量的臨床研究都顯示氨基葡萄糖治療早、中期骨關(guān)節(jié)炎的安全性非常好,體現(xiàn)在用藥過(guò)程中不良事件非常少,患者的用藥依從性令人滿意。這也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局從USP 25版就將這類產(chǎn)品歸為非處方的食物保健品(dietary supplement)的原因之一。而歐洲則因該類產(chǎn)品所顯示的一定的臨床療效將該產(chǎn)品作為處方藥品進(jìn)行管理和提供患者所需


國(guó)外研究人員認(rèn)為,氨基葡萄糖是一種小分子化合物,容易透過(guò)生物膜,且與關(guān)節(jié)中的軟骨有很強(qiáng)的親和力,是合成蛋白多糖的底物,更重要的是能抑制一些損害軟骨的酶,這些酶類可破壞軟骨并波及周圍組織,故口服氨基葡萄糖既可抑制破壞軟骨的酶,并能保護(hù)軟骨,正是由于氨基葡萄糖有可能修飾關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨的代謝而具有延緩關(guān)節(jié)炎病程的作用,因此,這類產(chǎn)品已成為潛在的改善骨關(guān)節(jié)炎病情的藥物(disease-modifying osteoarthritis drugsDMOADs)。

市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Mintel公司指出:由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖(glucosamine)原料的產(chǎn)品數(shù)量呈穩(wěn)定增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì),美國(guó)骨關(guān)節(jié)保健食品年銷售額9億~10億美元。其中,氨基葡萄糖類產(chǎn)品年增長(zhǎng)率高達(dá)36%。2010年,中國(guó)占全球氨基葡萄糖原料的市場(chǎng)份額達(dá)到85% - 90%。預(yù)計(jì)今后多年,其所占份額仍將保持市場(chǎng)領(lǐng)先的地位。Mintel公司全球新產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫(kù)(GNPD)的顯示,目前,全球各地共推出了200余種含有氨基葡萄糖的新產(chǎn)品


北美是全球增長(zhǎng)速度最快的氨基葡萄糖市場(chǎng),20002013年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為17.8%,到了2013年,它占全球氨基葡萄糖市場(chǎng)的份額將達(dá)到33%,緊隨其后的是歐洲市場(chǎng),年復(fù)合增長(zhǎng)率為16.1%,
亞洲和南美洲地區(qū)的中國(guó),印度,印尼,巴西等新興國(guó)家將成為未來(lái)消費(fèi)市場(chǎng)的新增長(zhǎng)點(diǎn)。

隨著消費(fèi)者健康意識(shí)的提高,以及他們對(duì)含有這種原料成分的產(chǎn)品趨之若鶩,氨基葡萄糖市場(chǎng)已經(jīng)出現(xiàn)了兩個(gè)重要的發(fā)展態(tài)勢(shì):市場(chǎng)轉(zhuǎn)向發(fā)展中國(guó)家;我國(guó)目前也從原料大國(guó)開(kāi)始進(jìn)入大眾消費(fèi)了,同時(shí)氨基葡萄糖也已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)在食品,藥品和飲料中。

那么功能強(qiáng)大的骨關(guān)節(jié)保健品----氨基葡萄糖生產(chǎn)廠商眾多,品種又不一,作為普通消費(fèi)者,我們應(yīng)該怎樣選購(gòu)氨基葡萄糖產(chǎn)品呢?

根據(jù)癥狀輕重的選擇:

許多臨床研究都提示氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎812周,對(duì)緩解關(guān)節(jié)疼痛和提高受累關(guān)節(jié)總體功能有一定的療效,其總體療效與每日1000 mg對(duì)乙酰氨基酚相當(dāng),優(yōu)于采用安慰劑的患者,3年用藥結(jié)果顯示氨基葡萄糖能緩解輕、中度骨關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛。此外,研究也顯示氨基葡萄糖能有效延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)間隙的變窄和減輕關(guān)節(jié)疼痛,研究也顯示氨基葡萄糖對(duì)重度骨關(guān)節(jié)炎的效果則不夠理想。
因此,輕、中度骨關(guān)節(jié)炎包括膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手腕關(guān)節(jié)、頸及脊椎關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等,可選擇氨基葡萄糖作為保健、臨床治療的首選,可緩解和消除骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹等癥狀,改善關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。重度骨關(guān)節(jié)炎患者推薦與非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用。聯(lián)合使用能減少非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥的用量,進(jìn)而減少非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥的副作用。

