1.癌癥

2000年后腫瘤信號網(wǎng)絡(luò)被逐漸闡釋、完善，大量的分子靶向藥物進(jìn)入臨床研究、走上市場，近年針對受體酪氨酸激酶靶點如Bcr-Abl(見1.1)、VEGF/VEGFRs(見1.2)、PDGF/PDGFRs(見1.3)、EGFR/HER2(見1.5)、ALk(見1.7)已有多個藥物上市，me-too品種的研發(fā)逐漸放緩，但擴(kuò)展適應(yīng)癥、克服耐藥性、優(yōu)化治療方案的研究還沒有結(jié)束。

目前腫瘤信號網(wǎng)絡(luò)中，F(xiàn)GFR(見1.4)、c-Met(見1.6)、HER3(見1.5)、Hedgehog(見1.13)等靶點吸引了不少的研究，但最熱的當(dāng)是PI3K/Akt/mTOR (見1.15)、Raf/MEK/ERK(見1.16)兩條細(xì)胞內(nèi)信號通路。2013年FDA批準(zhǔn)了BTK抑制劑ibrutinib，對CLL的療效很好，吸引了一些藥企開發(fā)me-too/me-better藥物。

涉及細(xì)胞周期調(diào)控的靶點如Aurora激酶(見1.8)、CDK(見1.9)、ChK(見1.10)也有不少新藥在研，最耀眼的無疑是CDK4/6抑制劑，已經(jīng)有三個分子推進(jìn)到后期開發(fā)，而Aurora激酶和ChK抑制劑則大多在早期臨床失敗。針對DNA損傷修復(fù)的PARP(見1.11)的藥物研發(fā)也回暖，而針對蛋白-蛋白相互左右的新靶點如Bcl-2(見1.12)、MDM2(見1.14)、IAP也有多個分子進(jìn)入臨床研究。

特別值得一提的是表觀遺傳調(diào)控劑，早年發(fā)現(xiàn)的阿扎胞苷、地西他濱等被證明為DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，目前研究得最多的是HDAC抑制劑(見1.17)，表觀遺傳的其他靶點如組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2、組蛋白H3甲基轉(zhuǎn)移酶DOT1L、溴結(jié)構(gòu)域蛋白BET等也開展了大量基礎(chǔ)研究。

近來抗癌領(lǐng)域最耀眼的無疑是免疫療法，調(diào)節(jié)CTLA4、PD1/PDL1、4-1BB、OX40、CD27等免疫檢查點(見1.18)可以激活T細(xì)胞免疫應(yīng)答，而基因工程修飾的CAR、TCR T細(xì)胞的應(yīng)用更是標(biāo)志著個性化免疫治療時代的到來。

1.1.Bcr-Abl抑制劑

Bcr-Abl抑制劑主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML），目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)伊馬替尼、尼羅替尼、達(dá)沙替尼、ponatinib等多個藥物，其中第三代Bcr-Abl抑制劑ponatinib可克服

T315I耐藥突變。我國自主研發(fā)的氟馬替尼、美迪替尼已經(jīng)進(jìn)入臨床研究，廣藥集團(tuán)的ponatinib類似物HQP1351即將申報臨床。由于已經(jīng)有多個藥物上市，藥企基本沒有再研發(fā)新的Bcr-Abl抑制劑。

1.2.VEGF/VEGFRs抑制劑

VEGF/VEGFRs是經(jīng)典的血管生成信號通路，可用于治療多種實體瘤和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD），F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)的針對VEGF/VEGFRs單抗或融合蛋白有貝伐珠單抗、雷珠單抗、阿柏西普、ramucirumab，我國自主研發(fā)的康柏西普（商品名：朗沐）已于2013年上市。

針對VEGFR的小分子往往對其他酪氨酸激酶也有抑制作用，這類藥物也已經(jīng)上市了索拉非尼、舒尼替尼等多個，我國也申報了許多類似物。值得注意的是，2014年FDA批準(zhǔn)ramucirumab用于治療胃癌，江蘇恒瑞自主研發(fā)的阿帕替尼也即將上市。

