人體腺病毒已知有52種，分別命名為adl～ad52，研究得最詳細(xì)是ad2。腺病毒基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，已知的轉(zhuǎn)錄單位至少有5個(gè)：EⅠ區(qū)位于病毒基因組左側(cè)，可再分成EⅠA和EⅠB，與細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)；EⅡ區(qū)編碼DNA結(jié)合蛋白，參與病毒的復(fù)制；EⅢ區(qū)編碼出現(xiàn)在宿主細(xì)胞表面的一種糖蛋白；EⅣ區(qū)位于ad2基因組右端，受EⅡ區(qū)編碼的DNA結(jié)合蛋白質(zhì)調(diào)控；第5個(gè)轉(zhuǎn)錄單位在病毒感染中期合成ad2蛋白質(zhì)Ⅳ。

　　腺病毒對(duì)嚙齒類動(dòng)物有致癌能力，或能轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)的嚙齒類動(dòng)物細(xì)胞。使細(xì)胞轉(zhuǎn)化只需要腺病毒基因組的一部分，這些基因位于基因組的左端，約占整個(gè)基因組的7%～10%。盡管腺病毒分布很廣，但對(duì)人體不出現(xiàn)致癌性。人體細(xì)胞是一類允許細(xì)胞(permissive cell)，即這類細(xì)胞允許感染入侵的病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，最后細(xì)胞裂解死亡而釋放出大量子代病毒。在體外培養(yǎng)的多種人體腫瘤細(xì)胞中均未查出腺病毒顆粒，但在人的1號(hào)染色體上有adl2的整合位點(diǎn)，這意味著人體細(xì)胞對(duì)于腺病毒也可能是非允許細(xì)胞，即這類細(xì)胞在病毒感染后，病毒不能在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，但可整合在受感染細(xì)胞的基因組內(nèi)。這些細(xì)胞被病毒轉(zhuǎn)化，表型發(fā)生改變，且可在體外無限期地培養(yǎng)傳代。

　　腺病毒是一種無包膜的雙鏈DNA病毒，基因組長(zhǎng)約25-45kb，理論上可編碼22-40個(gè)基因。衣殼（capsid）呈規(guī)則的20面體結(jié)構(gòu)，直徑約80-110nm。衣殼含有240個(gè)六聯(lián)體（hexon）、12個(gè)五聯(lián)體（penton）及12根纖毛（fiber），除此之外還有其他一些小蛋白，如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六聯(lián)體是形成病毒衣殼20個(gè)三角形面的主要蛋白，12個(gè)頂端是5個(gè)五聯(lián)體亞單位和3個(gè)纖毛蛋白構(gòu)成的復(fù)合物，12根纖毛以五聯(lián)體蛋白為基底由衣殼表面伸出，纖毛頂端形成頭節(jié)區(qū)（knob）。五聯(lián)體和纖毛的頭節(jié)區(qū)可與細(xì)胞表面的病毒受體結(jié)合，在病毒感染細(xì)胞過程中起著非常重要的作用。

　　腺病毒含13%DNA和87%的蛋白質(zhì)，病毒體分子量約為175×106。病毒基因組為線狀雙鏈DNA，大約含35kb～36kb，腺病毒12、18和31型的DNA組成中，G+C mol%最低（48%～49%），屬于對(duì)動(dòng)物具有高致癌性基因型。腺病毒1、2、4、5、8等型的G+C mol%較高（61%），致癌性反而低或無。這是一種用于人腺病毒分離株的分組的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其基因同源性將人腺病毒分為A～F等6組。

　　腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在，由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環(huán)繞在其周圍，起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白復(fù)合物連接起來，并通過蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價(jià)鍵結(jié)合著一個(gè)被稱為DNA末端蛋白（pTP）復(fù)合物（DNA-TPC）的特化的結(jié)構(gòu)，與腺病毒復(fù)制密切相關(guān)。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重復(fù)序列（ITR），是復(fù)制的起始位點(diǎn)。在左端ITR的3′側(cè)有一段長(zhǎng)約300bp的包裝信號(hào)（ψ）介導(dǎo)腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對(duì)腺病毒而言，只有包括兩端的ITR和包裝信號(hào)（ψ）的約0.5kb的序列是順式作用元件，也就是說必須由腺病毒載體自身攜帶，而其他的30余種蛋白都可以通過輔助病毒（或細(xì)胞）反式補(bǔ)足。