多項(xiàng)研究均表明,口服1500mg氨基葡萄糖制劑不會(huì)影響胰島素的敏感性、空腹血糖和糖化血紅蛋白值。糖尿病患者也能放心使用。

根據(jù)原料來(lái)源的選擇:

目前氨基葡萄糖依據(jù)原料來(lái)源分為兩大類:一類是天然海洋蝦蟹殼提取氨基葡萄糖,另一類是發(fā)酵類氨基葡萄糖,又稱素食類氨基葡萄糖。

蝦蟹殼氨基葡萄糖:

蝦蟹殼氨基葡萄糖是目前市場(chǎng)上最主要的氨基葡萄糖,約占總量的85-90%。蝦蟹殼氨基葡萄糖是利用甲殼素(幾丁質(zhì))水解而成,實(shí)際上該產(chǎn)品卻是一種不折不扣的天然生物聚合物。我國(guó)從上世紀(jì)70年代開(kāi)始,利用沿海地區(qū)大量的海洋水產(chǎn)加工副產(chǎn)品蝦蟹殼生產(chǎn)甲殼素,進(jìn)而開(kāi)發(fā)出系列衍生產(chǎn)品,如殼聚糖和氨基葡萄糖等原料。上世紀(jì)90年代末,我國(guó)已經(jīng)成為全球最大的甲殼素與氨基葡萄糖原料生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。

目前在我國(guó)沿海地區(qū),至少有二十多家企業(yè)在生產(chǎn)氨基葡萄糖原料,國(guó)內(nèi)氨基葡萄糖(包括聚氨基葡萄糖)總產(chǎn)能為1400015000噸,實(shí)際產(chǎn)量在13500噸左右。前三甲以福建的華寶海洋生物化工廠最高,約占生產(chǎn)總量的30%左右,浙江的金殼生物化學(xué)廠占生產(chǎn)總量的13%、江蘇的日興生物化工制品廠占生產(chǎn)總量的10%、山東、廣東和廣西也有數(shù)家小規(guī)模工廠,產(chǎn)量不大。另外,越南、印度和印尼等東南亞國(guó)家每年也能生產(chǎn)蝦蟹殼氨基葡萄糖300—400噸。

這其中,華寶海洋生物化工廠是國(guó)內(nèi)惟一通過(guò)了北美、歐盟官方的殼源性氨糖API GMP認(rèn)證的廠家,因此也國(guó)內(nèi)惟一一家可以銷售給國(guó)外制藥商作為原料藥使用。歐美氨糖抗關(guān)節(jié)炎藥品著名品牌VIARTRIL就來(lái)自該公司原料。

素食類氨基葡萄糖:


使用氨基葡萄糖存在著一個(gè)主要的限制條件,那就是這種原料通常來(lái)自于水生貝殼類動(dòng)物。這意味著它不適于素食主義者、以及那些嚴(yán)格遵循猶太教飲食習(xí)慣的人使用。


為了滿足市場(chǎng)上的這種需求,許多商家已經(jīng)開(kāi)始推出素食來(lái)源的氨基葡萄糖,其中包括嘉吉(CARGILL)公司的Regenasure(源自黑曲霉真菌),和Cyanotech公司的JointAstin。其成分、功效完全等同于蝦蟹殼氨基葡萄糖,但由于其下游工序困難而使得生產(chǎn)成本偏高。每年素食類氨基葡萄糖數(shù)百噸。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有少量以檸檬酸渣和蘑菇等菌類原料生產(chǎn)氨基葡萄糖,也歸類于素食類氨基葡萄糖。

普通消費(fèi)者,推薦使用蝦蟹殼氨基葡萄糖源性氨基葡萄糖產(chǎn)品。其價(jià)格適中,質(zhì)量有保證,這里特別推薦的是維骨力“Viartril” 歐洲原裝進(jìn)口,非處方藥(OTC)。

根據(jù)單組份和復(fù)方的選擇:

國(guó)際市場(chǎng)上,氨基葡萄糖產(chǎn)品有200余種,近年來(lái)國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有多家公司生產(chǎn)氨基葡萄糖類產(chǎn)品,如中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的---"葡立?"膠囊。

目前氨基葡萄糖類骨關(guān)節(jié)產(chǎn)品大體上可分為兩類:一是添加化學(xué)消炎藥的氨基葡萄糖制劑,受到FDA的嚴(yán)格管理。這類制劑主要有氨基葡萄糖+布洛芬、氨基葡萄糖+吡羅昔康。二是為數(shù)眾多的氨基葡萄糖類保健食品,按膳食補(bǔ)充劑類產(chǎn)品進(jìn)行管理。其中,氨基葡萄糖類保健食品又可分為3類:一是單純的氨基葡萄糖成分制劑;二是氨基葡萄糖+硫酸軟骨素的復(fù)合制劑;三是氨基葡萄糖+其他成分組成的復(fù)方產(chǎn)品,如氨基葡萄糖+MSM(一種保護(hù)骨關(guān)節(jié)的保健物質(zhì))、氨基葡萄糖+菠蘿蛋白酶、氨基葡萄糖+維生素D3、氨基葡萄糖+透明質(zhì)酸等

那哪種產(chǎn)品才是適應(yīng)你的呢?