1.3.PDGF/PDGFRs抑制劑

PDGFRs與VEGFRs的相似度較高，很多小分子藥物是VEGFRs/PDGFRs同時抑制的，比如索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼。2014年1月Bayer支付2550萬美元攜手Regeneron，共同開發(fā)anti-PDGFRβ單抗，聯(lián)合阿柏西普用于治療濕性AMD；2014年5月Novartis以10.3億美元從Ophthotech Corporation買下III期anti-PDGF藥物Fovista，用于治療濕性AMD。

1.4.FGF/FGFRs抑制劑

FGFRs與VEGFRs、PDGFRs一樣，也涉及腫瘤的增殖和血管的形成，但至今仍然沒有FGFRs抑制劑上市。Boehringer Ingelheim研發(fā)了VEGFR/PDGFR/FGFR抑制劑nintedanib，用于治療非小細(xì)胞肺癌、特發(fā)性肺纖維化，2014年1月獲得FDA突破性藥物資格。

我國自主研發(fā)了FGFRs/VEGFRs抑制劑德立替尼（lucitanib, E-3810, AL3810），幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)美國、日本的權(quán)益為Clovis Oncology所有，美、日、中以外的權(quán)益被Servier收購，目前該藥在國內(nèi)已經(jīng)申報臨床，并且得到了重大新藥創(chuàng)制專項的支持。

1.5.EGFR/HER2/HER3抑制劑

EGFR、HER2、HER3都是ErbB家族酪氨酸激酶，已上市的藥物包括anti-EGFR單抗、anti-HER2單抗及ADC、EGFR抑制劑、EGFR/HER2抑制劑，用于治療非小細(xì)胞肺癌、HER2陽性乳腺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌等實體瘤。

第三代EGFR抑制劑可克服T790M耐藥突變，AZD9291、CO-1686引起全球的關(guān)注，目前都已經(jīng)獲得FDA突破性藥物資格。我國自主研發(fā)的艾維替尼、邁華替尼也能克服T790M突變，目前已經(jīng)申報臨床。

1.6.HGF/c-Met抑制劑

c-Met別名HGFR，與其他生長因子受體一樣，也是抗癌藥研發(fā)的熱門靶點，已經(jīng)上市的c-Met抑制劑有克唑替尼、卡博替尼，但這兩個分子抑制c-Met的同時還抑制了其他靶點。onartuzumab、tivantinib治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床失敗對選擇性c-Met抑制劑的研發(fā)是個重大打擊，可能需要尋找更好的患者篩選方法或適應(yīng)癥。

AstraZeneca從國內(nèi)和記黃埔醫(yī)藥買下沃利替尼，ASCO2014報道的數(shù)據(jù)顯示，6例乳頭狀腎細(xì)胞癌患者服用該藥后，3例實現(xiàn)部分應(yīng)答，目前AstraZeneca重點開發(fā)該適應(yīng)癥。國內(nèi)已經(jīng)有多個c-Met抑制劑申報臨床，包括和記黃埔的沃利替尼、貝達(dá)藥業(yè)的BPI-9016M、北京浦潤奧的伯瑞替尼。

1.7.ALK抑制劑

ALK通過基因融合而激活致癌，70-80%間變性大細(xì)胞淋巴瘤存在NPM-ALK融合，6.7%的非小細(xì)胞肺癌存在EML4-ALK融合。FDA批準(zhǔn)的第一個ALK抑制劑是克唑替尼，用于治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌，但克唑替尼對c-Met、RON也有抑制作用。

第二代ALK抑制劑不再抑制c-Met，能夠克服克唑替尼耐藥性，ceritinib、alectinib都獲得了FDA突破性藥物資格。國內(nèi)自主研發(fā)的ALK抑制劑有江蘇豪森的氟卓替尼、北京賽林泰的CT-707。