　　病毒蛋白約11種（TP和PⅠ～PⅩ），其中有4種蛋白（病毒多肽PⅤ、PⅦ，末端蛋白TP、酶蛋白PⅩ）與病毒基因構(gòu)成病毒核心，多肽PⅦ是主要的核心蛋白，如同組蛋白一樣包裹病毒基因DNA。構(gòu)成病毒衣殼的蛋白質(zhì)約7種。多肽PⅡ是病毒衣殼中最豐富和最主要成分，六鄰體是由3個(gè)PⅡ分子緊密相連組成。多肽PⅥ、PⅧ在六鄰體與病毒核心之間形成連接橋，并與多肽PⅨ一起穩(wěn)定著六鄰體分子的晶格排列。5個(gè)分子多肽PⅢ相連構(gòu)成五鄰體的基座蛋白，PⅢa為五鄰體的周圍蛋白，也參與衣殼的組成，五鄰體通過PⅤ與病毒核心相連。多肽PⅣ主要構(gòu)成病毒三聚體纖突，纖突與病毒血凝活性相關(guān)，因血凝素（纖突）具有型特異性，常用血凝抑制試驗(yàn)（HI）對(duì)臨床分離株進(jìn)行分型。

　　腺病毒對(duì)呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關(guān)，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。

　　呼吸道感染

　　呼吸道感染的典型癥狀是咳嗽、鼻塞和咽炎，同時(shí)伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌肉腺病毒痛等，包括以下4種不同的綜合征。

　　1．急性發(fā)熱性咽喉炎 通常為嬰兒和兒童發(fā)病，由C組病毒引起，出現(xiàn)咳嗽，鼻塞、發(fā)熱和咽喉部潰瘍等癥狀，這些表現(xiàn)難以與其他病毒引起的輕型呼吸道感染鑒別。

　　2．咽結(jié)膜熱（pharyngoconjunctival fever）癥狀與急性發(fā)熱性咽喉炎相似，但常同時(shí)發(fā)生結(jié)膜炎。咽結(jié)膜熱有暴發(fā)流行傾向，如游泳池結(jié)膜炎，多由B組腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般無后遺癥。

　　3．急性呼吸道疾病（acute respiratory diseases，ARD）　這一綜合征由咽炎、發(fā)熱、咳嗽和全身不適為特點(diǎn)，常在軍隊(duì)的新兵中流行，多因突然緊張、勞累、聚集等所致。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可見于3型。

　　4、肺炎　腺病毒肺炎約占兒童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率為8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一種嚴(yán)重表現(xiàn)。

　　眼部感染

　　腺病毒致輕型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的并發(fā)癥。濾泡性結(jié)膜炎可由許多型腺病毒引起，類似于衣原體性結(jié)膜炎，而且為自限性。由腺病毒8、19和37型引起的角結(jié)膜炎為重型感染，具高傳染性，以急性結(jié)膜炎開始，擴(kuò)至耳前淋巴結(jié)，隨后發(fā)生角膜炎。

　　胃腸炎

　　許多腺病毒在腸道細(xì)胞中復(fù)制，隨糞便排出，但大多血清型與胃腸道疾病無關(guān)。而40型和41型腺病毒可引起嬰幼兒與年少（4歲以下）兒童的胃腸炎，致腹痛、腹瀉。C組腺病毒能引起某些嬰幼兒腸套疊。

　　其他疾患

　　腺病毒11、12型能引起兒童急性出血性膀胱炎，尿中出現(xiàn)病毒。37型可引起女性宮頸炎和男性尿道炎，常由性傳播感染。在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起。艾滋病患者可感染多種血清型腺病毒，并能出現(xiàn)抗原性介于中間的雜合型毒株，而且常為致死性腺病毒感染。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的轉(zhuǎn)錄，加速HIV的復(fù)制。臨床發(fā)現(xiàn)37%的艾滋病患者病毒性腹瀉是由腺病毒所致。

