一.重要的更新內(nèi)容:
1.FOLFOX、CapeOX作為優(yōu)選方案用于pT3-4,N0或pT1-4,N1-2。
2.圍手術(shù)期化療不超過6個(gè)月。
3.手術(shù)切除前加入了如下治療選擇:先化療(FOLFOX [優(yōu)選]、CapeOX [優(yōu)選]、5-FU/LV 、卡培他濱),然后再化放療(卡培他濱+RT [優(yōu)選]、)輸注5-FU+RT [優(yōu)選、靜脈5-FU/LV+RT ]。
4.FOLFOX+Cetuximab 作為治療選擇時(shí)需注意如下注釋:對(duì)潛在可切除肝轉(zhuǎn)移疾病的治療數(shù)據(jù)仍有爭議。
5.檢測RAS 基因狀態(tài),包括KRAS 外顯子2 和非外顯子2 以及NRAS,還需檢測BRAF 基因狀態(tài)。
6.對(duì)術(shù)前化療有反應(yīng)的病人可能無法獲得12個(gè)淋巴結(jié)。
二.概述
結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率一直位于前列,隨著預(yù)防策略、早期診斷和更佳治療模式發(fā)展其發(fā)病率和死亡率呈下降趨勢,但數(shù)據(jù)顯示小于50歲年輕患者發(fā)病率上升,到2030年20-34歲人群直腸癌發(fā)病率可能增加124.2%,原因不清。直腸癌NCCN指南與結(jié)腸癌指南有重疊之處,尤其是轉(zhuǎn)移性疾病治療。
三.分期
第七版AJCC 分期手冊(cè)對(duì)直腸癌分期作了部分調(diào)整。T4 細(xì)分為T4a和T4b。N1 和N2 也進(jìn)一步細(xì)分,反應(yīng)受累淋巴結(jié)數(shù)量對(duì)預(yù)后的影響。漿膜下層、腸系膜、非腹膜的結(jié)腸周圍或直腸周圍組織腫瘤沉積定義為N1c,反應(yīng)了區(qū)域淋巴引流區(qū)腫瘤沉積對(duì)預(yù)后的影響。
四.病理
病理分期主要通過手術(shù)標(biāo)本檢查劃分。一些需要詳細(xì)記錄的信息包括:腫瘤和標(biāo)本大體描述,癌癥分級(jí),穿透深度以及向周圍結(jié)構(gòu)延伸程度,腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)評(píng)估,陽性區(qū)域淋巴結(jié)數(shù)量,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或非區(qū)域淋巴結(jié)受累,近端、遠(yuǎn)端和環(huán)周切緣,新輔助治療效果,淋巴血管侵襲,神經(jīng)周圍侵襲,腫瘤沉積數(shù)量。
1.邊緣
第七版AJCC分期手冊(cè)包括如下建議:外科醫(yī)生應(yīng)標(biāo)記標(biāo)本中腫瘤侵襲最深區(qū)域以便病理醫(yī)生直接評(píng)估切緣狀態(tài);切除的完整性包括R0切除,指腫瘤完全切除且邊緣陰性,R1不完全腫瘤切除,存在鏡下邊緣受累,R2切除是不完全切除,有肉眼可見殘存腫瘤。
環(huán)周切緣(CRM)是直腸癌中重要的病理分期參數(shù),對(duì)完全由漿膜包繞的結(jié)腸,根治性切緣指的是腹膜緣,CRM對(duì)沒有完全包繞或僅部分包繞的結(jié)腸或直腸非常重要。
CRM是腫瘤浸潤最深處與腫瘤最近的直腸外軟組織(例如腫瘤的后腹膜面或下腹膜面)間的部分,或是從淋巴結(jié)邊緣計(jì)算,以mm計(jì)量,CRM的確定要通過評(píng)估直腸和直腸系膜外緣標(biāo)本,后者常需以墨水標(biāo)記最外表層和面包片樣的切片標(biāo)本。委員會(huì)認(rèn)為CRM距橫切緣小于1mm為陽性。