研究結(jié)果顯示,氨基葡萄糖優(yōu)于布洛芬,氨基葡萄糖的不良反應(yīng)明顯要少于布洛芬,雖然氨基葡萄糖比布洛芬起效慢,但隨時(shí)間推移,氨基葡萄糖效力增加程度超過(guò)布洛芬,到第8周時(shí),氨基葡萄糖止痛效果明顯超過(guò)布洛芬。氨基葡萄糖的起效大約在2周左右,持續(xù)應(yīng)用1500mg氨基葡萄糖8周以上才能顯示一定療效,而以使用1年以上療效更為穩(wěn)定。提醒服用者應(yīng)有足夠的耐心。推薦單純的氨基葡萄糖成分制劑或氨基葡萄糖+硫酸軟骨素的復(fù)合制劑。

對(duì)關(guān)節(jié)軟骨嚴(yán)重磨損的終末期骨關(guān)節(jié)炎患者則推薦添加化學(xué)消炎藥的氨基葡萄糖制劑,但胃腸道反應(yīng)重。副作用較強(qiáng)

根據(jù)鹽酸與硫酸氨基葡萄糖的選擇

氨基葡萄糖分為氨基葡萄糖鹽酸鹽和氨基葡萄糖硫酸鹽,氨基葡萄糖硫酸鹽又分為氨基葡萄糖硫酸鈉和氨基葡萄糖硫酸鈉鹽

基礎(chǔ)研究顯示:鹽酸型氨基葡萄糖的純度比和硫酸型的氨基葡萄糖更高,其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化鈉或氯化鉀作為穩(wěn)定劑,含鹽量可高達(dá)30%,.所以鹽酸氨基葡萄糖相對(duì)的生物可利用度較高,但人體軟骨對(duì)氨糖的吸收主要是靠硫酸根介導(dǎo)的,硫酸氨糖則具有這種硫酸根
所以鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的療效是基本相當(dāng),兩種形式的氨基葡萄糖吸收率相似。

一般患者推薦單純的氨基葡萄糖成分制劑或者氨基葡萄糖鹽酸鹽+硫酸軟骨素的復(fù)合制劑。

氨基葡萄糖硫酸鈉鹽這不利于需要減少飲食中鈉鹽攝入的骨關(guān)節(jié)炎患者如高血壓患者使用。應(yīng)注意避免使用。高血壓患者應(yīng)使用單純的氨基葡萄糖鹽酸鹽成分制劑

N—乙酰氨基葡萄糖和聚氨基葡萄糖介紹

N—乙酰氨基葡萄糖是氨基葡萄糖鹽酸鹽乙酰化制得,其分子量比氨基葡萄糖鹽酸鹽更小,生物可利用度更高,近年來(lái)市場(chǎng)關(guān)注度越來(lái)越高。其口感較好,更適合于應(yīng)用在食品和飲料中, 國(guó)內(nèi)已有N-乙酰氨基葡萄糖泡騰片上市。

這里我提一下一個(gè)氨基葡萄糖相關(guān)產(chǎn)品:聚氨基葡萄糖,
俗稱殼聚糖(Chitosan)由甲殼素脫乙酰制得,其分子鏈中含有多個(gè)氨基葡萄糖單體,但其作用與氨基葡萄糖不一樣,目前市場(chǎng)上應(yīng)用較多的是其調(diào)血脂提高免疫的減肥保健功能。其中含有2-8個(gè)氨糖分子的寡聚殼聚糖(Chitosan Oligosaccharide)產(chǎn)品是美容保健產(chǎn)品的新興熱點(diǎn),此外殼聚糖還大量應(yīng)用于化妝品,水凈化,農(nóng)業(yè)植保和生物工程等許多工農(nóng)業(yè)和科研領(lǐng)域。目前國(guó)際市場(chǎng)上殼聚糖的衍生物產(chǎn)品也越來(lái)越多。

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