DNA來(lái)自兩個(gè)母親一個(gè)父親
文:李文
制造一個(gè)DNA來(lái)自兩個(gè)母親、一個(gè)父親的“三親寶寶”胚胎技術(shù)是否應(yīng)該合法化?最近一段時(shí)間,這一話題成為英國(guó)舉國(guó)上下乃至全球辯論的焦點(diǎn)。前些日子,英國(guó)下議院投票通過(guò)了合法化提案。如果隨后上議院的投票也獲得通過(guò),有可能到2016年秋天,地球上將會(huì)降生第一個(gè)“三親寶寶”。反對(duì)者認(rèn)為這有違倫常,另外也有反對(duì)意見(jiàn)認(rèn)為,英國(guó)這種“歷史性的錯(cuò)誤”會(huì)將人類(lèi)基因改變推向前途叵測(cè)的未來(lái)。而對(duì)很多飽受線粒體疾病困擾的家庭而言,這卻可能是黑暗人生中的希望。很多醫(yī)學(xué)專(zhuān)家認(rèn)為“三親寶寶”不過(guò)是反對(duì)者操控公眾眼球的概念,是對(duì)試管技術(shù)的無(wú)知,這種剔除線粒體問(wèn)題基因的技術(shù),在飽受身心創(chuàng)傷的患者面前,完全有在技術(shù)上推進(jìn)和嘗試的必要。
連續(xù)流產(chǎn)
可能源自線粒體變異
有關(guān)這場(chǎng)爭(zhēng)論,要回到線粒體疾病的問(wèn)題上。英國(guó)著名的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、在媒體和政壇都很活躍的公眾人物羅伯特·溫斯頓教授,最近公開(kāi)發(fā)表了一篇文章參與“三親寶寶”胚胎技術(shù)是否應(yīng)該合法化的討論。他講了一個(gè)叫艾莉森的女人的故事。
23年前,一直想當(dāng)媽媽的艾莉森連續(xù)流產(chǎn)三次之后,好不容易保住并生下了一個(gè)小寶寶。但這個(gè)寶寶看起來(lái)卻令人非常擔(dān)心,他周身軟綿綿的,看上去不太像正常的嬰兒。當(dāng)時(shí)的醫(yī)生認(rèn)為只是營(yíng)養(yǎng)沒(méi)跟上的問(wèn)題。但情況越來(lái)越糟糕:寶寶的體重一直不增加,4個(gè)月后開(kāi)始經(jīng)常嘔吐,然后是失明。在7個(gè)月大時(shí),孩子陷入昏迷,并夭折。后來(lái),艾莉森才意識(shí)到,在她的家族中有發(fā)生過(guò)類(lèi)似的事情。她的母親也曾經(jīng)失去過(guò)兩個(gè)嬰兒,癥狀跟她的孩子類(lèi)似。但這些事情家人一直將之視為羞于啟齒的“家丑”而回避提及。最終,艾莉森在醫(yī)生那里證實(shí)了自己有家族遺傳的線粒體變異疾病。像艾莉森這樣的病例并不多,但是,誰(shuí)遇上,身心的創(chuàng)傷和痛苦都會(huì)是終生難以平復(fù)的。
線粒體疾病
會(huì)致全身功能運(yùn)轉(zhuǎn)失常
線粒體疾病是怎么一回事?記者采訪中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科陳慧副教授。她告訴記者:“幾乎在體內(nèi)的所有的細(xì)胞都有線粒體,而絕大部分遺傳物質(zhì)都存在于細(xì)胞核中。絕大部分遺傳基因疾病都是我們細(xì)胞核里的DNA一個(gè)微小的‘印刷’錯(cuò)誤引起的。而存在于細(xì)胞核以外,細(xì)胞漿里的線粒體,所占的DNA百分比小于0.001%。它不決定我們的長(zhǎng)相等個(gè)人特征,但卻是提供我們身體能量的‘電池’。糖、蛋白質(zhì)通過(guò)線粒體的轉(zhuǎn)化才能變成支持我們身體機(jī)能運(yùn)轉(zhuǎn)的能量,繼而維持我們機(jī)體正常的功能。線粒體異常,就好像電池怠工,會(huì)造成‘?dāng)嚯姟?。結(jié)果就會(huì)是身體的某些功能不能正常工作。有些停電狀況會(huì)很?chē)?yán)重,有些卻不一定致命?!?/b>
線粒體疾病會(huì)影響大腦、心臟和肌肉、消化道等全身的功能運(yùn)轉(zhuǎn)。有的會(huì)像艾莉森的孩子一樣,表現(xiàn)為生長(zhǎng)緩慢、失去肌肉的協(xié)調(diào)性、肌肉無(wú)力等,會(huì)有視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)問(wèn)題,比如:失明、失聰;有得表現(xiàn)為發(fā)育遲緩,有學(xué)習(xí)障礙,精神發(fā)育遲滯、癡呆;有的會(huì)出現(xiàn)心臟、肝臟或腎臟疾病,出現(xiàn)胃腸功能紊亂、嚴(yán)重的便秘;還有的會(huì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的疾病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題和甲狀腺功能異常。
“拼”出健康受精卵
沒(méi)那么簡(jiǎn)單
陳慧指出,從遺傳的角度來(lái)看,一些線粒體變異疾病跟母親的關(guān)系更為密切:“胎兒線粒體異常高達(dá)94%跟母親有關(guān),受父親遺傳影響的比例不到10%。線粒體異常主要通過(guò)母親的卵子傳遞給孩子?!?/b>