已切除直腸腫瘤標(biāo)本的CRM病理學(xué)評(píng)估的重要性在于CRM是局部復(fù)發(fā)和總生存的強(qiáng)預(yù)測因子,包括新輔助治療病人,而且是決定術(shù)后治療的一個(gè)重要考量因素。如果只是淋巴結(jié)內(nèi)腫瘤CRM陽性,應(yīng)記錄,因?yàn)橛醒芯匡@示淋巴結(jié)內(nèi)CRM陽性同腫瘤直接延伸的CRM陽性相比復(fù)發(fā)率較低。
2.淋巴結(jié)
AJCC 和CAP推薦評(píng)估10-14或12-18個(gè)淋巴結(jié)以準(zhǔn)確評(píng)估早期結(jié)直腸癌。能檢測的淋巴結(jié)數(shù)量與病人年齡、性別有關(guān),也與腫瘤分級(jí)和位置有關(guān)。新輔助治療后獲取淋巴結(jié)數(shù)目可能減少,可以作為治療有效反應(yīng)指標(biāo)。目前有關(guān)微轉(zhuǎn)移或前哨淋巴結(jié)檢測癌細(xì)胞的研究仍有爭議,不將其用于做出臨床決定。
3.治療反應(yīng)
AJCC手冊(cè)和CAP指南要求病理報(bào)告要對(duì)新輔助治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),至少要評(píng)價(jià)是否為根治性治療效果。更優(yōu)化的評(píng)價(jià)是對(duì)腫瘤反應(yīng)采用評(píng)級(jí):0-3級(jí),0為完全反應(yīng),沒有活細(xì)胞可見;3為反應(yīng)差,很少或沒有腫瘤細(xì)胞殺傷,大量腫瘤細(xì)胞殘留。
4.神經(jīng)周圍侵襲
神經(jīng)周圍侵襲與預(yù)后差相關(guān)。
5.淋巴結(jié)外腫瘤沉積
結(jié)外腫瘤沉積或衛(wèi)星結(jié)節(jié)是不規(guī)律分散的腫瘤沉積于直腸周圍脂肪中,與腫瘤邊緣不連續(xù),也非淋巴結(jié)殘留,但位于原發(fā)腫瘤的淋巴引流區(qū)域內(nèi),并不計(jì)入淋巴結(jié)。大多數(shù)腫瘤沉積認(rèn)為是淋巴血管侵襲或神經(jīng)周圍侵襲。結(jié)外腫瘤沉積數(shù)量也應(yīng)計(jì)入病理報(bào)告,與DFS和OS降低有關(guān)。結(jié)外腫瘤沉積分作pN1c。
五.非轉(zhuǎn)移性疾病的臨床表現(xiàn)和治療
1.治療息肉樣癌
對(duì)內(nèi)鏡切除腺瘤樣息肉或絨毛樣腺瘤做出手術(shù)切除決定前,醫(yī)生應(yīng)回顧病理并與病人溝通。惡性直腸息肉的定義是侵犯粘膜肌層直達(dá)粘膜下層(pT1)。息肉定義為原位癌時(shí)則未穿透至粘膜下層,不會(huì)出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。委員會(huì)推薦結(jié)腸鏡檢時(shí)對(duì)癌性息肉進(jìn)行標(biāo)記或是如果外科醫(yī)生認(rèn)為有必要2周內(nèi)再手術(shù)。
對(duì)有蒂或無蒂息肉(腺瘤),如果息肉已完全切除且組織學(xué)特征良好則無需進(jìn)一步手術(shù)。組織學(xué)特征良好包括1/2級(jí)病灶且無血管淋巴侵犯、陰性切緣。
對(duì)完全切除、單個(gè)標(biāo)本、無蒂息肉(pT1)且組織學(xué)特征良好、切緣干凈的病人,可以考慮觀察,但需知道此類息肉的負(fù)性結(jié)果發(fā)生率明顯高于多發(fā)惡性息肉,負(fù)性結(jié)果包括殘留、復(fù)發(fā)、死亡率和血行轉(zhuǎn)移而非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此類病人也可選直腸手術(shù)。
