轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)腦病學(xué)中的應(yīng)用

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)生的時(shí)代背景及在中國的發(fā)展

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的產(chǎn)生具有鮮明的時(shí)代背景，隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的不斷深入及分工越來越細(xì)，對(duì)從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究人員的專業(yè)化程度要求也越來越高，這就使得基礎(chǔ)研究漸漸與臨床工作脫離，導(dǎo)致兩者之間出現(xiàn)了脫節(jié)，因此客觀上也迫切需要在兩者之間架起一座溝通的橋梁，促進(jìn)其進(jìn)一步良性循環(huán)發(fā)展。當(dāng)前醫(yī)療水平的提高越來越依賴于新技術(shù)和新方法的使用，但由于臨床醫(yī)生知識(shí)的局限性，對(duì)于基礎(chǔ)研究的方法和過程并不了解，所以很難深人到分子、細(xì)胞及基因水平深層次地認(rèn)識(shí)臨床中遇到的問題，致使尋找解決問題方法的效率大大受到限制。同時(shí)基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)與臨床工作之間缺乏快速轉(zhuǎn)化的有效機(jī)制，使得這種固有的屏障更加阻礙了研究成果轉(zhuǎn)化的速度。

在這個(gè)大的背景下，一個(gè)新的理念被提出來，其目的就是將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進(jìn)展快速的轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐中，為病人服務(wù)，為人類健康造福，這就是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。1992年美國Science雜志首次提出從實(shí)驗(yàn)室到病床Bench to Bedside(B to B)  的概念。1995年Lancet雜志首先提出了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”(Translational Medicine)  這一新名詞。2003年，時(shí)任美國NIH院長Zerhouni  在Nature上發(fā)表文章，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開展指出了路線圖。這些舉措的最終目的就是要填平基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間的鴻溝，讓病人從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的進(jìn)展中獲得最大收益。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念提出后，在美國、英國、歐盟等國家和地區(qū)得到了快速發(fā)展，但國內(nèi)2006年才開始出現(xiàn)以“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”為主題的醫(yī)學(xué)論文，但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念一進(jìn)人中國，就得到了包括政府、學(xué)術(shù)界和臨床醫(yī)生的高度重視。在我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已成為國家在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)重大的政策?！吨泄仓醒腙P(guān)于制定國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃的建議》輔導(dǎo)讀本中指出：“以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心，大力提升醫(yī)學(xué)科技水平，強(qiáng)化醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)”。由韓啟德教授和桑國衛(wèi)教授領(lǐng)銜兩百多位專家、歷時(shí)兩年完成的“健康中國2020"戰(zhàn)略研究中也提出：“推動(dòng)有利于國民健康的醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)化；依靠科技進(jìn)步，促進(jìn)衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展”。

由中國工程院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合美國國立衛(wèi)生研究院臨床研究中心、全球醫(yī)生組織共同主辦的"2012年中美臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際論壇”在上海開幕，透露在科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部等10部門聯(lián)合印發(fā)的《醫(yī)學(xué)科技發(fā)展“十一”規(guī)劃》提到，“十二五”期間要“建立心血管疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等代謝性疾病、精神心理疾患、呼吸系統(tǒng)疾病、出生缺陷等30到50個(gè)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心”。

中醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的結(jié)合

中醫(yī)學(xué)在幾千年的發(fā)展過程中，始終是理論研究和臨床實(shí)踐相結(jié)合，在臨床實(shí)踐過程中對(duì)生命客觀活動(dòng)進(jìn)行規(guī)律總結(jié)，這是中醫(yī)學(xué)之所以能得以長期存在并且發(fā)展的根本原因。中醫(yī)藥的發(fā)展模式是一種從臨床經(jīng)驗(yàn)積累到理論升華，再回歸指導(dǎo)臨床的過程，其開始出現(xiàn)就充分體現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念一從臨床到理論再到臨床。中醫(yī)學(xué)的模式雖然沒有實(shí)驗(yàn)室的研究，但是“臨床一理論一臨床”這個(gè)循環(huán)往復(fù)、不斷提升的模式卻與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有相同的理念和運(yùn)行軌跡  。

中國工程院張伯禮院士強(qiáng)調(diào)中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)是將醫(yī)藥學(xué)研究的最新成果運(yùn)用到臨床實(shí)踐中，形成一系列科學(xué)、可推廣、中西醫(yī)都接受的診療標(biāo)準(zhǔn)、臨床指南或臨床路徑等。綜合運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)、臨床流行病學(xué)等方法，強(qiáng)化對(duì)中藥制劑、診療方案的療效評(píng)價(jià)和驗(yàn)證，將個(gè)體經(jīng)驗(yàn)上升到對(duì)群體規(guī)律的認(rèn)識(shí)，可進(jìn)一步提高臨床服務(wù)能力和水平。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)腦病學(xué)中的應(yīng)用

