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隱球菌肺炎診斷治療預(yù)防

 神醫(yī)圖書館318 2014-01-05

隱球菌肺炎 - 簡介

  新型隱球菌(pulmonarycryptococcosis)是一種在世界范圍內(nèi)廣泛分布的有莢膜包繞的酵母菌,常存在于鳥糞、鼠糞、土壤、空氣、水果、蔬菜中。一般不寄生于人體。肺部隱球菌感染的初期,多數(shù)病人可無癥狀。少數(shù)病人出現(xiàn)低熱、輕咳,咳黏液痰,偶有胸膜炎癥狀。在艾滋病人中隱球菌感染經(jīng)常是廣泛播散的。在免疫功能重度受損的病人中可以發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。肺隱球菌?。╬ulmonarycryptococcosis)為新型隱球菌感染引起的亞急性或慢性內(nèi)臟真菌病。主要侵犯肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng),但也可以侵犯骨骼、皮膚、粘膜和其他臟器。本菌感染后僅引起輕度炎癥反應(yīng)。肺部有局限性或廣泛性肉芽腫形成,壞死和空洞少見,鈣化和肺門淋巴結(jié)腫大極為罕見。也可在胸膜下形成小結(jié)節(jié)。隱球菌可在腦部冠狀切面的灰質(zhì)部分產(chǎn)生病變,??梢鹉X膜腦炎。

隱球菌肺炎 - 影響

  隱球菌肺炎(pulmonarycryptococcosis)為新型隱球菌感染引起的亞急性或慢性內(nèi)臟真菌病。主要侵犯肺和中樞神經(jīng)系統(tǒng),但也可以侵犯骨骼、皮膚、粘膜和其他臟器。隱球菌肺炎是由隱球菌屬中的新生隱球菌引起的一種亞急性或慢性深部真菌病。可侵犯人體的肺部,但以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見,約占隱球菌感染的80%。青壯年多見,男多于女。預(yù)后嚴(yán)重,病死亡率高。隱球菌病是由隱球菌屬中的新生隱球菌引起的一種亞急性或慢性深部真菌病??汕址溉梭w的皮膚、肺部、骨骼等全身各臟器,但以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見,約占隱球菌感染的80%。預(yù)后嚴(yán)重,病死亡率高。近年來由于艾滋病的出現(xiàn)和蔓延,隱球菌感染的發(fā)生呈明顯上升的趨勢。

隱球菌肺炎 - 體征

  肺部隱球菌感染的初期,多數(shù)病人可無癥狀。少數(shù)病人出現(xiàn)低熱、輕咳,咳黏液痰,偶有胸膜炎癥狀。在艾滋病人中隱球菌感染經(jīng)常是廣泛播散的。在免疫功能重度受損的病人中可以發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。X線表現(xiàn)為多形性,輕者僅表現(xiàn)為雙肺下部紋理增加或孤立的結(jié)節(jié)狀陰影,偶有空洞形成。急性間質(zhì)性炎癥可表現(xiàn)為彌漫性浸潤或粟粒樣病灶。需與肺結(jié)核、原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肺癌鑒別。John.R.Perfect的經(jīng)驗是隱球菌感染時,X線表現(xiàn)可以是在任何一個肺葉,任何類型的浸潤、結(jié)節(jié)或滲出都可以發(fā)生。近年來在同時有艾滋病毒(HIV)感染的病人中更常見的表現(xiàn)有酷似卡氏肺囊蟲感染的間質(zhì)浸潤。由于肺部隱球菌感染可以與肺部其他疾病過程重復(fù)出現(xiàn),所以X線更無典型特征。

隱球菌肺炎 - 病因

  免疫功能低下為隱球菌發(fā)病的重要誘因。環(huán)境中的直徑小于10μm,像煙霧大小的隱球菌經(jīng)呼吸道吸入人體,一旦其沉積在呼吸道中,在較高的二氧化碳濃度的影響下,形成明顯的多糖莢膜保護層以拮抗宿主的防御機制。在肺組織內(nèi)形成最初的感染灶,可引起肺門淋巴結(jié)腫大,也可以在胸膜下形成小結(jié)節(jié),酷似結(jié)核分枝桿菌感染。多數(shù)健康人感染可以自愈或病變局限于肺部。在免疫功能受損的病人,隱球菌能夠進展活動,引起肺炎并經(jīng)血行播散至全身。由于新型隱球菌對腦膜和腦實質(zhì)有親和性,所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)是最常見的受累部位,其他少見的受侵部位有皮膚、骨骼、前列腺、、心、等。特征為輕微的炎癥反應(yīng)。早期組織內(nèi)有大量隱球菌成膠樣團塊,中性粒細(xì)胞減少、不化膿,僅有少數(shù)淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤。晚期病變?yōu)槿庋磕[,肺部病變偶有干酪樣壞死和空洞形成。本菌通常經(jīng)呼吸道進入人體。肺是感染的首發(fā)部位。正常人吸入隱球菌后,引起肺內(nèi)感染,病變多僅局限于肺部,很少出現(xiàn)癥狀,常有自愈傾向。若因過度勞累或有免疫缺損的慢性病患者(如晚期惡性腫瘤、白血病、長期接受大劑量激素、廣譜抗生素及抗癌藥等治療),吸入真菌后在肺內(nèi)形成病灶,可經(jīng)血行播散至全身,且多侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