1.8.Aurora激酶抑制劑

Aurora激酶是調(diào)控細(xì)胞有絲分裂的一類絲氨酸/蘇氨酸激酶，哺乳動物有Aurora A、Aurora B、Aurora C三種亞型，各藥企研發(fā)了pan-Aurora抑制劑，也研發(fā)了選擇性的Aurora A抑制劑和Aurora B抑制劑，但基本都在早期臨床宣布失敗。

1.9.CDK抑制劑

CDK全稱細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，有CDK1-11等多個亞型，能夠與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。Palbociclib、LEE011、LY2835219等三個CDK4/6抑制劑都已進(jìn)入后期開發(fā)，用于治療乳腺癌，江蘇恒瑞自主研發(fā)的SHR6390也已申報臨床。

1.10.ChK抑制劑

ChK是checkpoint kinase的縮寫，有ChK1和ChK2兩種亞型，是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)控子。多家藥企開發(fā)ChK1抑制劑用于治療腫瘤，但大多在早期臨床研究失敗，目前Genentech的GDC-0575正在進(jìn)行I期臨床研究。

1.11.PARP抑制劑

PARP全稱poly(ADP-ribose) polymerase，它能夠識別DNA單鏈斷點啟動修復(fù)，最初開發(fā)PARP抑制劑用于增強(qiáng)化療藥物的療效，后來主要針對DNA修復(fù)缺陷型癌癥。2011-2012年olaparib和iniparib的臨床研究受挫，PARP抑制劑的研發(fā)走冷，但隨著olaparib、veliparib進(jìn)入III期臨床，iniparib被證明不是真正的PARP抑制劑，這類藥物的研發(fā)復(fù)蘇。2013年11月德國1.7億歐元收購百濟(jì)神州開發(fā)的PARP抑制劑BeiGene-290，目前該藥已經(jīng)進(jìn)入I期臨床。

1.12.Bcl-2抑制劑

Bcl-2蛋白家族是一類重要的凋亡調(diào)節(jié)因子，包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）和促凋亡蛋白（如BID、BIM、BAD、BAK、BAX、NOXA）。Bcl-2和Bcl-xL在許多腫瘤中過度表達(dá)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞對癌癥的治療產(chǎn)生耐性。

Teva曾經(jīng)將Bcl-2抑制劑obatoclax推進(jìn)III期臨床，但最終放棄了obatoclax的開發(fā)。Obatoclax的Ki值只有0.22μM，而ABT-199的Ki值小于0.01nM。國內(nèi)江蘇亞盛申報了兩個Bcl-2抑制劑在研，其中R-(-)-醋酸棉酚處于II期臨床，APG-1252處于臨床前。

1.13.Hedgehog抑制劑

Hedgehog是一條重要的癌癥信號通路，由Hedgehog配體、Ptch/Smo受體復(fù)合物啟動，Ptch/Smo分別由抑制癌基因Patched和癌基因Smothened編碼，Ptch對Smo起負(fù)調(diào)控作用，開發(fā)的藥物主要是Smo抑制劑。

Genentech上市了vismodegib用于治療基底細(xì)胞癌，Novartis的同類藥物sonidegib(erismodegib, LDE225)治療基底細(xì)胞癌的II期試驗成功，2014年第二季度已經(jīng)向歐洲遞交上市申請。

1.14.p53/MDM2 抑制劑

p53是著名的抑癌基因，p53能夠促進(jìn)MDM2、MDM4的表達(dá)，MDM2反過來導(dǎo)致p53泛素化降解，最終p53與MDM2/MDM4處于一個平衡狀態(tài)。Roche在2010年進(jìn)行了一次RG7112的概念性探索，RG7112能夠誘導(dǎo)p53、MDM2的表達(dá)上調(diào)，并且對癌癥患者有一定的臨床獲益。

1.15.PI3K/Akt/mTOR抑制劑

PI3K中文名為磷脂酰肌醇3-激酶，其主要功能是催化PIP2轉(zhuǎn)化為PIP3，從而激活下游信號Akt/mTOR，而PTEN的功能與PI3K相反，它催化PIP3轉(zhuǎn)化為PIP2。PI3K有I、II、III三大類8個亞型，腫瘤中最重要的是I類四個亞型，即PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ、PI3Kδ，都是由催化亞基（p110α、p110β、p110γ、p110δ）與調(diào)節(jié)亞基（p85）構(gòu)成的雜聚體。