　　腺病毒感染后可獲得對(duì)同型的持久免疫力

　　與絕大多數(shù)呼吸道感染的病原相比，機(jī)體對(duì)腺病毒的再感染能產(chǎn)生有效的免疫。起保護(hù)作用的是體內(nèi)產(chǎn)生的循環(huán)中和抗體。正常的健康成人一般也具有多型的抗體。約40%～60%的6～15歲的人具有1、2和5型中和抗體，但3、4和7型抗體很少。母親的抗體能保護(hù)嬰兒免除嚴(yán)重的腺病毒呼吸道感染。

　　編輯本段腺病毒的生活周期

　　腺病毒的生活周期可以分為兩個(gè)截然不同卻又不能割裂開來的兩個(gè)階段。第一階段包括腺病毒顆粒粘附和進(jìn)入宿主細(xì)胞，將基因組釋放到宿主細(xì)胞核中，以及有選擇性地轉(zhuǎn)錄和翻譯早期基因。在這個(gè)階段，細(xì)胞為病毒基因組復(fù)制和腺病毒晚期基因表達(dá)并最終釋放成熟的感染顆粒，即第二階段，作好了準(zhǔn)備。第一階段將在6~8個(gè)小時(shí)內(nèi)完成，第二階段則更快，只需4~6個(gè)小時(shí)。

　　分類及自上個(gè)世紀(jì)50年代發(fā)現(xiàn)并成功分離腺病毒以來，已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了100余個(gè)血清型，其中人腺病毒有49種，分為A、B、C、D、E和F六個(gè)亞群（subgroup）?；蛑委煶Ｓ玫娜说?型及5型腺病毒在血清學(xué)分類上均屬C亞群，在DNA序列上有95%的同源性。二者的增殖能力非常強(qiáng)，滴度通?？梢赃_(dá)到109pfu (plaque forming unit)/ml，其在單個(gè)細(xì)胞中的基因組拷貝數(shù)可達(dá)104（約占細(xì)胞總DNA的10%）。病毒顆粒比較穩(wěn)定，通過CsCl梯度離心可以達(dá)到1010~1011pfu/ml，滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求。

　　腺病毒的生活周期可以分為兩個(gè)截然不同卻又不能割裂開來的兩個(gè)階段。第一階段包括腺病毒顆粒粘附和進(jìn)入宿主細(xì)胞，將基因組釋放到宿主細(xì)胞核中，以及有選擇性地轉(zhuǎn)錄和翻譯早期基因。在這個(gè)階段，細(xì)胞為病毒基因組復(fù)制和腺病毒晚期基因表達(dá)并最終釋放成熟的感染顆粒，即第二階段，作好了準(zhǔn)備。第一階段將在6~8個(gè)小時(shí)內(nèi)完成，第二階段則更快，只需4~6個(gè)小時(shí)。

　　一旦病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞核，就將進(jìn)行一系列的復(fù)雜而有序的逐級(jí)放大的剪切和轉(zhuǎn)錄過程。一般的，以病毒DNA開始復(fù)制為分界線，按轉(zhuǎn)錄時(shí)間的先后，將腺病毒基因大致區(qū)分為早期（E1~4）和晚期轉(zhuǎn)錄單位（L1~5）。各種腺病毒基因又可以進(jìn)一步地分為更小的轉(zhuǎn)錄單位，如E1區(qū)可以進(jìn)一步分為E1A和E1B，每個(gè)轉(zhuǎn)錄單位都至少有一個(gè)獨(dú)特的啟動(dòng)子。腺病毒基因組進(jìn)入細(xì)胞核后，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子首先與E1A區(qū)上游的增強(qiáng)子結(jié)合，表達(dá)E1A蛋白，該蛋白的作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，使病毒DNA更易于在細(xì)胞中復(fù)制。E1A蛋白還可以激活其他早期基因（E1B、E2A、E2B、E3和E4）的啟動(dòng)子，其中E2B驅(qū)動(dòng)另外三個(gè)與病毒復(fù)制有關(guān)的早期基因轉(zhuǎn)錄單位末端蛋白前體（pTP, precursor terminal protein）、單鏈DNA結(jié)合蛋白（ssDBP, single-stranded DNA binding proteins）以及DNA聚合酶（DNA pol, DNA polymerase）的表達(dá)，這三個(gè)基因的表達(dá)產(chǎn)物緊密地結(jié)合成一個(gè)復(fù)合物，與至少三種細(xì)胞蛋白相互作用，啟動(dòng)病毒基因組的復(fù)制。

