摘 要：目的 評(píng)估α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，探討α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的可能機(jī)制。 方法 120名糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者隨機(jī)分為兩組：治療組(n=60)接受靜脈滴注α-硫辛酸600mg/d，共14天；對(duì)照組（n=60)接受靜脈滴注丹參30ml/d，共14天。采用總癥狀評(píng)分（TSS）評(píng)估兩組內(nèi)及兩組間治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀變化。 結(jié)果 全部患者完成了研究。14天后，治療組患者肢體麻木、燒灼感、刀割樣痛、針刺樣痛癥狀均明顯改善，而對(duì)照組治療前后無差異（P>0.05）。 與對(duì)照組相比，治療組TSS單項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。 結(jié)論 α-硫辛酸600mg/d靜脈滴注能夠顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀。
關(guān)鍵詞：α-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變；總癥狀評(píng)分；臨床療效
糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其患病率各家報(bào)道不一,約60%至90%。目前國(guó)際上較統(tǒng)一對(duì)DPN的定義為“排除其他原因?qū)е碌奶悄虿』颊叱霈F(xiàn)末梢神經(jīng)損傷的癥狀或體征”。有關(guān)DPN的發(fā)病機(jī)制，長(zhǎng)期以來糾結(jié)于代謝學(xué)說和血管學(xué)說的爭(zhēng)論之中。自從2004年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee教授提出“共同土壤”學(xué)說后，氧化應(yīng)激損傷被公認(rèn)為DPN的主要原因。本研究探討抗氧化劑α-硫辛酸（alpha-lipoic acid, ALA）對(duì)DPN的臨床療效及其可能的機(jī)制。
1 對(duì)象和方法
1.1 研究對(duì)象 選擇2010年12月至2011年11月入住荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的2型糖尿病伴發(fā)DPN的患者120例，其中男72例，女48例，年齡42～76歲，平均(60.1±9.8)歲，病程（9.4±2.9）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，利用10g尼龍絲和128Hz音叉檢查，密西根州糖尿病周圍神經(jīng)病變篩查表（MNSI）篩選，有DPN臨床癥狀或體征并進(jìn)一步神經(jīng)肌電圖檢查顯示存在神經(jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：維生素B12缺乏、乙醇中毒、結(jié)締組織病與血管炎、尿毒癥、甲狀腺功能減退癥、急性感染等其他原因引起的周圍神經(jīng)病變。（見表一）
1.2 治療方法 120例DPN患者均進(jìn)行3個(gè)月的降壓、降糖、調(diào)脂治療，達(dá)標(biāo)后隨機(jī)分為兩組。治療組60例ALA 600mg/ d靜脈滴注，共14天；對(duì)照組60例丹參30ml/d靜脈滴注，共14天。采用癥狀總評(píng)分（total symptom score, TSS）評(píng)估兩組內(nèi)及兩組間治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀變化。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（?x±s）表示，不符合正態(tài)分布者經(jīng)自然對(duì)數(shù)校正后進(jìn)行分析，組內(nèi)差異采用ｔ檢驗(yàn)，組間差異采用方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
對(duì)照組經(jīng)過丹參30ml/d靜脈滴注14天后，患者肢體麻木、燒灼感、刀割樣痛、針刺樣痛癥狀改善程度不明顯，TSS總評(píng)分降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組經(jīng)過ALA 600mg/d靜脈滴注14天后，患者肢體麻木、燒灼感、刀割樣痛、針刺樣痛癥狀均明顯改善，TSS總評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。與對(duì)照組相比，治療組能更加顯著降低TSS各單項(xiàng)及總評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。（見表二）
3 討論
DPN經(jīng)典的發(fā)病機(jī)制涉及糖尿病代謝紊亂所致多元醇旁路激活、糖基化終產(chǎn)物的形成、己糖胺途徑、蛋白激酶C及細(xì)胞核因子κB通路激活等，但用藥物阻斷每一通路，其臨床療效均令人失望。根據(jù)DPN的發(fā)病機(jī)制研發(fā)的一些藥物，如醛糖還原酶抑制劑、肌醇、血管擴(kuò)張劑、蛋白激酶C-?抑制劑、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、?-油酸等，除少數(shù)醛糖還原酶抑制劑（如依帕司他、非達(dá)司他）以及血管擴(kuò)張劑（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、前列腺素類似物）顯示出良好前景，其余均被證明無效或因有害結(jié)果而退出試驗(yàn)研究。近年來，Brownlee[1]總結(jié)自己和他人的研究成果，提出了“一元論”假說，認(rèn)為糖尿病高血糖所致血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體電子傳遞鏈超氧化合物產(chǎn)生過多，引起細(xì)胞核DNA斷裂及蛋白質(zhì)損傷激活了下游各通路是糖尿病血管并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制。DPN的機(jī)制也與此有關(guān)。 因此，減少超氧化物的產(chǎn)生成為治療DPN的關(guān)鍵所在。
ALA是目前唯一的水脂兼容的強(qiáng)抗氧化劑。ALA治療DPN的可能機(jī)制包括：①有效地對(duì)抗多種氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化。②保護(hù)血管內(nèi)皮功能。③增加神經(jīng)鈉-鉀泵（Na+-K+-ATP酶）活性。④增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量。⑤改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了ALA對(duì)DPN的治療作用[2]。同樣，也有大量的臨床研究表明ALA治療DPN的效果顯著[3-6]。一項(xiàng)Meta分析[7]納入ALADIN I、ALADIN III、SYDNEY、NATHAN II共 4個(gè)試驗(yàn)，結(jié)論是ALA靜脈注射600 mg/d 安全且顯著改善DPN臨床癥狀和神經(jīng)功能缺陷。
綜上所述，大量研究表明，氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致DPN的共同因素。高血糖所致血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體電子傳遞鏈超氧化合物產(chǎn)生過多，最終使局部神經(jīng)缺血、缺氧，引起神經(jīng)元變性，阻礙軸突運(yùn)輸和信號(hào)傳導(dǎo)，從而引起DPN。在本項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，600mg/d ALA持續(xù)靜脈滴注14天，能夠顯著改善DPN患者的臨床癥狀。目前提出的以ALA為代表的抗氧化應(yīng)激病因?qū)W治療，必將成為臨床治療DPN的主要手段。
注：對(duì)照組治療前后比較，?P>0.05；治療組治療前后比較，??P<0.001；兩組間治療后比較，▲P<0.001
參考文獻(xiàn)
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