眾所周知，癌癥、心血管病和腦血管病長期以來已成為人類死亡的前三大疾病，隨著人們的重視和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的發(fā)展，這些致死性疾病譜也在不斷地變化。近年旳研究顯示，隨著人口老齡化的變化，老年性癡呆已經(jīng)成為威脅老年人生命的第四大殺手，必須引起全面的重視。為了更好地了解老年性癡呆的防治知識，尋醫(yī)問藥專家訪談，特邀徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科李傳玲主任醫(yī)師為廣大網(wǎng)友講授老年性癡呆的防治常識。

AD是以獲得性、持續(xù)性認知功能障礙為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病。

1.主持人：什么是生理性老化，什么是癡呆?

李傳玲專家：有些人剛剛40歲就會感到記憶不如從前，50歲后，常常感嘆：“我老了，丟三忘四，有時遇見熟人竟叫不出名字”。常識告訴我們，老化過程都伴有記憶力減退，這種記憶力減退僅對部分事情遺忘或回憶困難，自知力良好。例如老年人常忘記近期的或不重要的事件，對生活無重大影響，這可能就是生理性老化。相反的病理性記憶障礙，在記憶空隙中充填了許多虛構(gòu)，將遺忘發(fā)生和目前發(fā)生的事物混淆在一起，并且有自知力和定向力障礙，最后影響社會和職業(yè)活動，同時可伴有人格改變，并且出現(xiàn)幻覺和妄想，這就是典型的癡呆。當(dāng)然，生理性老化與癡呆前狀態(tài)(癡呆超早期)常常難以界定，應(yīng)引起足夠的重視。

2.主持人：生理性記憶衰退與癡呆的區(qū)別?

李傳玲專家：前面說過兩者在早期很難區(qū)別，但還可能有下列不同：①.它們不僅有量的不同，而且有質(zhì)的區(qū)別。②.它們發(fā)展速度完全不同，生理性記憶衰退多進展緩慢，而病理性的則發(fā)展速度較快。所以老年人如發(fā)現(xiàn)近期記憶力減退非常明顯，如過去僅是偶然忘記老朋友姓名及所放東西的地方;近期則頻繁忘記，甚至忘記自己和親人的姓名、家庭住址，此時應(yīng)引起警惕，應(yīng)及時找?？漆t(yī)生診治。

3. 主持人：何謂老年性癡呆，其歷史背景如何?

李傳玲專家：老年性癡呆又稱阿爾茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是一種常見的、與老化(過早老化或過度老化)密切相關(guān)的、以獲得性、持續(xù)性認知功能障礙為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病，即在無意識障礙的情況下，有記憶和認識功能障礙，伴有言語、視空間技能、情感或人格改變，并影響其社會活動。由于沒有有效的治療藥物和手段，老年性癡呆逐日加重，最終因軀體合并癥而危及生命。

AD是最為常見的一類癡呆疾病，發(fā)現(xiàn)于上世紀，到目前人們依然對本病有許多未知。1907 年德國醫(yī)生阿諾斯·阿爾茨海默診治了收容院的一位 51 歲的名為 Auguste Deter 的女患者，報道為“關(guān)于大腦皮層的一種奇怪的疾病”。他指出該患者時間、地點定向力下降，“保留信息的能力嚴重受損”。后來該病就以阿爾茨海默的名字命名。

AD已嚴重危害老年人的身心健康，給社會、家庭帶來沉重的經(jīng)濟和心理負擔(dān)。

4. 主持人：老年性癡呆的發(fā)病情況如何?

李傳玲專家：據(jù)報道，目前全世界約有2430萬老年癡呆患者(其中一半在亞太地區(qū))，且每年以460萬新增病人速度增長，相當(dāng)于每7秒鐘就增加一位新病例。目前中國有老年癡呆患者600萬之多(可能被低估)，占世界總病例數(shù)的四分之一強。預(yù)計到2030年我國60歲以上的老人將達到人口的25%，屆時，我國將有1000萬以上的老年性癡呆患者，而80歲以上的老年性癡呆患病率將達到30%，即每3人當(dāng)中就有一位。

5.主持人：高發(fā)的老年性癡呆會帶來多大的危害?

李傳玲專家：由于老年性癡呆是一種嚴重的智力致殘，絕大部分患者就診不及時或根本不到醫(yī)院診治，生活質(zhì)量低下，病人從輕度記憶與認知障礙到最后的植物狀態(tài)，要經(jīng)歷幾年甚至幾十年，這對病人和家屬都是一個痛苦的過程。此外，高額的醫(yī)療費用也是帶給AD家庭的主要負擔(dān)。在中國，一個老年性癡呆病人一個月僅藥費的支出就達900元之多，在美、歐國家每個病人每年的費用高達1萬多美金。全世界用于阿爾茨海默病患者照護的費用超過了 6000 億美元，約占全球 GDP 的 1%。AD已成為嚴重危害老年人身心健康的主要疾病，給社會、家庭帶來沉重的經(jīng)濟和心理負擔(dān)。

6. 主持人：哪些原因可引發(fā)老年性癡呆?