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為一種新興的醫(yī)學(xué)研究模式，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室與臨床研究之間雙向轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究與臨床醫(yī)療的有效聯(lián)系，其目標(biāo)是加快基礎(chǔ)研究成果向發(fā)展新的臨床診療技術(shù)和藥物研發(fā)的轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起給了以臨床為基礎(chǔ)，以個(gè)性化治療的中醫(yī)藥研究提供了一個(gè)良好的發(fā)展機(jī)遇，下面我們以中醫(yī)腦病學(xué)為例，共同探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)學(xué)發(fā)展中的作用。

1.中醫(yī)腦病理論創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

中醫(yī)理論認(rèn)為，在腦病的形成過程中，由于臟腑功能失常，相互影響致使五臟皆虛，或是肝腎虧損，精血不足，髓海失養(yǎng)致使神明失用；或是腎虛精虧，腎陰不足，腎主水，肝主木，水不涵木，肝陽上亢，引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，風(fēng)陽上擾清竅而致；或是情志失調(diào)，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣郁化火，肝火上擾清竅；或是惱怒傷肝，暴怒氣逆，氣血逆亂，氣血并走于上，上沖于腦；或是飲食不節(jié)，損傷脾胃，脾失健運(yùn)，內(nèi)生痰濁，上蒙清竅；或是稟賦不足，脾氣虛衰，氣機(jī)不暢，致痰氣阻滯，瘀血內(nèi)停，痰氣瘀血郁結(jié)，上蒙清竅。致病因素作用于腦，可使元神受損、神明失用，導(dǎo)致失卻認(rèn)知記憶、情感思維、肢體功能活動(dòng)、指揮決斷之能等。王永炎院士認(rèn)為，“濁毒”在腦病發(fā)病機(jī)制中具有重要意義，并指出腦病的病變核心在于“臟腑功能虛衰、氣血逆亂、邪盛成毒、犯腦損絡(luò)”，明確了“毒損腦髓、腦絡(luò)”是腦病的根本原因，并按轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念完成了從藥物到病機(jī)，再從病機(jī)回到方藥的驗(yàn)證過程，病機(jī)與療效得到驗(yàn)證，肯定了腦病發(fā)病過程中毒損腦絡(luò)的觀點(diǎn)  。王筠等  進(jìn)一步闡述腎精虧虛，髓空絡(luò)損，正是犯腦絡(luò)之濁毒如瘀、痰等致病的病理基礎(chǔ)。腎精虧虛，以致髓空，瘀、痰、火等毒邪上犯腦絡(luò)，同時(shí)這三種病理因素又膠著在一起進(jìn)一步灼傷腦絡(luò)，形成腦絡(luò)損傷的惡性循環(huán)，失于對(duì)腦髓的濡養(yǎng)，更加劇腦髓之損害。因此，腎精虧虛既影響腦之形質(zhì)的髓，又影響腦之榮養(yǎng)的絡(luò)，形成髓空以致濁毒上犯腦絡(luò)的病變特點(diǎn)，形成腦病的基本病機(jī)。

2.中醫(yī)病證結(jié)合體系與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

陳可冀院士提出，西醫(yī)疾病診斷與中醫(yī)辨證相結(jié)合的病證結(jié)合充分體現(xiàn)了中西醫(yī)兩種醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，是中西醫(yī)結(jié)合的最佳模式  。中醫(yī)的病證標(biāo)準(zhǔn)研究目前仍處于初級(jí)階段，即大部分病證標(biāo)準(zhǔn)是疾病診斷選用某個(gè)西醫(yī)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上再選用一個(gè)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，真正得到公認(rèn)的病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)少之又少?；诖?，要深刻揭示中醫(yī)藥“病證結(jié)合、