直腸手術(shù)也推薦用于息肉伴有不良組織學(xué)特征、標(biāo)本破壞或邊緣不能評(píng)價(jià)。腺瘤不良組織學(xué)特征是3或4級(jí)、血管淋巴侵犯、陽性切除邊緣。此種病人淋巴結(jié)受累風(fēng)險(xiǎn)增高。目前尚無陽性切緣共識(shí)定義,內(nèi)鏡切除息肉的陽性切緣指的是距橫切緣的1-2mm內(nèi)存在腫瘤或是熱療法的橫切緣中存在腫瘤細(xì)胞。
對(duì)息肉不完整的標(biāo)本或邊緣不能評(píng)價(jià)標(biāo)本,推薦經(jīng)肛切除或是經(jīng)腹切除。具有不良組織學(xué)特征者,應(yīng)考慮經(jīng)腹部切除以包括淋巴結(jié)切除。術(shù)前內(nèi)鏡超聲可能會(huì)提供更多信息以指導(dǎo)手術(shù)方法選擇,雖然這種方法檢測腫瘤殘留的精確性有限。所有進(jìn)行了息肉切除的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪。
2. 治療局限性直腸癌
直腸癌的定義是硬直腸鏡檢顯示癌性病灶位于肛緣12cm內(nèi)。決定直腸癌病人治療計(jì)劃很復(fù)雜,除了要確定直腸癌手術(shù)治療目的(治愈還是姑息),還必需考慮治療造成的功能改變。
需維持或恢復(fù)正常腸功能和肛門功能的可能性以及保留泌尿生殖功能。對(duì)遠(yuǎn)端直腸癌既要達(dá)到治愈目的又要對(duì)生活質(zhì)量影響最小,很具有挑戰(zhàn)性。直腸癌盆腔復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比結(jié)腸癌高,局部復(fù)發(fā)與預(yù)后不良相關(guān)。進(jìn)行特別治療時(shí)要仔細(xì)選擇病人,采用序貫多種模式治療,對(duì)有選擇的病人推薦聯(lián)合放化療結(jié)合手術(shù)治療。
(1)臨床評(píng)估/分期
對(duì)直腸癌病人的初始評(píng)估為疾病臨床分期提供了重要的圍手術(shù)期信息。臨床分期用于指導(dǎo)治療選擇,包括手術(shù)傾向及手術(shù)方法,是否推薦圍手術(shù)期放化療,臨床過分期或分期不足的影響都很大。
對(duì)起始表現(xiàn)適合手術(shù)切除的病人需要徹底分期,包括全結(jié)腸鏡評(píng)估同時(shí)發(fā)生的病灶或其它病理學(xué)情況,硬直腸鏡判斷癌癥位置(如測量腫瘤距肛緣距離)。此外其它檢查如CEA、PS評(píng)分狀態(tài)以確定手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。通過影像學(xué)方法評(píng)估,如直腸內(nèi)超聲可以術(shù)前評(píng)估腫瘤穿透深度和是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
關(guān)于疾病侵犯程度的更多信息和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生可以通過術(shù)前CT檢查明確。內(nèi)鏡超聲或盆腔MRI、胸、腹和盆腔CT推薦用于直腸癌的術(shù)前分期。CT應(yīng)采用靜脈和口服增強(qiáng),如果腹部和盆腔CT不充足或增強(qiáng)CT不適合,可考慮MRI增強(qiáng)檢查。
委員會(huì)共識(shí)是PET掃描不需常規(guī)采用,如果進(jìn)行了PET/CT也不能用其代替增強(qiáng)CT。PET/CT應(yīng)當(dāng)僅用于評(píng)估增強(qiáng)CT結(jié)論模糊的結(jié)果或是病人靜脈使用造影劑有禁忌癥。
有研究分析了內(nèi)鏡超聲、MRI和CT用于術(shù)前對(duì)直腸癌分期的精確性,證實(shí)內(nèi)鏡超聲和MRI評(píng)估腫瘤穿透入肌層深度的敏感性相似,內(nèi)鏡超聲評(píng)估局部腫瘤侵犯的特異性較MRI強(qiáng),目前CT用于術(shù)前T分期并非優(yōu)選。
