眾所周知，42-47 歲年齡之間的女性，懷孕幾率相較于她們年輕的時候會出現(xiàn)顯著地下降。一家叫做達(dá)爾文生命（Darwin Life）的創(chuàng)業(yè)公司宣稱，他們將采用目前飽受爭議“紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)”（spindle nuclear transfer）來幫助四十多歲的女性懷孕。

圖丨Darwin Life 是以進(jìn)化論奠基人達(dá)爾文命名

美籍華人科學(xué)家、醫(yī)生張進(jìn)創(chuàng)立了一家為高齡女性提供輔助生殖技術(shù)的公司：將高齡女性的細(xì)胞核（準(zhǔn)確講為極體分離后的紡錘體-染色體復(fù)合物）轉(zhuǎn)移到年輕女性的去核卵細(xì)胞質(zhì)中，重構(gòu)一個年輕的卵細(xì)胞，再通過體外受精，幫助高齡婦女懷孕，擁有自己的孩子。

這家公司叫做達(dá)爾文生命（Darwin Life），成立于去年，旨在推動尖端輔助生殖技術(shù)“紡錘體細(xì)胞核移植”的發(fā)展和應(yīng)用。公司的創(chuàng)始人張進(jìn)同時也是紐約新希望生殖醫(yī)學(xué)中心（New Hope Fertility Center）的籌建者。

然而，該公司的成立使一些業(yè)內(nèi)人士感到震驚。他們表示，紡錘體細(xì)胞核移植的技術(shù)目前還太過尖端，尚不能廣泛商業(yè)化，并可能會增加對捐助者卵子數(shù)量的需求。

圖丨美籍華人科學(xué)家張進(jìn)教授（John Zhang）

去年 4 月，在張進(jìn)醫(yī)生團(tuán)隊的幫助下，一位約旦母親在墨西哥誕下了世界首例“三親嬰兒”。這是一名男嬰，男嬰身上攜帶有三個人的遺傳物質(zhì)，除了這對約旦夫婦的遺傳物質(zhì)外，還有來自一位健康女性捐贈者的線粒體遺傳物質(zhì)。這隨即引發(fā)外界對“三親嬰兒”在倫理上和醫(yī)學(xué)上的廣泛討論。

“紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)”又被稱為“三親嬰兒技術(shù)”——這個過程對老化卵子和年輕卵子做卵核置換，老化卵細(xì)胞的細(xì)胞核加上年輕卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。由于年輕女性的卵細(xì)胞質(zhì)中含有產(chǎn)生能量的細(xì)胞器線粒體，但線粒體有少量的基因，所以由該技術(shù)產(chǎn)生的孩子會擁有兩個母親和一個父親的遺傳物質(zhì)。其中，年輕女性的遺傳物質(zhì)的含量不超過1%，母親卵子的細(xì)胞核攜帶主要基因。

此技術(shù)可以解決高齡女性卵細(xì)胞老化的問題，提高大齡女性懷孕的幾率。

一段紐約新希望生殖醫(yī)學(xué)中心的視頻：技術(shù)操作人員去除供體卵的細(xì)胞核，然后將患者母親的細(xì)胞核注入去核的供體卵中，這個過程就叫做“紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)”，幫助高齡或有患有遺傳性疾病的女性得到一顆健康的卵細(xì)胞

考慮到高齡女性的數(shù)量，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)每年將有價值 20 億美元的市場。2014 年，超過 42 歲美國的女性，有 8,700 例嘗試了體外受精（IVF），但不到 4% 的人懷孕，這也表現(xiàn)了高齡對懷孕幾率的影響。根據(jù)中國人口協(xié)會、國家計生委聯(lián)名發(fā)布的《中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)研報告》的數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測，未來五年，每年進(jìn)行輔助生殖手術(shù)的夫婦為 130-156 萬對，其中四分之三將會采用體外受精的方式。

然而，體外受精不僅耗時耗力，而且價格昂貴。據(jù)統(tǒng)計，美國體外受精的平均價格是 12,400 美金，很多女性接受兩到三輪的治療之后才懷孕。而目前達(dá)爾文生命公司對紡錘體核移植技術(shù)的收費是 80,000 到 120,000 美金之間。

張進(jìn)教授說，那些去嘗試體外受精的女性有著一定要懷孕的決心。因此，他認(rèn)為，雖然美國法令禁止，但這些女性不會因為移植的手術(shù)不在美國，就放棄去其它國家接受移植手術(shù)。他還表示，達(dá)爾文生命公司已經(jīng)收到了數(shù)百對夫婦的咨詢。

目前，科學(xué)界尚未明確年齡相關(guān)的不孕的原因，但張教授和其他一些專家認(rèn)為，線粒體的缺陷可能是高齡女性難以懷孕的原因之一，因此，張進(jìn)會選擇年輕女性作為卵細(xì)胞的供體。

圖丨張進(jìn)醫(yī)生和剛出生的“三親嬰兒”

在“三體嬰兒”病例中，那位約旦母親患有萊氏綜合征（Leigh syndrome），而萊氏綜合征又稱為亞急性壞死性腦脊髓病——這是一種主要由線粒體缺陷造成的神經(jīng)性退行性疾病。因為萊氏綜合征，這位女性四分之一的線粒體攜帶有亞急性壞死性腦脊髓病的基因——這使得她生育的孩子無法正常發(fā)育，她曾 4 次流產(chǎn)，幸運生下來的兩個孩子，也相繼因為該遺傳病而去世。