隱球菌肺炎 - 診斷

  肺部隱球菌病可單獨存在,或與其他部位的隱球菌病同時發(fā)生。約1/3病例無任何癥狀,常有胸部X線檢查中被發(fā)現(xiàn),有時誤診為肺癌。多數(shù)患者可有輕度咳嗽、咳少量粘液痰或血痰、胸痛、低熱、乏力及體重減輕等。少數(shù)病例呈急性肺炎表現(xiàn),偶有胸痛或肺實變和胸腔積液的體征。當(dāng)并發(fā)腦脊髓膜炎時,則癥狀明顯而嚴(yán)重。常有中等度發(fā)熱,偶可高熱達(dá)40C,并出現(xiàn)腦膜腦炎的癥狀和體征。X線表現(xiàn):病變以雙側(cè)中下肺部為多見,亦可為單側(cè)或局限于一肺葉??沙使铝⒌拇笄蛐卧罨驍?shù)個結(jié)節(jié)狀病灶,周圍無明顯反應(yīng),類似腫瘤;或為彌漫性粟粒狀陰影;或呈片狀浸潤陰影。約10%患者有空洞形成。當(dāng)肺部或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染被懷疑為隱球菌所致時,常規(guī)的方法是按標(biāo)準(zhǔn)方法留取痰或腦脊液,經(jīng)離心沉淀后置于玻片上,加1滴細(xì)墨汁染色,覆蓋蓋玻片,在顯微鏡下可以找到直徑4~20μm的圓形厚壁孢子,內(nèi)有大小不等的反光顆粒,外有寬闊折光的莢膜。有時可見出芽現(xiàn)象。所有患隱球菌肺炎的病人都應(yīng)做腰穿以除外腦膜炎。從患者的腦脊液、痰、支氣管灌洗液、血、胸水等標(biāo)本中培養(yǎng)出新型隱球菌一般需要4~7天時間。國外最近開展的檢查方法有:用六甲烯四胺銀、schiff過碘酸染色均可證實有莢膜的隱球菌的存在。另一種方法是用乳膠凝集抗原試驗查出血循環(huán)或腦脊液中的新型隱球菌的莢膜多糖抗原。當(dāng)病變局限于肺內(nèi)時,此試驗結(jié)果為陰性,如此試驗結(jié)果陽性時,則提示新型隱球菌的感染已經(jīng)播散了。但此試驗偶有假陽性結(jié)果。

  實驗室檢查:血白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞輕度和中度增高,中晚期病例可有貧血。血沉增快。

  其他輔助檢查:X線表現(xiàn)可以是在任何一個肺葉,任何類型的浸潤、結(jié)節(jié)或滲出都可以發(fā)生。近年來在同時有HIV感染的病人中更常見的表現(xiàn)有酷似卡氏肺囊蟲感染的間質(zhì)浸潤。由于肺部隱球菌感染可以與肺部其他疾病過程重復(fù)出現(xiàn),所以X線更無典型特征。

隱球菌肺炎 - 鑒別

  與肺結(jié)核鑒別 肺結(jié)核多見外源性繼發(fā)型肺結(jié)核,即反復(fù)結(jié)核菌感染后所引起。少數(shù)是體內(nèi)潛伏的結(jié)核菌,在機體抵抗力下降時進行繁殖,而發(fā)為內(nèi)源性結(jié)核,也有由原發(fā)病灶形成者。此型多見于成年人,病灶多在鎖骨上下,呈片狀或絮狀,邊界模糊,病灶可呈干酪樣壞死灶,引發(fā)較重的毒性癥狀,而成干酪性(結(jié)核性)肺炎,壞死灶被纖維包裹后形成結(jié)核球。經(jīng)過適當(dāng)治療的病灶,炎癥吸收消散,遺留小干酪灶,鈣化后殘留小結(jié)節(jié)病灶,呈現(xiàn)纖維硬結(jié)病灶或臨床痊愈。有空洞者,也可經(jīng)治療吸收縮小或閉合,有不閉合者,也無存活的病菌,稱為“空洞開放愈合”。與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肺癌鑒別 肺癌是常見的惡性腫瘤之一,近數(shù)十年肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢。肺癌的早期診斷是提高治療效果的有效途徑,影像學(xué)和痰液脫落細(xì)胞學(xué)的進展,對肺癌的早期診斷提供了有利條件。病因:肺癌的病因復(fù)雜,迄今尚不能確定某一致癌因子,一般認(rèn)為可能與下列因素有關(guān):1.吸煙:吸紙煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10倍-13倍。2.物理化學(xué)致癌因子:如無機砷、石棉、鉻、鎳、焦油、煙炱和煤的其他燃燒物等。3.大氣污染。4.與某些癌基因的活化及抗癌的基因的丟失有密切關(guān)系。5.慢性肺疾患:肺結(jié)核、慢性支氣管炎

