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該研究旨在評估EGFR-TKI和HSP90的抑制劑ganetespib單獨和聯(lián)合使用在NSCLC中的抗腫瘤活性。研究顯示，在TKI治療敏感的患者中，ganetespib增強了厄洛替尼的療效。在EGFR突變的NCI-HCC827異種移植腫瘤中, EGFR-TKI和ganetespib聯(lián)合使用導(dǎo)致腫瘤顯著縮小。在厄洛替尼耐藥的NCI-H1975異種移植腫瘤中，聯(lián)合使用ganetespib和EGFR-TKI克服了厄洛替尼耐藥，顯著抑制腫瘤生長。在阿法替尼相同的模型中，聯(lián)合使用ganetespib也顯著增強了抗腫瘤效應(yīng)。在野生型EGFR細(xì)胞株中，ganetespib有效地降低了細(xì)胞生存能力，在NCI-H1666細(xì)胞株中,ganetespib誘導(dǎo)終端蛋白表達缺失,擾亂腫瘤信號傳導(dǎo)通路,在活體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在NCI-H322異種移植腫瘤中， ganetespib 和厄洛替尼雙重治療可誘導(dǎo)腫瘤消退，表明在EGFR野生型NSCLC患者中，ganetespib仍能增強厄洛替尼的抗腫瘤效應(yīng)。
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