如果一個(gè)想當(dāng)母親的女性線粒體有問(wèn)題,除了放棄夢(mèng)想還可以怎么辦?科學(xué)家們十幾年來(lái)展開(kāi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),阻止這類(lèi)疾病傳給下一代的方法,就是嘗試把一位健康的卵子捐贈(zèng)者的線粒體傳遞給胚胎,讓胎兒同時(shí)含有來(lái)自父母雙親和一位線粒體捐獻(xiàn)女性的遺傳物質(zhì),從而讓孩子繞過(guò)致命線粒體遺傳疾病的魔咒,這就是所謂“三親寶寶”試管嬰兒技術(shù)研究者們?cè)谧龅墓ぷ鳌?/b>
有些人稱(chēng)這個(gè)過(guò)程好像是接受別人的輸血。但實(shí)際上并不像輸血那么簡(jiǎn)單。陳慧解釋道:“涉及三個(gè)關(guān)鍵的步驟,每一步想要成功都不容易。首先要把母親卵子的細(xì)胞核、捐贈(zèng)者卵子的細(xì)胞核都完整無(wú)缺地取出來(lái);其次捐贈(zèng)者的細(xì)胞漿要完好無(wú)損;然后,還要將帶著母親主要遺傳物質(zhì)的細(xì)胞核植入回捐贈(zèng)者的細(xì)胞漿中。這幾個(gè)動(dòng)作看似簡(jiǎn)單,實(shí)際卻是非常復(fù)雜的過(guò)程。每一步都存在很多我們尚不清楚的風(fēng)險(xiǎn)。目前,進(jìn)入臨床的試管技術(shù),只有單精子細(xì)胞內(nèi)注射技術(shù)。對(duì)于那些精子質(zhì)量特別差的父親,挑出一條相對(duì)質(zhì)量好的精子,塞進(jìn)母親的卵細(xì)胞中去。這跟三親胚胎的這項(xiàng)技術(shù)有類(lèi)似之處,但復(fù)雜程度上還是差很遠(yuǎn)。這個(gè)嘗試的過(guò)程一定存在很多未知的風(fēng)險(xiǎn)和問(wèn)題。雖然線粒體攜帶的DNA比例基本可以忽略不計(jì),但畢竟這項(xiàng)技術(shù)是將三個(gè)人的遺傳物質(zhì)拼在了一起。取出來(lái)的部分遺傳物質(zhì),能重新組合成整體嗎?會(huì)不會(huì)有排斥問(wèn)題?會(huì)不會(huì)引起一些新的基因疾病?這些確實(shí)都還是未知數(shù)。”
救命方法 Vs倫理悖論
也正是基于對(duì)技術(shù)的擔(dān)憂,在最近的投票中,有128位英國(guó)下議院議員選擇投了反對(duì)票。有研究者擔(dān)心,雖然倫理上可以說(shuō)得通,但這會(huì)給人類(lèi)未來(lái)創(chuàng)造出基因改造嬰兒。這意味著什么沒(méi)有人能預(yù)言,但人類(lèi)基因改變的進(jìn)程勢(shì)將再難阻擋。
不過(guò),仍有382位下議院議員投了贊成票,提案獲得初步通過(guò)。最近,上議院將進(jìn)行進(jìn)一步投票,如果進(jìn)展順利,有可能2015年10月份會(huì)有正式法案出臺(tái),2016年秋天,地球上第一個(gè)繼承兩個(gè)母親一個(gè)父親基因的“三親寶寶”將有可能出生。
有數(shù)據(jù)稱(chēng),目前,每200個(gè)孩子中就大約有1個(gè)存在先天性線粒體缺陷。臨床實(shí)驗(yàn)合法化的推動(dòng),有很多患者和慈善組織的呼聲。這一領(lǐng)域的研究在英國(guó)是合法的,但是卻不能用于病人身上,即使公眾和部長(zhǎng)們決定讓這項(xiàng)技術(shù)繼續(xù)進(jìn)行研究,試管受精診所的治療也將是在數(shù)年之后,而且其中仍然存在諸多需要處理的安全問(wèn)題。提出這些方法的先驅(qū)者之一,紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的瑪麗-哈伯特教授說(shuō):“我們現(xiàn)在正在進(jìn)行試驗(yàn)來(lái)測(cè)試這項(xiàng)新技術(shù)的安全性和有效性。這項(xiàng)研究或許將耗費(fèi)3~5年才能完成?!?nbsp;
對(duì)于研究支持者而言,這項(xiàng)技術(shù)的探索并非“亂倫”,而是科學(xué)嚴(yán)肅的基因修飾嘗試。正如英國(guó)衛(wèi)生部首席醫(yī)務(wù)官達(dá)姆·薩利·戴維斯認(rèn)為的,基因替換沒(méi)有涉及決定個(gè)體構(gòu)成如外貌和眼睛顏色的基礎(chǔ)基因,新技術(shù)只是替換掉了細(xì)胞里缺陷的“電池組”,這樣等于除去了嬰兒患危重疾病的可能??茖W(xué)家們發(fā)展了具有開(kāi)拓性的技術(shù),阻斷了這些疾病遺傳下去的過(guò)程,給千萬(wàn)個(gè)不想讓孩子遺傳自己疾病的家庭帶來(lái)了福音。
正是基于此,科研人員才積極推動(dòng)立法過(guò)程,期望盡可能研究和推介這種可能的救命方法。
“三親寶寶”
“制造”過(guò)程
一位擁有線粒體缺陷的母親和一名擁有健康線粒體的捐獻(xiàn)者身上獲取的卵子被收集起來(lái)。
主要的遺傳物質(zhì)從兩個(gè)卵子中移出。
母親的遺傳物質(zhì)被注入到捐獻(xiàn)者的卵子中。
卵子被精子受精,形成受精卵,在母親子宮內(nèi)著床發(fā)育成胎兒。