李傳玲專家：AD的病因復(fù)雜，可能是一組多因素異質(zhì)性疾病，在多種因素(包括生物和社會心理因素)的作用下才發(fā)病。從目前研究來看，該病的可能因素多達30余種，如家族史、年齡、性別、頭部外傷、低教育水平、中毒(藥物、乙醇、一氧化碳等有毒氣體)、腦缺氧、代謝、內(nèi)分泌疾病、維生素缺乏、病毒感染等。近年來國內(nèi)外大量研究的重點集中在遺傳學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)、病毒感染及免疫損傷等方面。AD具有家族聚集性，約20%的患者有陽性家族史，其受累基因所編碼的蛋白質(zhì)分別為：β淀粉樣蛋白(β—AP)、載脂蛋白E(ApoE)、早老蛋白-1(PS-1)和2(PS-2)。遲發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD發(fā)生的危險性均與ApoEε4等位基因的量有依賴關(guān)系。神經(jīng)藥理學(xué)研究證實，AD患者有大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能。免疫功能紊亂，自由基損傷等均與AD的發(fā)病有關(guān)。AD患者的自身抗體含量增加，可能對神經(jīng)元的消失和衰老起作用。

神經(jīng)原纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊是檢測阿爾茨海默病的兩大病理標志。

7.主持人：AD的發(fā)病機制如何?

李傳玲專家：阿爾茨海默病的確切發(fā)病機制不清，目前主要有以下三種假說：最為普遍的假說是β- 淀粉樣蛋白級聯(lián)假說。Αβ42 增加并形成寡聚體(淀粉樣斑塊)是 AD的直接殺手，對神經(jīng)細胞具有直接毒性且可破壞神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。 阿爾茨海默病的另一個特征則是神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)，由不溶性 Tau 蛋白所致。過度磷酸化的 Tau蛋白可損傷軸突，與淀粉樣斑塊相比，神經(jīng)纖維纏結(jié)與神經(jīng)元丟失及認知功能損壞的關(guān)系更為密切。第三個也是最早的假說，即阿爾茨海默病與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿及谷氨酸水平密切相關(guān)。腦內(nèi)乙酰膽堿水平降低可引起記憶力下降，相反谷氨酸水平升高可致神經(jīng)元興奮性中毒而死亡。

8. 主持人：老年性癡呆患者腦組織有何病理變化，其病理標志是什么?

李傳玲專家：AD的病理改變主要為大腦皮質(zhì)彌漫性萎縮，但以顳頂葉為著，多為對稱的溝回增寬，海馬體積縮小，腦室擴大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑(SP)，神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)等，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量亦顯著減少。AD的有些細微改變往往需要特殊的檢查或檢測才能被發(fā)現(xiàn)。其中神經(jīng)原纖維纏結(jié)和淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的兩大病理標志。

9. 主持人：老年性癡呆的臨床表現(xiàn)特點有哪些?

李傳玲專家：AD多發(fā)生于65歲以上 ，女性多于男性，潛隱起病，緩慢進展，最早最突出的癥狀為記憶力減退，特別是近事記憶減退，或有其他神經(jīng)衰弱癥狀，繼而出現(xiàn)妄想或幻覺，判斷力減退，定向力缺乏，最后發(fā)展至嚴重的癡呆和精神行為異常，大小便失禁，生活不能自理，常經(jīng)過10年左右(個別人15年以上)，最終因肺部感染，皮膚感染，泌尿系統(tǒng)感染，或慢性衰竭，惡液質(zhì)，多器官衰竭而危及生命。

可以采用 MRI 對內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)萎縮的評判等技術(shù)來進行AD早期診斷。

10. 主持人：老年性癡呆的臨床過程是如何劃分的?

李傳玲專家：AD的臨床過程是連續(xù)的進行性經(jīng)過，可分為3個階段：

l 第一階段：病期1-3年。主要是近記憶障礙，學(xué)會新知識有困難，遠期回憶損害;圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙;列名障礙，命名不能;情感淡漠、偶然易激惹或悲傷，此期CT正常。

l 第二階段：病期2—10年。近及遠記憶力明顯損害;構(gòu)圖差，空間定向障礙;流利失語，失算;漠不關(guān)心，淡漠;運動不安;背景腦電圖為慢節(jié)律;CT正常或腦室擴大和腦溝變寬。

l 第三階段：病期8—10年。智能嚴重衰退;精神行為異常;四肢強直、屈曲姿勢;括約肌失控，尿、便失禁;EEG彌漫性慢波;CT腦室擴大和腦溝變寬。

11. 主持人：如何早期診斷老年性癡呆?

