[返回]概述

干擾素（interferon,IFN）是由滅活的或活的病毒作用于易感細(xì)胞后，由易感細(xì)胞基因組編碼而產(chǎn)生的一組抗病毒物質(zhì)。除病毒以外，細(xì)菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素。凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。干擾素的主要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分為α、β和γ三種主要類型。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質(zhì)，而與其糖基無(wú)關(guān)。脊椎動(dòng)物細(xì)胞是產(chǎn)生干擾素的主要細(xì)胞，但無(wú)脊椎動(dòng)物（甲殼類及昆蟲）及植物細(xì)胞（如丁香等）亦發(fā)現(xiàn)有干擾素類似物。干擾素對(duì)細(xì)胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用可激發(fā)細(xì)胞合成新的mRNA，產(chǎn)生多種效應(yīng)蛋白，發(fā)揮抗病毒、抗種瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。干擾素不具有特異性，即由一種病毒所誘發(fā)產(chǎn)生的干擾素，能抗御多種病毒甚至其他的胞內(nèi)寄生的病原生物的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，干擾素能抑制多種致癌性DNA病毒和RNA病毒，從而抑制病毒誘發(fā)的腫瘤生長(zhǎng)。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等），以及治療多種腫瘤（如骨肉瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等）。初期用于病毒性疾病，繼而擴(kuò)大到惡性腫瘤的治療。但目前所用的干擾素，不論是純化的天然干擾素，還是以DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的干擾素，均有許多毒性，臨床使用時(shí)常可造成白細(xì)胞減少、貧血、頭痛、發(fā)熱、肝功能異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒等。臨床應(yīng)用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，而且價(jià)格昂貴，此外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應(yīng)用。

干擾素是一類糖蛋白，它具有高度的種屬特異性，故動(dòng)物的IFN對(duì)人無(wú)效。干擾素具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。

干擾素（interferon，IFN）分為兩型，Ⅰ型干擾索包括α-IFN和β-IFN是由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，Ⅱ型干擾素，又稱γ-IFN或免疫干擾素是由有絲分裂原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。干擾素是一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)，又是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子。

干擾素檢測(cè)方法較多，如空斑減少法、病毒定量法、放免測(cè)定法與細(xì)胞病變抑制法等。

[返回]干擾素的發(fā)現(xiàn)

干擾素（IFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，早在1957年，lssacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生一種因子，可抵抗病毒的感染，干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素。

[返回]干擾素的性質(zhì)及類型

干擾素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的可溶性糖蛋白。干擾素在整體上不是均一的分子，可根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞分為3種類型：白細(xì)胞產(chǎn)生的為α型；成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的為β型；T細(xì)胞產(chǎn)生的為ω型。根據(jù)干擾素的產(chǎn)生細(xì)胞、受體和活性等綜合因素將其分為2種類型：Ⅰ型和Ⅱ型。

1．Ⅰ型干擾素又稱為抗病毒干擾素，其生物活性以抗病毒為主。Ⅰ型干擾素有3種形式：IFNα、IFNβ和IFNω，它們分別由白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生。IFN-α為多基因產(chǎn)物，有十余種不同亞型，但它們的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外，還有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、控制細(xì)胞增殖及引起發(fā)熱等作用。IFN主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，含有至少14種不同基因編碼的蛋白質(zhì)，各成分之間氨基酸順序的同源性約為90％，成熟的IFNα的分子量約1820kD。IFNβ是單一基因的產(chǎn)物，主要由成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞以外的其他細(xì)胞產(chǎn)生；分子量20kD，與IFNα的同源性在氨基酸水平上僅為30％，在核苷酸水平上約45％。IFNω的基因有6個(gè)，但其中只有1個(gè)是有功能的；IFNω與IFNα的基因相近，而且其主要產(chǎn)生細(xì)胞也為白細(xì)胞。IFNα、β和ω的受體為同一種分子，其基因位于第21號(hào)染色體上，表達(dá)在幾乎所有類型的有核細(xì)胞表面，因此其作用范圍十分廣泛。多數(shù)Ⅰ型干擾素對(duì)酸穩(wěn)定，在pH2.0時(shí)不被破壞。