針對PI3K/AKT/mTOR 信號通路的藥物包括Pan-PI3K抑制劑、選擇性PI3K抑制劑、雷帕霉素類似物、mTOR活性位點抑制劑、PI3K/mTOR雙靶點抑制劑、Akt抑制劑。已上市的有雷帕霉素類似物temsirolimus、everolimus和選擇性PI3Kδ抑制劑idelalisib。國內(nèi)自主研發(fā)的PI3K 抑制劑有江蘇恒瑞的烏咪德吉（PI3K/mTOR雙靶點抑制劑）、廣州必貝特的BEBT-908（PI3K/HDAC雙靶點抑制劑）。

1.16.Raf/MEK/ERK抑制劑

Ras/Raf/MEK/ERK是連接細(xì)胞膜受體到細(xì)胞核的一條信號通路，Raf有A-Raf、B-Raf、C-Raf三個成員，MEK有MEK1、MEK2兩個成員，開發(fā)的藥物包括B-Raf抑制劑、MEK抑制劑。選擇性B-Raf抑制劑、MEK抑制劑主要用于黑素瘤，兩種類型的藥物可以聯(lián)用，dabrafenib還被開發(fā)用于B-RafV600E突變型非小細(xì)胞肺癌，并且獲得了FDA突破性藥物資格。

百濟(jì)神州自主研發(fā)了第二代B-Raf抑制劑BGB-283，也是十二五重大新藥專項支持的項目，2013年5月許可給德國Merck KGaA，2013年12月開始臨床入組，隨后百濟(jì)獲得500萬美元的里程金。

1.17.HDAC 抑制劑

HDAC全稱組蛋白去乙?；?，有HDAC1-11等多個亞型，能夠脫除組蛋白賴氨酸上的乙酰基，從而使組蛋白與DNA緊密結(jié)合，阻止DNA的轉(zhuǎn)錄。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)vorinostat、romidepsin兩個HDAC抑制劑用于皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，Novartis遞交了panobinostat用于治療多發(fā)性骨髓瘤的上市申請。

深圳微芯自主研發(fā)了HDAC抑制劑西達(dá)本胺，目前已申報生產(chǎn)，用于治療非霍奇金淋巴瘤，另外用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌肺癌分別處于I期、II期臨床研究中。

1.18.免疫檢查點調(diào)節(jié)劑

T細(xì)胞的激活需要兩個信號，第一信號是TCR/CD3接收的MHC呈遞的抗原信息，第二信號是來自細(xì)胞表面的一系列受體、配體，有抑制性的也有刺激性的，統(tǒng)稱為免疫檢查點。調(diào)節(jié)免疫檢查點可以激活T細(xì)胞或者抑制T細(xì)胞，從而治療腫瘤或自身免疫疾病。

目前已經(jīng)鑒定十多種介導(dǎo)第二信號的配體或受體，新的信號通路仍在不斷被發(fā)現(xiàn)、完善，兩條經(jīng)典的抑制性信號通路是PD1和CTLA4，2014年OX40、CD27、CD137(4-1BB)三條共刺激信號而逐漸進(jìn)入臨床開發(fā)。

由于anti-CTLA4單抗、anti-PD1/PDL1單抗臨床表現(xiàn)非常好，被認(rèn)為是靶向療法后癌癥治療的革命，pembrolizumab、nivolumab、MPDL320A都獲得了FDA突破性藥物資格，另外免疫檢查點調(diào)節(jié)劑互相聯(lián)合或與其他的抗癌藥物聯(lián)合也是當(dāng)前的熱點。

國內(nèi)多個廠家的anti-PD1/PDL1藥物處于臨床前，但目前還都沒有申報臨床，Merck、Bristol-Myers Squibb于2013年5月向CFDA遞交了臨床申請。中信國健2005年申報了CTLA4-抗體融合蛋白，用于治療自身免疫性疾病。