隱球菌肺炎 - 治療

  對于單純有呼吸道隱球菌寄生的慢阻肺病人,當(dāng)沒有肺部受侵犯的證據(jù)時應(yīng)定期隨訪。對胸片有肺實質(zhì)受侵犯,呼吸道分泌物培養(yǎng)中分離出新型隱球菌的病人應(yīng)給予積極的治療,防止發(fā)生血源性播散。對于免疫功能低下的病人因病變極易由肺播散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)所以即使其腦脊液檢查還是陰性結(jié)果,亦應(yīng)及早開始系統(tǒng)治療。治療中以兩性霉素B作為首選藥物,單用兩性霉素B時從小劑量開始每天0.1~0.25mg/kg,逐漸增加至每天1mg/kg,加入5%葡萄糖液中,滴注時間不少于6~8h,一個療程總劑量為1~2g。國外學(xué)者統(tǒng)計在艾滋病病人中有7%的人并發(fā)新型隱球菌的感染,在治療中多采用積極的抗真菌治療。選擇兩性霉素B和氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)的聯(lián)合應(yīng)用。兩性霉素B:0.3mg/(kg?d),氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)100mg/(kg?d)(分四次口服)。平均4~6周即可見到臨床效果。對于兩性霉素B的肝、腎毒性及可能引發(fā)的血管炎,氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)引起的骨髓抑制和腹瀉造成的電解質(zhì)紊亂,應(yīng)給予認(rèn)真的監(jiān)測。出現(xiàn)毒副反應(yīng)的病人應(yīng)被減少藥物劑量。對于不能耐受兩性霉素B和氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)的病人,推薦選用靜脈滴注氟康唑(大扶康),首日劑量400mg,以后每天200mg。其可有效的進入腦脊液。對臨床癥狀較輕而有隱球菌感染證據(jù)的病人可以采用口服氟康唑或伊曲康唑。因伊曲康唑在腦脊液內(nèi)濃度較低,一般作為維持治療,每天400mg用藥1~47個月(平均12個月),復(fù)發(fā)率為13%。用藥時間長短取決于隱球菌培養(yǎng)及血清莢膜多糖抗原的陰轉(zhuǎn)情況。單一肺部結(jié)節(jié)病灶的隱球菌感染,是否行外科手術(shù)切除目前還有爭議。多數(shù)意見贊成抗真菌藥物治療,因為除了少數(shù)單一結(jié)節(jié)外科手術(shù)治療有效,多數(shù)病例不可能完全切除肺部隱球菌結(jié)節(jié)或團塊以控制感染。個別病人因胸膜滲出需作引流。其余絕大多數(shù)病人藥物治療就可以達(dá)到治療目的。

隱球菌肺炎 - 預(yù)防

  本病呈世界性分布,國內(nèi)20個省、市、自治區(qū)均有病例報告,多見于40歲以上年齡組。60%發(fā)生在免疫抑制患者,艾滋?。ˋIDS)患者特別易患。

  預(yù)后:該病原菌主要侵犯中樞神經(jīng),對腦膜和腦組織有親和性,故腦隱球菌病80%以上,死亡率最高。

  預(yù)防:主要措施:

  1.長期大量抗生素的應(yīng)用,可引起機體菌群失調(diào);腎上腺皮質(zhì)激素濫用,可抑制機體的免疫反應(yīng)。這些都為隱球菌的感染和擴散創(chuàng)造了條件。因此,應(yīng)嚴(yán)格上述藥物的使用指標(biāo),杜絕濫用。對于長期應(yīng)用抗生素或腎上腺皮質(zhì)激素的病例,若病情未見好轉(zhuǎn)或惡化者,應(yīng)考慮有隱球菌感染的可能,及時病原學(xué)檢查。

  2.隱球菌病多繼發(fā)于其他疾病,原發(fā)性較少見。對惡性腫瘤、慢性消耗性疾病、結(jié)締組織疾病和器官移植的病例,一旦發(fā)生可疑隱球菌感染,應(yīng)立即查清病原,及時予以治療,而且用藥時間應(yīng)適當(dāng)延長。

  3.注意衛(wèi)生保健,忌食腐爛變質(zhì)的梨、桃等瓜果,防止鴿糞、鼠糞污染環(huán)境。

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