精確評(píng)估淋巴結(jié)受累的敏感性和特異性時(shí)只有CT和MRI能評(píng)估髂骨、腸系膜和后腹膜淋巴結(jié),也有研究認(rèn)為CT、MRI和超聲都不是最好的評(píng)價(jià)方法。
臨床分期也依賴活檢或局部切除標(biāo)本的組織學(xué)檢查,內(nèi)鏡活檢標(biāo)本應(yīng)仔細(xì)的病理評(píng)估尋找侵犯粘膜肌層的證據(jù),如果考慮切除直腸,應(yīng)盡早咨詢腸造瘺專家以更好的術(shù)前標(biāo)記位置,并對(duì)病人進(jìn)行教育。
(2)評(píng)估治療反應(yīng)
新輔助治療后要重新分期以計(jì)劃手術(shù)方式,或是某些病人可能不需要手術(shù)或其它治療。MRI、CT或EUS是最常用的重新分期手段,評(píng)估T分期和淋巴結(jié)受累很有效。功能性MRI技術(shù)可以測定微循環(huán)、血管通透性和組織細(xì)胞密度,有助于決定新輔助化療反應(yīng)重新分期。
(3)手術(shù)方式
術(shù)式依賴疾病的位置和程度,主要治療原發(fā)直腸癌病灶。方式包括局部處理如息肉切除、經(jīng)肛切除和經(jīng)肛內(nèi)鏡微手術(shù)(TEM);侵襲性程序包括經(jīng)腹切除聯(lián)合結(jié)腸肛吻合術(shù)。
(4)經(jīng)肛切除
經(jīng)肛切除只適合選擇性的T1、N0早期癌癥,小于3cm、中高分化、距肛緣8cm、小于30%的直腸周緣、沒有淋巴結(jié)受累者,可以經(jīng)肛切除并保證陰性切緣。
如果病灶完全在直腸內(nèi),TEM方便經(jīng)肛門切除小腫瘤,TEM從技術(shù)角度對(duì)更近端的腫瘤具有可行性。經(jīng)肛切除和TEM皆包括垂直腸壁至直腸周圍脂肪的全層切除。需要獲得陰性深切緣(大于3mm)和粘膜切緣,避免腫瘤破碎。
切除標(biāo)本應(yīng)在固定前標(biāo)記好再行送檢以便利病理醫(yī)生檢查。局部治療的優(yōu)勢是并發(fā)癥最少、死亡率最低、術(shù)后恢復(fù)很快。如果病理檢查存在不良特征如陽性邊緣、淋巴血管浸潤、分化差、侵襲粘膜下層的下1/3,就應(yīng)行更加根治性切除。
經(jīng)肛切除的局限性包括缺少受累淋巴結(jié)病理分期,有證據(jù)顯示淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移在早期直腸病灶很常見而且不可能由直腸內(nèi)鏡超聲鑒定出來。這可能解釋了局部切除局部復(fù)發(fā)更高的原因。因此需仔細(xì)選擇進(jìn)行局部切除T1N0直腸癌,仔細(xì)檢查切除標(biāo)本,如果發(fā)現(xiàn)T2疾病或具有高危特征應(yīng)行經(jīng)腹切除。
(5)經(jīng)腹切除
不滿足局部手術(shù)要求的病人應(yīng)當(dāng)接受經(jīng)腹切除。保留括約肌功能的保肛手術(shù)是優(yōu)選治療方案,但不是所有病例都能達(dá)到。術(shù)前放化療可使腫瘤大小下降,使一些初始因腫塊較大的腫瘤括約肌保留成為可能。
經(jīng)腹切除手術(shù)推薦TME。TME包括整體切除直腸系膜,包括相關(guān)血管和淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)、脂肪組織及直腸系膜筋膜,方法是通過銳性分離并保留自主神經(jīng)。
淋巴引流區(qū)受直腸腫瘤位置影響,更多的遠(yuǎn)端腫瘤向上和側(cè)方淋巴引流,近端腫瘤更多只向上引流。TME方法能根治性移除上方腫瘤的淋巴回流區(qū)域,委員會(huì)不推薦擴(kuò)大淋巴結(jié)切除,除非這些淋巴結(jié)臨床看起來可疑受累。如果肛門功能保留且遠(yuǎn)端清掃干凈則TME后再行結(jié)腸肛吻合術(shù)。