　　一般而言，DNA的復(fù)制是由RNA啟動(dòng)的，而在腺病毒卻是所謂的蛋白啟動(dòng)（protein-priming）。如前所述，腺病毒雙鏈DNA的每條單鏈的5′端有pTP蛋白結(jié)合，pTP通過其Ser-OH與DNA 5′端的dCMP 5′磷酸之間形成磷酸二脂鍵。腺病毒的DNA復(fù)制首先是以5′端結(jié)合有pTP的dCMP作為引物，以3′端的末端反向重復(fù)序列（ITR）為模板，進(jìn)行鏈置換（strand displacement）合成，置換出的單鏈分子可以自我退火環(huán)化，形成鍋柄樣環(huán)形分子，然后這種環(huán)形分子再以相同的機(jī)制合成出子代雙鏈DNA分子。

　　病毒基因組復(fù)制通常在感染后數(shù)小時(shí)開始，同時(shí)早期基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯被關(guān)閉，晚期基因開始表達(dá)。大部分的晚期基因的轉(zhuǎn)錄是以一個(gè)共同的主要晚期啟動(dòng)子（MLP, Major Late Promoter）調(diào)控的。實(shí)際上，MLP的活性與病毒基因組復(fù)制密切相關(guān)，有研究表明一旦腺病毒基因組開始復(fù)制MLP的活性將明顯增強(qiáng)，對(duì)此我們將另外行文詳述。晚期基因主要編碼腺病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。病毒結(jié)構(gòu)蛋白在細(xì)胞核內(nèi)聚集形成病毒衣殼，病毒的基因組被包裝進(jìn)去，形成有感染能力的病毒顆粒，并最終裂解宿主細(xì)胞被釋放出去，完成腺病毒的生活周期。腺病毒有明顯的種屬特異性，人的野生型5型腺病毒（wtAd5）感染其他的非人類細(xì)胞（如鼠類細(xì)胞）后可以表達(dá)早期基因，基因組也可有一定程度的復(fù)制并能夠形成一些不成熟的病毒顆粒，卻不能形成成熟的病毒顆粒，也不能二次感染其他細(xì)胞。

　　腺病毒的甲醛滅活疫苗已被用于某些人群的預(yù)防，而且將來有被用人二倍體細(xì)胞培養(yǎng)的減毒活疫苗所替代的可能。但因腺病毒對(duì)動(dòng)物具有致癌作用，人們對(duì)全病毒疫苗的作用與安全性存有疑慮。此外加強(qiáng)游泳池和浴池水的消毒，可使水傳播性結(jié)膜炎爆發(fā)的危險(xiǎn)性降至最小，在作眼的檢查時(shí)應(yīng)嚴(yán)格無菌操作，對(duì)所用設(shè)備充分滅菌，也可控制流行性結(jié)膜炎的發(fā)生。目前對(duì)腺病毒感染的治療仍無有效藥物。

　　潛伏期為4～5天。

　?、眱和凶畛Ｒ姷呐R床表現(xiàn)

　?。?）呼吸道感染：鼻炎為嬰兒腺病毒感染最常見的癥狀。這個(gè)年齡組中偶可引起暴發(fā)性支氣管炎和肺炎，部分病兒發(fā)生百日咳綜合征。

　?。?）咽結(jié)膜炎熱（pharyngo-conjunctival，ever,APC fever）：腺病毒3、7型引起為多，夏季可發(fā)生小流行，與游泳池水傳播有關(guān)。發(fā)病急，發(fā)熱38℃以上，出現(xiàn)咽炎、鼻炎、眼結(jié)膜炎及頸淋巴結(jié)炎。球結(jié)膜及瞼結(jié)膜可見顆粒狀突起、紅腫，常為單側(cè)，雙側(cè)者常為一側(cè)較重。癥狀延續(xù)1～2周，無后遺癥。一般不伴支氣管炎及肺炎。

　?。?）出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）：大多由腺病毒11、21型引起，男孩多見，無明顯季節(jié)性?？捎醒?、尿頻、尿急及排尿困難、肉眼血尿，約3～7天，鏡下血尿可持續(xù)2周左右。