張進(jìn)團(tuán)隊首先從健康捐贈者處得到一顆卵細(xì)胞，去掉這顆卵細(xì)胞的細(xì)胞核，再取出患者母親卵細(xì)胞的細(xì)胞核，與捐贈者的卵細(xì)胞質(zhì)進(jìn)行融合，重構(gòu)一枚卵細(xì)胞。重構(gòu)的卵子再和父親的精子細(xì)胞結(jié)合，就像是常規(guī)的體外受精程序一樣，得到一枚攜帶三個人遺傳物質(zhì)的受精卵。

雖然這枚胚胎是在紐約市完成重構(gòu)的，但胚胎移植回母體子宮的手術(shù)卻是在墨西哥進(jìn)行的，因為美國法律禁止使用這項技術(shù)而墨西哥對該技術(shù)沒有明確限令。

在很大程度上，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)臨床上的安全性還沒有經(jīng)過充分地評估，而且該技術(shù)也涉及到某種形式的基因編輯，這導(dǎo)致其飽受爭議。

圖丨紡錘體細(xì)胞核移植示意圖

不過，今年三月份，在經(jīng)過長時間的公開辯論后，英國成為世界范圍內(nèi)唯一將紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)合法化的國家，但它對此有嚴(yán)格的監(jiān)管條件：僅僅當(dāng)一對夫婦有非常高地風(fēng)險生出一個有嚴(yán)重基因缺陷的孩子時，才被允許使用該輔助生殖手段生育一個健康的孩子。

張進(jìn)表示，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)最初的目的是為了防止母親將某些罕見疾病傳遞給她們的孩子，但該技術(shù)同樣可以重構(gòu)一個年輕健康的卵細(xì)胞，他稱這個重構(gòu)的卵細(xì)胞為年齡相關(guān)不孕癥的“解藥”。

達(dá)爾文生命公司為 42-47 歲之間的高齡女性帶來為人父母的希望。因為這項技術(shù)在美國是非法的，所以張進(jìn)表示，達(dá)爾文生命公司目前只在美國以外的地區(qū)提供服務(wù)。

今年 4 月份，張進(jìn)公開了首例“三親嬰兒”的出生報告，報告中指出母體有缺陷的線粒體會不可避免地被轉(zhuǎn)移到供體卵細(xì)胞質(zhì)中，這可能會導(dǎo)致孩子日后的健康問題。 

圖丨美國FDA已禁止任何形式的基因修飾胚胎的研究

對此，美國基因和社會中心（the Center for Genetics and Society）的執(zhí)行董事 Marcy Darnovsky 表示：紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)，在生物學(xué)上是一個極端且危險的手術(shù)，用該技術(shù)來治療年齡相關(guān)的不孕，將輔助生殖技術(shù)推向了一個新的高度。

在提交給美國證監(jiān)會（U.S. Securities and Exchange Commission）的一份文件中顯示，達(dá)爾文生命公司在首輪融資中籌集了 100 萬美元，但張進(jìn)拒絕透露投資者的身份。

對“設(shè)計嬰兒”的擔(dān)憂導(dǎo)致美國國會禁止美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)任何形式的基因修飾胚胎的研究，包括對核移植胚胎的研究。對此，張進(jìn)教授表示，達(dá)爾文生命公司只會在美國重構(gòu)胚胎，但移植手術(shù)則會在瓜達(dá)拉哈拉、墨西哥或者能夠接受紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)的國家的新希望診所實施。

圖丨美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會發(fā)言人Sean Tipton

在美國，聯(lián)邦政府不僅禁止紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)，而且禁止任何對不孕治療或人類胚胎的研究的資助。美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會（American Society for Reproductive Medicine）的發(fā)言人Sean Tipton（如上圖）表示，張進(jìn)在海外實施這一手術(shù)是法律法規(guī)限制的結(jié)果。

“當(dāng)美國政府像鴕鳥一樣把頭埋在沙子里，拒絕讓FDA評估這種類型的技術(shù)手段的安全性與可行性時，我們將會看到紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)在沒有限制的國家中蓬勃發(fā)展。”Tipton表示。

圖丨發(fā)育生物學(xué)家Robin Lovell-Badge

然而，倫敦弗朗西斯克里克研究所（Francis Crick Institute）的發(fā)育生物學(xué)家 、英國紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)評審專家小組成員 Robin Lovell-Badge 表示，張進(jìn)使紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)商業(yè)化的努力是讓人擔(dān)憂的，因為這項手術(shù)存在著巨大的潛在風(fēng)險，重構(gòu)的胚胎中可能依然存在著有缺陷的線粒體，而且供體和受體基因還可能存在著排異問題。

但在 11 月份的時候，他也建議，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)應(yīng)該在英國推行。Lovell-Badge 表示，我還是能夠理解女性想有孩子，特別是自己的孩子的渴望。但要么沒有孩子，要么孩子有嚴(yán)重遺傳病，這并不是普通意義上的風(fēng)險收益概念。

所以說，為了避免新生嬰兒患有致命的遺傳病，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)雖然存在風(fēng)險，但對于某些人群來說是值得一試的。

悉尼大學(xué)的生物倫理學(xué)（bioethics at the University of Sydney）副教授Ainsley Newson 同樣認(rèn)為，像英國一樣，在嚴(yán)格的規(guī)章制度和研究流程下監(jiān)管紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)來預(yù)防遺傳疾病的做法是明智的。

圖丨“定制嬰兒”

此外，張進(jìn)教授表示，達(dá)爾文生命公司做的每件事都是向“定制嬰兒”的方向邁進(jìn)，紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)與基因編輯的結(jié)合，或許允許我們做任何我們想要做的事情。

“未來發(fā)展方向是將紡錘體細(xì)胞核移植技術(shù)與基因編輯結(jié)合起來，未來的父母們也許有機(jī)會選擇他們孩子頭發(fā)或是眼睛的顏色，或者是定制一個高智商的孩子?！?/strong>

編輯：珊珊

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