對(duì)中上段直腸,TME的LAR可延伸至腫瘤遠(yuǎn)端下緣下的4-5cm再行結(jié)直腸吻合,這是一種治療選擇。如果不能吻合則需行結(jié)腸造瘺。較寬的TME便于充分的淋巴結(jié)切除增加陰性環(huán)周切緣可能。
如果腫瘤直接侵入肛門括約肌或是肌提肌則需行APR和TME聯(lián)合治療。如果手術(shù)必然會(huì)導(dǎo)致肛門括約肌功能喪失出現(xiàn)便失禁,APR對(duì)于腫瘤切除邊緣陰性是必要的。APR包括整塊移除直腸乙狀結(jié)腸、直腸和肛門周邊的腸系膜、直腸系膜和肛周軟組織,此種程序必然需要結(jié)腸瘺口。
TME后的手術(shù)標(biāo)本評(píng)估很重要,包括大體評(píng)估外觀、完整性及CRM。委員會(huì)定義當(dāng)腫瘤在切緣1mm內(nèi)時(shí)為陽性CRM。直腸系膜標(biāo)本質(zhì)量的評(píng)估可以參照Dutch Rectal Cancer Trial 中的評(píng)分進(jìn)行。
(6)腹腔鏡切除
關(guān)于腹腔鏡治療直腸癌的研究數(shù)據(jù)較少。就目前而言,腹腔鏡手術(shù)治療直腸癌更適合臨床試驗(yàn)。
(7)可切除非轉(zhuǎn)移性疾病的輔助和新輔助治療
II期或III期直腸癌的新輔助和輔助治療包括區(qū)域性治療,因其局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,風(fēng)險(xiǎn)因素包括與盆壁結(jié)構(gòu)和器官位置較近、缺少漿膜包繞、技術(shù)上難以獲得更寬的手術(shù)切緣。而結(jié)腸癌的輔助治療更強(qiáng)調(diào)預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因?yàn)榻Y(jié)腸癌的特征是局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低。
雖然放療能減少直腸癌的局部復(fù)發(fā)率,但也增加毒性。對(duì)于一些復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的病人可能手術(shù)和輔助化療就足矣,這樣的病人為近端T3N0M0直腸癌。但臨床中常存在分期不足,因此指南推薦病人仍應(yīng)前術(shù)前放化療。
聯(lián)合治療模式中包括手術(shù)、聯(lián)合放化療、化療,推薦用于II或III期直腸癌病人。圍手術(shù)期盆腔RT指南推薦二個(gè)治療順序,一是術(shù)前放化療,術(shù)后化療;二是化療、放化療后手術(shù)。圍手術(shù)期治療時(shí)間,包括化療和放化療在內(nèi)不應(yīng)超過6個(gè)月。
①對(duì)于術(shù)前還是術(shù)后放療,委員會(huì)推薦術(shù)前對(duì)II或III期病人進(jìn)行放化療。術(shù)后放化療推薦用于I期直腸癌病理評(píng)估后分期上調(diào)者。術(shù)后放化療方案通常為三明治療法,化療用于聯(lián)合放化療之前和之后,方案典型為含有5-FU的化療方案。
②對(duì)于聯(lián)合放化療的可能優(yōu)勢包括局部放療增敏、全身控制疾病、術(shù)前放化療增加保留肛括約肌和病理完全反應(yīng)的可能。放化療中主要使用的化療藥物是5-FU。委員會(huì)推薦卡培他濱可替代5-FU,不推薦奧沙利鉑用于新輔助放化療,不推薦貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗、伊立替康用于聯(lián)合放化療。