 方證對(duì)應(yīng)”治療的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，需要“系統(tǒng)一系統(tǒng)”的研究方法：一方面是中藥復(fù)方物質(zhì)系統(tǒng)內(nèi)在關(guān)系的系統(tǒng)揭示，另一方面是對(duì)病、證治療過程中中醫(yī)證候的系統(tǒng)表征，將兩個(gè)系統(tǒng)關(guān)聯(lián)起來從整體層次上揭示其相互作用  。羅國安等  根據(jù)中醫(yī)藥現(xiàn)代化所取得的成果，結(jié)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的啟示以及他們的探索研究，提出具有中國特色的新醫(yī)藥基本模式，具有以下特點(diǎn)：①醫(yī)藥不分家的一體化研究，具有藥物系統(tǒng)針對(duì)生命系統(tǒng)的“系統(tǒng)一系統(tǒng)”相互作用特性；②臨床診斷具有病證結(jié)合的整體表達(dá)模式，即包含中醫(yī)證候量化指標(biāo)、西醫(yī)病理生化指標(biāo)及影像學(xué)指標(biāo)和臨床系統(tǒng)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物(基因、蛋白質(zhì)、代謝物)；③方、病、證對(duì)應(yīng)的臨床治療模式，即針對(duì)“病證結(jié)合”的人體系統(tǒng)，用藥形式是復(fù)方藥物，達(dá)到“方、病、證對(duì)應(yīng)，整體治療，系統(tǒng)調(diào)節(jié)”的目標(biāo)；④新藥研發(fā)模式是“醫(yī)生參與，醫(yī)藥結(jié)合”，走臨床一動(dòng)物一臨床的研發(fā)途徑；⑤復(fù)方藥物和人體兩個(gè)系統(tǒng)的表征能采用整體表征和局部表征相結(jié)合，定性分析和定量測(cè)定相結(jié)合等模式。我們正按照羅國安教授提出的具有中國特色的新醫(yī)藥基本模式，依據(jù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，結(jié)合我科幾十年來對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃缘幕A(chǔ)和臨床研究成果，希望能夠?qū)υ摬∵M(jìn)行更深入研究，以服務(wù)于肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?SPAN lang=EN-US>

3.治療腦病中藥新藥的開發(fā)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

對(duì)大腦這一開放復(fù)雜系統(tǒng)的研究，采取以整體觀和辨證論治為特點(diǎn)的中醫(yī)理論是恰當(dāng)?shù)?。中醫(yī)治療腦病的特點(diǎn)在于其將腦與各個(gè)臟腑視為一個(gè)整體，調(diào)理其它臟腑從而對(duì)腦產(chǎn)生影響。根據(jù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)原理，我們應(yīng)認(rèn)真總結(jié)中醫(yī)治療腦病的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)以中藥以及方劑作為研究的載體，研究對(duì)腦病有效的經(jīng)典方劑或單味中藥，將這些方劑或藥物作用于動(dòng)物模型，明確其作用靶點(diǎn)，進(jìn)而應(yīng)用于臨床，繼續(xù)總結(jié)確定其臨床療效，最終將作用機(jī)制明確、療效確切的中藥方劑進(jìn)行推廣，造?；颊?。中醫(yī)理論認(rèn)為，氣血是腦生長發(fā)育和產(chǎn)生各種功能活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，氣虛血瘀是缺血性中風(fēng)的主要病機(jī)之一，針對(duì)缺血性中風(fēng)“氣虛血瘀”病機(jī)特點(diǎn)，我們選擇應(yīng)用新安醫(yī)家王樂勻先生的經(jīng)驗(yàn)方一腦絡(luò)欣通，該方由黃芪、三七、川芎、蜈蚣等組成，具有益氣活血功效，使氣盛而脈絡(luò)通利，恢復(fù)腦之氣血供養(yǎng)，體現(xiàn)了理法方藥的完整性和整體觀以及以補(bǔ)為通，益氣扶正以帥血，以通助補(bǔ)，活血通脈以復(fù)舊、載氣，益氣和活血交互作用、彼此協(xié)同的動(dòng)態(tài)過程。為了更好應(yīng)用該方，我們從實(shí)驗(yàn)室到臨床進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。首先進(jìn)行氣虛血瘀證局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，最初研究證實(shí)腦絡(luò)欣通能改善腦供血，改善血液流變學(xué)，調(diào)整TAx2及PGl2的動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子，抗神經(jīng)元凋亡，對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腦絡(luò)欣通可能通過抑制Fas、FasL蛋白表達(dá)，降低腦組織含水量和神經(jīng)功能缺損分?jǐn)?shù)，改善氣虛血瘀證大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷  ；腦絡(luò)欣通抑制NMDAR蛋白表達(dá)，是其抗腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一  。現(xiàn)在該方已進(jìn)入臨床研究階段，從目前臨床研究的效果來看，療效是肯定的。我們正按照轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究成果和臨  床研究有效結(jié)合，以明確腦絡(luò)欣通治療氣虛血瘀型中風(fēng)的作用機(jī)制。