　?。?）其他：嬰兒腹瀉、心包炎、慢性間質(zhì)性纖維化、風(fēng)疹樣疾病及先天性畸形曾發(fā)現(xiàn)與腺病毒感染有關(guān)。有報(bào)道器官移植及免疫缺陷者腺病毒感染后，除引起呼吸道、泌尿道感染，還可致腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

　?、渤扇顺Ｒ姷呐R床表現(xiàn)

　　（1）呼吸道感染：常見為非典型肺炎的表現(xiàn)，可有發(fā)熱、咳嗽、咽痛、流涕、肺部啰音。X線胸片示間質(zhì)性肺炎改變，多為單側(cè)，下肺野較多見，可發(fā)生少量胸膜滲出。病程常自限性（約1～2周），罕見繼發(fā)細(xì)菌感染或致死病例。

　　（2）流行性角膜結(jié)膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）流行多由8、19型腺病毒引起，其他型只為散發(fā)病例。多通過污染的公用毛巾，污染的手、眼藥水等傳播。潛伏期3～24天，起病隱匿，多累及雙眼，眼刺激癥狀和分泌物增多，可持續(xù)1～4周。角膜損傷可持續(xù)數(shù)月，少見失明，常見家庭中傳播。

　　除根據(jù)流行病學(xué)及臨床表現(xiàn)外，確診需要依靠實(shí)驗(yàn)診斷。

　　⒈快速診斷法：取咽部脫落細(xì)胞涂片，用多價(jià)腺病毒熒光免疫血清染色，以熒光顯微鏡檢查，可見脫落細(xì)胞核內(nèi)有明亮熒光即為陽性。

　?、膊《痉蛛x：按臨床不同病型取咽分泌物、痰、結(jié)膜刮取物及新鮮尿液，接種于傳代的單層人上皮細(xì)胞，經(jīng)2～7天可查出典型的細(xì)胞病變。以血凝試驗(yàn)定群，以中和試驗(yàn)定型。

　?、逞鍖W(xué)檢查：采取急性期及恢復(fù)期雙份血清，測(cè)補(bǔ)體結(jié)合抗體、中和抗體與血凝抑制抗體，若有4倍增長(zhǎng)可確診。補(bǔ)體結(jié)合抗體為群特異抗體，中和抗體與血凝抑制抗體為型特異抗體。在感染一周后抗體效價(jià)上升，補(bǔ)體結(jié)合抗體在感染后一年效價(jià)下降或消失；中和抗體持續(xù)至少10年，效價(jià)也不降低。有人認(rèn)為出血性膀胱炎病人單份血清腺病毒11或21型的中和抗體效價(jià)超過1∶32即可確診。用地高辛標(biāo)記的核酸探針檢測(cè)腺病毒陽性率較高。

　　腺病毒感染主要在冬春季流行，容易在幼兒園、學(xué)校和軍營(yíng)新兵中暴發(fā)流行。一般來說，腺病毒主要通過呼吸道飛沫、眼分泌物，經(jīng)呼吸道或接觸傳播；腸道感染主要通過消化道傳播。其預(yù)防措施和其他呼吸道、消化道傳染病預(yù)防相似，主要是勤洗手，勤消毒，避免接觸患者及其呼吸道飛沫。平常多飲水，多吃蔬菜和水果，注意鍛煉身體；室內(nèi)多通風(fēng)，保持室內(nèi)環(huán)境清潔；冬春流行季節(jié)盡量少去人員密集的公共場(chǎng)所，外出時(shí)戴口罩，避免接觸病人，以防感染。

　　一旦發(fā)生急性發(fā)熱、咽喉疼痛和結(jié)膜炎的癥狀，要及早到醫(yī)院看病，早隔離、早治療。出現(xiàn)5人以上集體發(fā)病的情況要及時(shí)向所在地區(qū)防疫部門報(bào)告，及時(shí)采取有效的防控措施，避免疾病漫延。在腺病毒流行季節(jié)，托幼機(jī)構(gòu)上呼吸道感染患兒應(yīng)回家隔離休息，以免造成傳播流行?；疾『蟊M量在附近醫(yī)院就診，避免到病人較集中的大醫(yī)院觀察室輸液，以防造成交叉感染。出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽和呼吸困難癥狀多屬嚴(yán)重病例，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院住院治療，以免延誤病情。