③誘導(dǎo)化療的可能優(yōu)勢包括早期預(yù)防和去除微轉(zhuǎn)移灶,更高的病理學(xué)反應(yīng)率,將回腸造口術(shù)時(shí)間縮至最小,便于切除,改善耐受性,提高完成化療的比率。因此誘導(dǎo)化療在2015版作為可接受的選擇。
④對(duì)于術(shù)前只行新輔助化療不行新輔助放化療可能會(huì)減少放療的毒性作用。
⑤多個(gè)放射野要包括腫瘤、瘤床及周圍2-5cm邊緣、骶前及髂內(nèi)淋巴結(jié),對(duì)T4腫瘤侵犯前部結(jié)構(gòu)者還要包括髂外淋巴結(jié),腫瘤侵入遠(yuǎn)端肛管者要考慮包括腹股溝淋巴結(jié)。推薦劑量45-50Gy,25-28次完成。鼓勵(lì)使用減少小腸放療劑量的技術(shù)和定位,調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)僅用于臨床試驗(yàn)或復(fù)發(fā)疾病的再放療。
術(shù)前治療、手術(shù)及輔助化療合作很重要。術(shù)前放化療病人,委員會(huì)推薦完成全量放化療后間隔5-12周再行手術(shù),以利恢復(fù)。雖然更長間隔可能增加病理完全緩解率,但不清楚是否有臨床獲益。如果臨床需要更長間隔,也不會(huì)導(dǎo)致失血、手術(shù)耗時(shí)及陽性邊緣率增加。
⑥短程放療與傳統(tǒng)放療相比局部控制與OS都相同,可作為一種治療選擇。
⑦新輔助治療的反應(yīng)與長期結(jié)果、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)等相關(guān)。新輔助治療后腫瘤降期至yT1-2者更易從術(shù)后輔助治療中獲益,對(duì)這類病人更應(yīng)進(jìn)行輔助治療。
⑧對(duì)新輔助治療獲得完全緩解者委員會(huì)不支持等待觀望的方法處理。
⑨所有II或III期直腸癌病人在完成新輔助放化療和手術(shù)治療后,如果沒有接受術(shù)前新輔助化療者,都要接受輔助化療。委員會(huì)推薦FOLFOX或CapeOX方案優(yōu)選,F(xiàn)LOX、5-FU/LV卡培他濱也可應(yīng)用。
(8)T1或T2病人的治療推薦
淋巴結(jié)陰性T1病灶可經(jīng)腹切除或是經(jīng)肛切除。若局部切除病理評(píng)估顯示分化差、陽性邊緣、侵襲入粘膜下層的下1/3、淋巴血管侵犯或再分期T2,應(yīng)重新經(jīng)腹切除。對(duì)高危病人又不能接受再手術(shù)者需行三明治模式的化療、放化療、化療進(jìn)行治療,以減少治療不足,因?yàn)檫@種病人的淋巴結(jié)狀態(tài)未知。
淋巴結(jié)陰性T2病灶應(yīng)接受經(jīng)腹切除,因單純局部切除局部復(fù)發(fā)率可達(dá)11%-45%。經(jīng)腹切除后pT1-2,N0,M0者不需繼續(xù)治療,若pT3,N0,M0或淋巴結(jié)陽性,需行三明治模式治療,包括一周期輔助化療,采用5-FU/LV、FOLFOX或卡培他濱±奧沙利鉑,然后5-FU/RT或卡培他濱/RT,最后5-FU/LV、FOLFOX或卡培他濱±奧沙利鉑。
委員會(huì)推薦圍手術(shù)期治療總的持續(xù)時(shí)間大約6個(gè)月。病理證據(jù)為pT3,N0,M0且切緣陰性、預(yù)后特征良好者應(yīng)一線切除治療,RT獲益可能較小,單獨(dú)化療應(yīng)考慮。
(9)T3或T4、淋巴結(jié)受累、局部不可切除或病人不能耐受切除的治療推薦
病人為T3-4,N0或任何T,N1-2或局部不可切除或不能耐受手術(shù)者的治療順序有二種選擇,一是化放療,然后若可切除就行切除,再行化療;二是化療,然后放化療,然后若可切除就行切除。