2．Ⅱ型干擾素又稱免疫干擾素或IFN，主工由T細(xì)胞產(chǎn)生；主要活性是參與免疫調(diào)節(jié)，是體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)因子。IFNγ與Ⅰ型干擾素幾乎在所有方向均有不同：IFNγ只有一種活性形式的蛋白質(zhì)，由一條分子量為18kD的多肽鏈進(jìn)行不同程度的糖基化修飾而成；IFNγ的基因只有一個(gè)，位于人類第12號(hào)染色體上；IFNγ的受體與Ⅰ型干擾素的受體無(wú)關(guān)，其基因位于第6號(hào)染色體上，但也同樣表達(dá)在多數(shù)有核細(xì)胞表面；IFNγ對(duì)酸不穩(wěn)定，在pH2.0時(shí)極易破壞，利用此特性可以很容易地將其與Ⅰ型干擾素區(qū)分開來(lái)。

[返回]干擾素的誘導(dǎo)及產(chǎn)生

正常情況下組織或血清中不含干擾素，只有在某些特定因素的作用下才能誘使細(xì)胞產(chǎn)生干擾素。Ⅰ型干擾素的主要誘生劑是病毒及人工合成的雙鏈RNA，此外某些細(xì)菌和原蟲感染及某些細(xì)胞因子也能誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生。IFNα和ω的表達(dá)細(xì)胞非常局限，以白細(xì)胞為主；但I(xiàn)FNβ則可由幾乎所有的有核細(xì)胞產(chǎn)生。IFNγ由CD8⁺T細(xì)胞和某些CD4⁺T細(xì)胞（特別是T_H1細(xì)胞）產(chǎn)生，NK細(xì)胞亦可合成少量的IFNγ；這些細(xì)胞只有在免疫應(yīng)答中受到抗原或絲裂原活化后才能分泌IFNγ。

[返回]干擾素的生物活性

干擾素的生物活性有較嚴(yán)格的種屬特異性，即某一種屬細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素，只能作用于相同種屬的細(xì)胞。Ⅰ型干擾素的抗病毒作用較強(qiáng)，而Ⅱ型干擾素則具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)作用。目前，國(guó)內(nèi)外均已利用基因工程技術(shù)批量生產(chǎn)重組人IFNα、IFNβ、IFNγ，并投入抗病毒和腫瘤治療的臨床研究。

1．抗病毒作用

在抗病毒方面，它是一個(gè)廣譜抗病毒藥，其機(jī)制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段，臨床可用于病毒感染性疾病，如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。Ⅰ型干擾素具有廣譜的抗病毒活性，對(duì)多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用；但這種效應(yīng)不是直接的，而是通過(guò)對(duì)宿主細(xì)胞的作用引起的。①對(duì)干擾素敏感的細(xì)胞表面存在于干擾素受體，核內(nèi)有“抗病毒蛋白”基因，受干擾素作用后該基因活化，產(chǎn)生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯，并促進(jìn)病毒mRNA降解。②干擾素能提高細(xì)胞表面MHCⅠ類分子的表達(dá)水平，受到病毒感染的細(xì)胞表面MHCⅠ類分子的增加有助于向Tc細(xì)胞遞呈抗原，引起靶細(xì)胞的溶解。③干擾素可增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染的殺傷能力。在臨床應(yīng)用時(shí)常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等，少數(shù)病人快速靜注時(shí)可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IGN抗體。

2．抗腫瘤作用

Ⅰ型干擾素能抑制細(xì)胞的DNA合成，減慢細(xì)胞的有絲分裂速度；這種抑制作用有明顯的選擇性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用比對(duì)正常細(xì)胞的作用強(qiáng)500～1000倍。另外，Ⅱ型干擾素也可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)制、加強(qiáng)免疫監(jiān)督功能來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤效應(yīng)。IFN的抗腫瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，又可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。臨床試驗(yàn)表明，它對(duì)腎細(xì)胞癌、卡波濟(jì)肉瘤、多毛細(xì)胞白血病，、某些類型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效；而對(duì)肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無(wú)效。

3．免疫調(diào)節(jié)作用

干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對(duì)宿主免疫細(xì)胞活性的影響，如對(duì)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等均有一定作用。其免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時(shí)對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有增強(qiáng)作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用。

（1）對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：IFNγ可使巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)增加，增強(qiáng)其抗原遞呈能力；此外還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá)Fc受體，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物、抗體包被的病原體和腫瘤細(xì)胞。