4.名老中醫(yī)思想傳承與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)是他們深厚的中醫(yī)藥理論與豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合的結(jié)晶，是中醫(yī)藥學(xué)的寶貴財(cái)富。正是因?yàn)橛辛藲v代名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的積累和傳承，才使得中醫(yī)學(xué)歷久彌新，永葆活力。因此，國家十分重視名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承，從人力、財(cái)力、物力等方面大力支持，如開展名老中醫(yī)師帶徒、成立名醫(yī)傳承工作室，出版名醫(yī)專著，整理名醫(yī)醫(yī)案、醫(yī)話，研究名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，挖掘名醫(yī)秘方、經(jīng)驗(yàn)方，等等，取得了多方面的成績，對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥的繼承和發(fā)展起了重大作用。但客觀地說，這樣的成績與現(xiàn)實(shí)的要求及我們的心理期盼還是有相當(dāng)大的差距的。幾十年來還沒有那一位名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方能像補(bǔ)陽還五湯、補(bǔ)中益氣湯、小柴胡湯這樣在臨床上廣泛應(yīng)用，也沒有一個(gè)新研制的中藥新藥能像六味地黃丸、藿香正氣水這樣療效顯著廣受歡迎?？v觀以前對(duì)于名老中醫(yī)藥專家的研究，大多局限于回顧性的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)上，或具體病證學(xué)術(shù)見解的闡釋，或經(jīng)驗(yàn)方的介紹，而忽略了前瞻性的臨床研究和多層次對(duì)這些學(xué)驗(yàn)俱豐的名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想方法進(jìn)行探討，對(duì)其效驗(yàn)方的開發(fā)沒有多地域(多中心)多人群(大樣本)進(jìn)行研究；尤其是在老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承模式和方法上沒有取得重大突破，以至于許多名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)沒有得到很好的推廣和應(yīng)用。卜獻(xiàn)春等   ’應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，結(jié)合“十五”國家科技攻關(guān)計(jì)劃“劉祖貽、諶寧生、謝劍南學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)研究”和“十一五”國家科技支撐計(jì)劃“張崇泉名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)、學(xué)術(shù)思想傳承研究”，探討名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想傳承的模式和方法，提出采用臨床一基礎(chǔ)一臨床的模式，既能解決名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)的“承”，也為名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)的“傳”提供了思路和方法，值得借鑒。

5.中醫(yī)腦病教學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)

 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)以臨床應(yīng)用為核心，醫(yī)生從臨床工作中發(fā)現(xiàn)并提出問題，而后基礎(chǔ)研究人員對(duì)其進(jìn)行深入研究，再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用，以提高總體醫(yī)療水平。因此，進(jìn)行中醫(yī)腦病學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，必須培養(yǎng)有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念和能力，既會(huì)基礎(chǔ)研究又能看好病，科研與臨床融會(huì)貫通的高水平中醫(yī)復(fù)合型人才。目前的醫(yī)學(xué)教學(xué)模式主要以獨(dú)立的分科式教學(xué)為主，強(qiáng)調(diào)學(xué)生在某一?？啤⒛骋活I(lǐng)域的深度研究。但在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念下，則需要學(xué)生重視各學(xué)科知識(shí)的整合，包括臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究，中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)和技術(shù)的結(jié)合等等。同時(shí)，更強(qiáng)調(diào)學(xué)生的主觀能動(dòng)性及創(chuàng)新性。鑒于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的自主性與創(chuàng)新性特點(diǎn)，張宏家等  鼓勵(lì)學(xué)生在學(xué)習(xí)中發(fā)現(xiàn)問題，并利用教師為主導(dǎo)、學(xué)生為主體的小組討論式教學(xué)模式，改變陳舊的學(xué)習(xí)方法，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性?？傊D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的教學(xué)應(yīng)以多學(xué)科知識(shí)交叉的研究平臺(tái)為基礎(chǔ)，推廣啟發(fā)式教學(xué)模式，培養(yǎng)學(xué)生的自主性和創(chuàng)新性，基礎(chǔ)研究和臨床工作能夠緊密結(jié)合，不分離，不脫節(jié)。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究剛剛邁開第一步，未來的求索之路還很漫長，有志于中醫(yī)腦病學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的同仁們能夠抓住契機(jī)，在臨床和基礎(chǔ)研究之間能夠互相轉(zhuǎn)化，全身心投入到中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事業(yè)中，一起努力，不斷探索，一起發(fā)展，不斷完善，積極參與國際競爭，為推動(dòng)中醫(yī)腦病的研究發(fā)展作出貢獻(xiàn)。