5-FU/RT或卡培他濱/RT是優(yōu)選方案;優(yōu)選化療方案FOLFOX或CapeOX;切除前應(yīng)考慮術(shù)前治療,除非存在楚忌癥。委員會(huì)建議治療反應(yīng)差不是不可切除的必然結(jié)果,手術(shù)探查是恰當(dāng)?shù)?。?jīng)腹切除應(yīng)在新輔助治療結(jié)束后5-12周進(jìn)行,圍手術(shù)期治療共約6個(gè)月;若初始治療后手術(shù)不適合,應(yīng)全身治療,此時(shí)FOLFOXIRI可接受。
T3,N0或任何T,N1-2手術(shù)可一線治療,適合不宜放化療的病人。經(jīng)腹切除后病理分期p T1-2,N0,M0則僅需觀察;病理分期p T3,N0,M0或p T1-3,N1-2,M0接受大約6個(gè)月的三明治方案治療;病理近端T3,N0,M0且邊緣陰性、預(yù)后特征良好者經(jīng)腹手術(shù)切除后RT獲益較小,可考慮單純化療。
對(duì)不能切除的腫瘤,放療劑量應(yīng)高于54Gy,小腸的放射劑量應(yīng)限于45Gy。對(duì)T4腫瘤或復(fù)發(fā)癌癥或邊緣很近或陽性者,術(shù)中RT(IORT)利于切除,它是將腫瘤在術(shù)中直接暴露于RT。如果IORT不能執(zhí)行,10-20Gy或近距離照射則應(yīng)考慮。
六.轉(zhuǎn)移性疾病的治療原則
參見NCCN 結(jié)腸癌指南(2015.2 最新版)(點(diǎn)擊文末左下角閱讀原文可獲?。?/p>
七.治療局部復(fù)發(fā)疾病
局部復(fù)發(fā)的直腸癌特征是盆腔或吻合口復(fù)發(fā)。潛在可切除的孤立的盆腔或吻合口復(fù)發(fā)通常為切除治療,然后予以輔助性放化療或圍手術(shù)期放療和聯(lián)合5-FU輸注。IORT或近距離照射應(yīng)在切除時(shí)考慮應(yīng)用。IMRT可用于再照射的病人。不可切除的病灶給予化療,放療根據(jù)病人耐受能力酌情加減。去塊治療不推薦。
八.治療后監(jiān)測
參見NCCN 結(jié)腸癌指南(2015.2 最新版)(點(diǎn)擊文末左下角閱讀原文可獲?。?/p> 九.總結(jié)
NCCN委員會(huì)認(rèn)為多學(xué)科協(xié)作治療直腸癌非常重要;充分病理評(píng)估,若可能至少要評(píng)估12個(gè)淋巴結(jié);早期病人且內(nèi)鏡超聲或MRI證實(shí)淋巴結(jié)陰性、滿足標(biāo)準(zhǔn)者可選用經(jīng)肛切除;經(jīng)腹切除適用于其余直腸癌;圍手術(shù)期放化療和化療對(duì)大部分懷疑或證實(shí)為T3-4的病人或有區(qū)域淋巴結(jié)受累病人是優(yōu)選治療策略。
推薦的術(shù)后監(jiān)測程序包括CEA,胸、腹和盆腔CT及結(jié)腸鏡。局部復(fù)發(fā)者應(yīng)考慮切除,并接受化療和放療。如果不能切除則行化療,放療可酌情。有肺、肝轉(zhuǎn)移病人如果可完全切除應(yīng)考慮手術(shù)切除。圍手術(shù)期化療和放化療用于同時(shí)轉(zhuǎn)移,圍手術(shù)期化療用于非同時(shí)轉(zhuǎn)移。
病人具有彌漫不可切除轉(zhuǎn)移性疾病者推薦進(jìn)行連續(xù)的治療。啟動(dòng)治療時(shí)要考慮的原則包括預(yù)先計(jì)劃好的改變治療時(shí)的策略。初始治療選擇要考慮病人是否能耐受強(qiáng)治療,較強(qiáng)的初始治療包括FOLFOX、FOLFIRI、CapeOX 和FOLFOXIRI,也可加入生物制劑。委員會(huì)支持病人優(yōu)先進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
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