（2）對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：干擾素對(duì)淋巴細(xì)胞的作用較為復(fù)雜，可受劑量和時(shí)間等因素的影響而產(chǎn)生不同的效應(yīng)。在抗原致敏之前使用大劑量干擾素或?qū)⒏蓴_素與抗原同時(shí)投入會(huì)產(chǎn)生明顯的免疫抑制作用；而低劑量干擾素或在抗原致敏之后加入干擾素則能產(chǎn)生免疫增強(qiáng)的效果。在適宜的條件下，IFNγ對(duì)B細(xì)胞和CD8⁺T細(xì)胞的分化有促進(jìn)作用，但不能促進(jìn)其增殖。IFNγ能增強(qiáng)T_H1細(xì)胞的活性，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能；但對(duì)T_H2細(xì)胞的增殖有抑制作用，因此抑制體液免疫功能。IFNγ不僅抑制T_H2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4，而且抑制IL-4對(duì)B細(xì)胞的作用，特別是抑制B細(xì)胞生成IgE。

（3）對(duì)其它細(xì)胞的作用：IFNγ對(duì)其他細(xì)胞也有廣泛影響：①刺激中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬能力；②活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用；③使某些正常不表達(dá)MHCⅡ類分子的細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和結(jié)締組織細(xì)胞）表達(dá)MHCⅡ類分子，發(fā)揮抗原遞呈作用；④使靜脈內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的粘附能力更強(qiáng)，且可分化為高內(nèi)皮靜脈，吸引循環(huán)的淋巴細(xì)胞。

[返回]干擾素的醫(yī)學(xué)檢查

檢查名稱

干擾素

分類

免疫學(xué)檢查 > 細(xì)胞免疫測(cè)定

干擾素的測(cè)定原理

L929細(xì)胞為貼壁生長(zhǎng)型細(xì)胞，受到病毒侵害后將不再貼壁。結(jié)晶紫染料可使貼壁細(xì)胞著色，用脫色液將攝入結(jié)晶紫脫下。測(cè)其A值，可反映出貼壁細(xì)胞的數(shù)及受侵害程度，進(jìn)而推知IFN的活性。

試劑

（1）L929細(xì)胞的傳代與保存。

（2）IMDM培養(yǎng)液：將一袋粉末培養(yǎng)基溶于1000ml雙蒸水中，加青霉索（100u/ml）、鏈霉素（100μg/ml）及小牛血清（10%），NaHCO₃ 2.34g G6除菌，分裝后－20℃保存。

（3）濾泡性口炎病毒（VSV）的增殖：將L929細(xì)胞于100ml培養(yǎng)瓶培養(yǎng)，待其形成單層后傾去培養(yǎng)液，加入病毒（400TCID₅₀/ml），設(shè)無(wú)病毒對(duì)照。繼續(xù)培養(yǎng)24～48h。并不時(shí)地進(jìn)行觀察培養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)情況，待對(duì)照瓶L929細(xì)胞生長(zhǎng)良好，而病毒瓶L929細(xì)胞幾乎全部發(fā)生病變時(shí)，便可將病變細(xì)胞置－20℃過(guò)夜。次晨用吸管猛烈吹打?qū)⑵淙芙?。離心取上清，測(cè)定TCID50后，－20℃貯存?zhèn)溆谩?/P>

（4）TCID50測(cè)定：TCID₅₀（tissue calture infections doses50）是使病毒攻擊細(xì)胞的半數(shù)（50%）發(fā)生病變的病毒液稀釋度的倒數(shù)。

①用2.5g/L胰酶消化液（用無(wú)血清培養(yǎng)液配制）將生長(zhǎng)良好的L929細(xì)胞消化下來(lái)，離心洗去胰酶液，用培養(yǎng)液調(diào)細(xì)胞濃度為4×10⁷/ml。

②干96孔板每孔加100μl L929細(xì)胞，約培養(yǎng)24h，細(xì)胞形成單層傾去培養(yǎng)液。

③加100μ1倍比稀釋的VSV懸液，并設(shè)無(wú)病毒液的細(xì)胞對(duì)照孔設(shè)3個(gè)復(fù)孔。

④24h后觀察，以出現(xiàn)50%病變細(xì)胞的病毒稀釋度的倒數(shù)×10即為該病毒液的TCID50/ml數(shù)值。

（5）結(jié)晶紫染液：取結(jié)晶紫0.5g NaCl 0.85g溶于47ml蒸餾水中再加入50ml無(wú)水乙醇和3ml福爾馬林。

操作方法

（1）于40孔板上，每孔加50μl倍比稀釋的待測(cè)上清與50μl L929細(xì)胞懸液，同時(shí)設(shè)細(xì)胞對(duì)照，病毒對(duì)照各三個(gè)復(fù)孔。