2.自身免疫疾病

2.1.白介素及其受體抑制劑

白介素在免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，抑制各種白介素可以抑制免疫應(yīng)答、緩解炎癥，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、哮喘等與免疫、炎癥相關(guān)的疾病。

2.2.JAK抑制劑

Janus kinase家族有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四個成員，其抑制劑主要用于治療自身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病、克羅恩病和骨髓腫瘤，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)兩個JAK抑制劑：tofacitinib、ruxolitinib。JAK抑制劑是口服抗風(fēng)濕藥物，很好地彌補(bǔ)了單抗、融合蛋白等生物制品成本高的缺點，國內(nèi)自主研發(fā)的JAK抑制劑還很少，只有江蘇恒瑞申報SHR0302，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

2.3.p38 MAPK抑制劑

p38 MAPK是細(xì)胞內(nèi)重要的激酶，p38有p38α、p38β、p38γ、p38δ四種亞型，可以由細(xì)胞外的多種應(yīng)激包括紫外線、放射線、熱休克、炎癥因子、特定抗原及其他應(yīng)激反應(yīng)活化。許多藥企試圖開發(fā)p38 MAPK抑制劑用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但都在II期概念性驗證上止步。

2.4.Syk抑制劑

Syk中文名叫脾酪氨酸激酶，主要在淋巴細(xì)胞表達(dá)，傳遞Fc受體、B細(xì)胞受體的信號，Syk抑制劑被開發(fā)用于治療自身免疫性疾病和血癌。

2.5.TGFβ/Smad調(diào)節(jié)劑

TGFβ/Smad是一條重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，TGFβ(TGFβ1/2/3)與受體結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)的R-Smads(Smad1/2/5/8)，r-Smads與Co-Smad(Smad4)結(jié)合后將信號傳至細(xì)胞核內(nèi)，另外I-Smads(Smad6/7)抑制R-Smads和Co-Smad的激活。2014年4月，Celgene以26億美元從Nogra Pharma買入Smad7反義核酸GED0301，用于治療克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎。

3.心血管

3.1.PCSK9抑制劑

PCSK9是PCSK9基因編碼的一種酶，能夠與LDL受體結(jié)合，誘導(dǎo)LDL受體降解，導(dǎo)致LDL-C代謝減少，引起高膽固醇血癥。已公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，anti-PCSK9能夠降低LDL-C40%以上，故而成為目前心血管領(lǐng)域最熱門的靶點。

4.糖尿病

2000年以來糖尿病藥物研發(fā)取得了非常的大成功，GLP-1類似物、DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑輪番上市，最近由于短期內(nèi)上市了大量新藥，而且暫時未找到療效更好的新靶點，糖尿病新藥研發(fā)放緩，GPR40、GPR119、GK 激動劑等雖有藥企研發(fā)，但未形成大氣候。

4.1.長效DPP-4抑制劑和GLP-1類似物

國外一周一次的長效DPP-4抑制劑和GLP-1類似物已經(jīng)上市或處于后期開發(fā)，國內(nèi)暫時未見長效DPP-4抑制劑的報道，無錫和邦、江蘇泰康、浙江華陽、河北常山等都申報了長效GLP-1類似物。

4.2.SGLT抑制劑

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有SGLT1、SGLT2兩種，SGLT1主要分布在小腸、腎近端小管直部，而SGTL2主要分布在腎近端小管曲部，90%的腎小管葡萄糖重吸收來自SGLT2，抑制SGLT2可將血糖從尿液排出。

SGLT2是繼GLP-1、DPP-4后有一個糖尿病熱門靶點，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin三個，日本批準(zhǔn)了ipragliflozin、luseogliflozin、tofogliflozin，江蘇恒瑞自主研發(fā)的恒格列凈已經(jīng)進(jìn)入臨床研究。

