作者：科技日?qǐng)?bào) 來源：科技日?qǐng)?bào) 2014-7-4 9:17:22

在預(yù)防和治療老年癡呆癥（學(xué)名阿爾茨海默癥）上，醫(yī)學(xué)界一直缺乏特效藥物。清華大學(xué)施一公研究組在世界上首次揭示了老年癡呆癥“罪魁禍?zhǔn)住薄嗽处梅置诿笍?fù)合物（γ-secretase）的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制以及阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。該成果由英國《自然》雜志6月29日在線發(fā)表。

7月3日，施一公在清華召開的發(fā)布會(huì)上展示了這項(xiàng)成果：分辨率達(dá)到4.5埃的γ-secretase三維結(jié)構(gòu)，讓人類第一次看到了其真實(shí)形狀、組成和幾乎所有的蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)（α-螺旋和β-折疊）。該結(jié)構(gòu)顯示，γ-secretase膜內(nèi)部分呈馬蹄型，全部19個(gè)跨膜螺旋清晰可辨。

阿爾茨海默癥患者表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶能力受損，大腦功能逐漸喪失直至死亡。我國目前大約有500萬阿爾茨海默癥患者，占世界發(fā)病總數(shù)的四分之一。

施一公告訴記者，γ-secretase相當(dāng)于人體的“垃圾粉碎機(jī)”，主要作用是切割細(xì)胞膜上的一些廢物蛋白，把它們分解成小的片段，讓人體再吸收、利用。γ-secretase由四個(gè)亞基構(gòu)成，其中起重要作用的是早老素Presenilin活性亞基。當(dāng)它發(fā)生異常時(shí)，γ-secretase在切割蛋白時(shí)就會(huì)產(chǎn)生過量的Aβ42肽段。這些“堆積在一起的Aβ42肽段，會(huì)形成淀粉樣的沉淀，引起腦細(xì)胞凋亡，讓人失去記憶?！笔┮还f。在阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了大量的Aβ42肽段。

他們今后將進(jìn)一步提高γ-secretase的分辨率，捕捉其完整工作過程。“我們做的都是基礎(chǔ)研究，將來可以根據(jù)這個(gè)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)靶向分子藥物，這是一種愿景吧！”施一公表示。（生物谷Bioon.com）