（2）37℃5%CO₂孵育24h，傾去孔中液。

（3）各孔加100μl病毒懸液（250TCID₅₀/ml），細(xì)胞對(duì)照孔加100μl培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)36h觀察。當(dāng)細(xì)胞對(duì)照孔的細(xì)胞生長(zhǎng)良好，而病毒對(duì)照孔細(xì)胞幾乎全部發(fā)生病變時(shí)終止培養(yǎng)。

（4）棄去孔中液，每孔加200μl結(jié)晶紫染液，37℃CO₂孵箱15min。用自來(lái)水洗去殘余染料。

（5）每孔加200μl脫色液（乙二醇單甲醚和蒸餾水等量混合）充分震蕩使染料完全從細(xì)胞內(nèi)脫出，用分光光度計(jì)測(cè)A值（540nm）。

正常值

細(xì)胞微量抑制法：2～6KU/L。

化驗(yàn)結(jié)果臨床意義

降低：慢性支氣管哮喘。

附注

（1）微孔板必須嚴(yán)格處理，否則會(huì)影響L929細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)。

（2）溶解后的VSV液因?yàn)槭Щ?，不宜?0℃或室溫放較長(zhǎng)時(shí)間。

（3）小鼠脾細(xì)胞IFN誘生法 拉頸處死小鼠，無(wú)菌取脾，用磨玻璃（或注射器芯）將脾研碎，靜置5min，取上清調(diào)細(xì)胞濃度為2×10⁷/ml。加2ml ConA（10μg/ml）細(xì)胞懸液，于24孔板內(nèi)，設(shè)無(wú)ConA組。37℃ 5% CO₂培養(yǎng)48h后取上清（含IFN）待測(cè)。

相關(guān)疾病

支氣管哮喘

[返回]干擾素藥品說(shuō)明書

別名

人白細(xì)胞干擾素;人淋巴母細(xì)胞干擾素;人纖維母細(xì)胞干擾素 ,干擾素

外文名

Interferon , IFn

適應(yīng)癥

臨床用于慢性骨髓性白血病、非何杰金淋巴瘤、皮膚Ｔ－細(xì)胞淋巴瘤、Ｋａｐｏｓｉ肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、類癌綜合征和骨髓增殖性病（包括真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥）有效。此外，干擾素－ａ還用于膀胱內(nèi)注射、基底細(xì)胞癌的病變內(nèi)注射和子宮癌的腹腔內(nèi)注射。還可用于預(yù)防或治療病毒感染，以及腫瘤的輔助治療等。

用量用法

皮注或肌注：注入后６～８小時(shí)血漿水平達(dá)高峰。還可通過(guò)靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下組織、膀胱內(nèi)、病變內(nèi)或腹膜內(nèi)給藥。一般用藥劑量根據(jù)劑型和給藥途徑，每一種腫瘤的最佳用量和給藥方案并不一樣。

注意事項(xiàng)

1.多數(shù)病人有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、皮乏和虛弱、厭食等。 2.長(zhǎng)期或大劑量用藥、胃腸道不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、味覺改變和腹瀉等。 3.心血管反應(yīng)如低血壓、高血壓。 4.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如頭痛、頭暈、目眩等。 5.局部反應(yīng)如蕁麻疹、口腔炎和脫發(fā)。 6.本品可增加放射毒性、骨髓抑制，由于劑量的限制、中性粒細(xì)胞減少，但在停止或調(diào)整治療后２４～４８小時(shí)內(nèi)骨髓抑制可逆轉(zhuǎn)。 7.肝內(nèi)酶的短暫增高，少數(shù)病人可有代謝和腎臟毒性作用。

規(guī)格

干擾素ａ－２ａ、ＲｏｆｅｒｏｎＡ（重組干擾素ａ－２ａ）（Ｒｏｃｈｅ）溶液每瓶３００萬(wàn)ＩＵ

100萬(wàn),300萬(wàn), 500萬(wàn).

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