與阿霉素，環(huán)磷酰胺（AC）相比而言，多西化賽、環(huán)磷酰胺治療早期乳腺癌的心臟毒性較輕，并且使無(wú)病生存率和總生存率有更大改善。相比 AC-P 每 3 周為一周期的方案，劑量密集 AC，隨后給予紫杉醇（ P）治療的總生存率結(jié)果更佳。研究者提出，心臟毒性和血液毒性較低的劑量密集 PC 可使化療方案得以優(yōu)化。

在一項(xiàng)紫杉醇加環(huán)磷酰胺的劑量密集化療治療早期乳腺癌的非隨機(jī) II 期臨床研究中，對(duì)Ⅰ期或Ⅱ期乳腺癌術(shù)后患者采取紫杉醇（175 mg/m2）、環(huán)磷酰胺（600 mg/m2 ）和培非司亭（2-6mg）化療 ，每 2 周為一周期，共 6 個(gè)周期。

Her2/neu 和 / 或激素受體陽(yáng)性（+）的乳腺癌患者還要分別接受曲妥珠單抗和激素治療 。所有用藥患者在基線期和治療期間內(nèi)每 3 個(gè)月接受超聲心動(dòng)圖檢查。樣本量根據(jù)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（ FNP ）發(fā)生率為 10% 和 5% 以及心輸出量下降程度而確定。

試驗(yàn)最終入選病例數(shù)為 102 例 ，中位年齡 58 歲（年齡范圍為 34 -80 歲 ），75 % ER 陽(yáng)性 ，67%PR 陽(yáng)性， 21% Her2/neu 陽(yáng)性， 20% 為三陰性乳腺癌， 51% 為 3 級(jí)，52 % 為 II 期， 69% 淋巴結(jié)陰性），患者接受多于 1 周期的紫杉醇 + 環(huán)磷酰胺化療，計(jì)劃周期總數(shù)為 612，完成周期總數(shù)為 573 。

12 例患者（12 %）治療少于 6 個(gè)周期，其中：神經(jīng)病變 -4 例，蕁麻疹 / 血管性水腫、輸液反應(yīng)、SGOT 升高、消化道出血、骨痛、發(fā)熱、高血糖癥和社會(huì)原因 - 各 1 例。 ≥3 級(jí)的 FNP 和神經(jīng)毒性的發(fā)生率分別為 4% 和 9%。 1 例患者在單獨(dú)給予曲妥珠單抗時(shí) LVEF 心輸出量下降 。

2.2 年中位隨訪期后，經(jīng)評(píng)估乳腺癌特定 RFS 和總生存率分別為 100% 和 99%。

一名患者在原發(fā)性乳腺癌被診斷后 8 個(gè)月因患 AML 死亡。1 例 BRCA1 陽(yáng)性（ ER>90%、PR 80%， Her2/neu 陰性，Ki 67 > 50 %）的患者在乳腺癌初診后 16 個(gè)月出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移，被認(rèn)為是胃腸道 vs 子宮內(nèi)膜原發(fā)（病灶 CDX2 和 CK7 陽(yáng)性；ER、PR 、 CK5/6 、鈣結(jié)合蛋白、TTF-1、napsin 、人乳房珠蛋白、 GCDDP-15 陰性）。

研究結(jié)論是培非司亭支持的紫杉醇 + 環(huán)磷酰胺劑量密集化療可降低≥ 3 級(jí)的心臟和骨髓毒性。

臨床試驗(yàn)信息：NCT01106898。