李傳玲專家：一般來說 AD 發(fā)病的早期信號主要有記憶障礙(主要是近記憶障礙)，不能完成熟悉的任務(wù)、工作，語言障礙(如忘記簡單的詞匯，不能正確表達自己的愿望等)，對時間、地點搞不清，判斷力下降(比如不分季節(jié)亂穿衣服)，抽象思維能力障礙，常把東西放錯地方，行為及情緒改變，性格改變及缺乏主動性等等。另外，我們還可以采用 MRI 對內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)萎縮的評判、正電子發(fā)射斷層掃描( PET)、影像學(xué)標記物老年斑顯像劑 (18F-FDDNP)和匹茲堡復(fù)合物 B ( Pittsburgh Compound-B， PIB) 等技術(shù)來進行早期診斷?；驒z查ApoE 基因型，如 E4 型并出現(xiàn)早期癥狀對診斷有重要意義。也有用于AD早期診斷的量表應(yīng)用，如臨床前 AD 認知負荷量表(ADCS-PACC)，能夠評估情景記憶、限時執(zhí)行功能以及整體認知功能，其意義尚待確定。

12. 主持人：老年性癡呆的診斷新標準較老標準有何變化?

李傳玲專家：美國國家老化研究所(NIA)和阿爾茨海默病學(xué)會(AA)2011版新標準，簡稱為NIA-AA標準，新標準最大亮點是將AD視為一個包括輕度認知損害(mild cognitive impairment，MCI)在內(nèi)的連續(xù)的疾病過程，并將生物標志納入到AD癡呆的診斷標準中，以便在研究中應(yīng)用。新標準包括了AD的三個階段標準，即AD所致癡呆(dementia due to AD)標準、AD所致輕度認知損害(MCI due to AD)標準、以及一個為研究目的定義的新分類-臨床前AD(preclinical AD)標準。新標準具有良好的適應(yīng)性，不僅可以被無法進行神經(jīng)心理學(xué)測評和先進的影像學(xué)檢查以及腦脊液測量的普通醫(yī)務(wù)工作者所使用，也可以被參與研究或臨床試驗的?？蒲芯空咚褂?。

控制總熱量、多攝入含葉酸、膽鹼和 B12 的食物等是預(yù)防AD的主要食療措施。

13. 主持人：老年性癡呆癡呆前期應(yīng)該如何積極干預(yù)?

李傳玲專家：干預(yù)措施主要包括危險因素干預(yù)和飲食干預(yù)。前者如對高膽固醇血癥、高同型半胱氨酸血癥、高血壓、糖尿病、心理應(yīng)激、吸煙等的干預(yù)，飲食控制主要是控制總熱量、多攝入含葉酸、膽鹼和 B12 的食物等。在明確 AD 之前，是否藥物干預(yù)應(yīng)慎重，有報道應(yīng)用鈣離子拮抗劑、銀杏制劑、膽堿酯酶抑制劑等有效，有待確定。

14. 主持人：老年性癡呆的藥物治療有效嗎?中晚期老年性癡呆有藥可治嗎?

李傳玲專家：AD的藥物治療目標是：臨床癥狀改善，延遲認知功能衰退的進程，減輕照料者負擔(dān)，減少社會經(jīng)濟負擔(dān)。研究表明AD診斷明確后，應(yīng)立即予以治療，延遲開始治療遠遠比不上立即開始治療的效果好。長期治療可以顯著延緩疾病的進程。以安理申為代表的膽堿酯酶抑制劑是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最為充分、推薦級別最高的AD治療藥物之一，其他藥物還有美金剛、卡巴拉汀、石杉堿甲等。抑制Tau蛋白聚集、防止tau蛋白過度磷酸化、抗淀粉樣蛋白治療等都在研究中。歐洲2014最新AD 治療指南對中、重度 AD 患者推薦膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)與美金剛聯(lián)合使用，尤其對出現(xiàn)明顯行為癥狀的重度 AD 患者，更是強烈推薦。

15. 主持人：如何加強對老年性癡呆患者的照顧，提高其生活質(zhì)量?

李傳玲專家：AD患者的日常生活有特殊的護理需求，他們需要更多的個人護理、更多的護理時間以及更多的監(jiān)護，他們對護理的需求從患病的早期階段就開始了，并隨著時間的推移不斷增加，因此這種全程照護需要精心的規(guī)劃、監(jiān)控和協(xié)調(diào)。對AD病人的照護主要是起居飲食、心理關(guān)懷和行為安全的照護，特別是定向力異常的患者經(jīng)常會走失、跌倒或其它意外，應(yīng)加強看護和防范。

專家寄語 AD是最為常見的一類癡呆疾病，以獲得性、持續(xù)性認知功能障礙為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病。AD 發(fā)病的早期信號主要有記憶障礙，語言障礙，抽象思維能力障礙等等。AD診斷明確后，應(yīng)立即予以治療，長期治療可以顯著延緩疾病的進程。同時我們要積極地通過對危險因素干預(yù)和飲食干預(yù)來預(yù)防AD的發(fā)生。