5.病毒感染

5.1.NS3/4A蛋白酶、NS5A、NS5B聚合酶抑制劑

2011年FDA批準(zhǔn)了兩個新型抗丙肝藥物telaprevir和boceprevir，掀起抗丙肝藥物研發(fā)高潮，針對的靶點主要是NS3/4A蛋白酶、NS5A、NS5B聚合酶。NS3/4A蛋白酶需要與干擾素聯(lián)用，2013年第Gilead上市NS5B聚合酶抑制劑sofosbuvir，對GT2、GT3型丙肝實現(xiàn)純口服，2014上半年銷售額達(dá)到58億美元。

目前熱門的是組合抗丙肝療法，Gilead的sofosbuvir+ledipasvir二聯(lián)、Merck的MK-5172+MK-8742二聯(lián)，AbbVie的ABT-450/r+ABT-267+ABT-333三聯(lián)、Bristol-Myers Squibb的daclatasvir+asunaprevir+BMS-791325三聯(lián)都獲得了FDA突破性藥物資格，SVR12應(yīng)答率都在95%以上。

國內(nèi)自主研發(fā)的抗丙肝藥物主要是NS3/4A蛋白酶抑制劑，包括蘇州銀杏樹的賽拉瑞韋、杭州歌禮從Roche引進(jìn)的danoprevir(ASC08)、正大天晴從BioLineRx引進(jìn)的BL-8030，另外廣東東陽光申報了NS5A抑制劑依米他韋，但目前仍然沒有NS5B聚合酶抑制劑和組合抗丙肝療法。

5.2.TLR調(diào)節(jié)劑

Toll-like receptor是巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞表達(dá)的一種膜受體，有TLR1至TLR13等多個亞型，能夠識別微生物上的保守性分子，啟動先天性免疫反應(yīng)。Gilead開發(fā)GS-9620用于治療HBV、HCV感染，而AstraZeneca、GlaxoSmithKline則開發(fā)TLR激動劑用于哮喘。

6.神經(jīng)系統(tǒng)疾病

6.1.β/γ-secretase抑制劑

淀粉樣前體蛋白經(jīng)過β-secretase(BCAE)、γ-secretase兩次剪切轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘腁β40/42，引起淀粉樣蛋白斑，抑制β-secretase或γ-secretase可能對阿爾茲海默病有效。另外γ-secretase還負(fù)責(zé)剪切Notch受體產(chǎn)生NICD，因此通過抑制γ-secretase抑制Notch信號通路，具有治療腫瘤的潛力。

6.2.Amyloid beta單抗

β-淀粉樣蛋白是淀粉樣前蛋白經(jīng) β-secretase、γ-secretase兩次剪切后產(chǎn)生的不溶性蛋白，長度是33-36個氨基酸殘基，最常見的形式是Aβ40和Aβ42。Anti-Aβ單抗能夠清除β-淀粉樣蛋白，因此被開發(fā)用于治療阿爾茲海默病病，目前的臨床數(shù)據(jù)顯示療效相對輕微。

6.3.Anti-CGRP單抗

CGRP全稱降鈣素基因相關(guān)肽，由37個氨基酸殘基組成，具有很強(qiáng)的血管舒張作用，偏頭痛患者CGRP水平上調(diào)。CGRP與其受體結(jié)合，可引起血管舒張、肥大細(xì)胞脫顆粒、血漿溢出，進(jìn)而導(dǎo)致偏頭痛。

6.4.谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑

谷氨酸是一種興奮性的神經(jīng)遞質(zhì)，其受體分為離子型受體和代謝型受體，離子型受體包括NMDA受體、AMPA受體，介導(dǎo)快信號傳遞；代謝型受體包括mGluR1至mGluR8，介導(dǎo)慢的生理反應(yīng)。

目前已經(jīng)上市多個AMPA受體激動劑（奧拉西坦、吡拉西坦、阿尼西坦）、AMPA受體拮抗劑（吡侖帕奈）、NMDA 受體拮抗劑（氯胺酮、苯環(huán)利定），現(xiàn)在的研究熱點是代謝型受體調(diào)節(jié)劑。

(來源:生物探索)