對(duì)細(xì)胞因子類藥物有點(diǎn)了解的朋友或許都聽說(shuō)過(guò)干擾素(Interferon，IFN)這個(gè)名字，現(xiàn)在它可是一種很時(shí)髦的新藥呢。據(jù)報(bào)道，作為藥物的干擾素越來(lái)越神奇了，開始還只是治愈一些流感、肝炎、水痘之類的小毛病，現(xiàn)在對(duì)付許多癌癥還有白血病都用上了干擾素，不再是小打小鬧，而是大放光彩了。不但如此，由于它的越來(lái)越現(xiàn)代的生產(chǎn)方式，基因工程干擾素也已上市多年了。

下面我們就來(lái)一起了解下這類神奇的細(xì)胞因子：

干擾素 (IFN)是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白)，是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng)，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性，是目前最主要的抗病毒感染和抗腫瘤生物制品。

干擾素家族分類

1、Ⅰ型干擾素：Ⅰ型干擾素包括IFN-α與IFN-β等。由人成纖細(xì)胞產(chǎn)生的稱IFN β；IFN-α主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，此外B細(xì)胞和成纖維細(xì)胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。IFN-α/β二者結(jié)合相同受體，分布廣泛，包括單核-巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞等。

2、Ⅱ型干擾素：Ⅱ型干擾素即γ干擾素，主要由活化的T細(xì)胞（包括Th0、TH1細(xì)胞和幾乎所有的CD8+ T細(xì)胞）和NK細(xì)胞產(chǎn)生，是所謂的淋巴因子（LyTnPhokine）的一種。IFN-γ可以以細(xì)胞外基質(zhì)相連的形式存在，故通過(guò)旁鄰方式控制細(xì)胞生長(zhǎng)，其可以分布在除成熟紅細(xì)胞以外的幾乎所有細(xì)胞表面。

在同一種類型中，根據(jù)氨基酸序列的差異，又分為若干亞型。已知IFN α有23個(gè)以上的亞型，分別以IFN－α1,IFN-α2表示。IFN β和IFN γ僅有1個(gè)以上的亞型，3種干擾素的理化及生物學(xué)性質(zhì)有明顯差異，即使IFN α的各亞型之間，其生物學(xué)作用也不盡相同。

發(fā)現(xiàn)歷程

說(shuō)起干擾素的發(fā)現(xiàn)，還要追溯到80多年前。1935年，美國(guó)科學(xué)家用黃熱病毒在猴子身上做試驗(yàn)。黃熱病是一種由病毒引起的惡性病。這種人和猴子都會(huì)得的病有幾種類型。他們先用一種致命性弱的病毒感染猴子，猴子安然無(wú)恙，可是再用致病性很強(qiáng)的黃熱病毒染同一只猴子，猴子竟然沒(méi)有反應(yīng)。這一現(xiàn)象使美國(guó)科學(xué)家得到啟發(fā)：前一種病毒可能產(chǎn)生了某種物質(zhì)，使細(xì)胞受新病毒的進(jìn)攻時(shí)能自我防御。1937年，有人重復(fù)類似的實(shí)驗(yàn)，證實(shí)給經(jīng)裂谷熱病毒感染的猴子注射黃熱病毒，猴子也沒(méi)事。反復(fù)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)讓科學(xué)家們想到，生物界的病毒也存在著奇妙的互相干擾現(xiàn)象。

1957年，英國(guó)病毒生物學(xué)家Alick Isaacs和瑞士研究人員Jean Lindenmann，在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)了解到，病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細(xì)胞，干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

1966－1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機(jī)制，引起了人們對(duì)干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)。

1976年Greenberg等首先報(bào)道用人白細(xì)胞干擾素治療4例慢性活動(dòng)性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細(xì)胞干擾素原材料來(lái)源有限，價(jià)格昂貴，因此未能大量應(yīng)用于臨床。

20世紀(jì)70年代中期：醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應(yīng)用外源性干擾素后，不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用，同時(shí)可以增加肝細(xì)胞膜上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度，促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的效能。成人注射（2～5）×106 單位干擾素后，3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出，6小時(shí)達(dá)高位，48小時(shí)基本消失。十余年之后，IFN開始用于治療乙型肝炎。

20世紀(jì)80年代初：瑞士科學(xué)家和美國(guó)科學(xué)家?guī)缀跬瑫r(shí)成功研究出第一代基因工程IFN α。1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細(xì)胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。1981年初：Pestka等合成并純化了IFN α-2a，并得到FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

20世紀(jì)80年代中期：第一個(gè)基因工程IFN α-2a研制成功并上市后，才被較為廣泛地應(yīng)用于臨床。第二代基因工程IFN α-2b問(wèn)世，其分子結(jié)構(gòu)與人IFN幾乎一致，于1986年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。與此同時(shí)，中國(guó)侯云德等學(xué)者也在研究基因工程IFN的制備。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場(chǎng)。

2005年：聚乙二醇干擾素α-2a通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，正式用于乙肝治療。

如今，運(yùn)用基因工程技術(shù)獲得干擾素的國(guó)家有：美國(guó)、日本、法國(guó)、比利時(shí)、德國(guó)、英國(guó)以及中國(guó)等。通過(guò)DNA重組、大腸桿菌發(fā)酵等方法，大量獲取各種干擾素。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)明，這樣制得的干擾素對(duì)乙型肝炎、狂犬病、呼吸道發(fā)炎、腦炎等多種傳染病的病毒都有一定療效。干擾素能減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，是很有希望的防癌治癌藥物，具有非常誘人的前景。

最新進(jìn)展

最近一項(xiàng)研究顯示增強(qiáng)人體生產(chǎn)I型干擾素的水平，能夠幫助清除病毒感染。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上。

在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)，RIG-I樣受體（RLR）介導(dǎo)的干擾素（IFN）生產(chǎn)，這在提升了病毒清除和癌癥免疫監(jiān)視的宿主免疫中發(fā)揮了舉足輕重的作用。此前研究表明糖酵解是分解葡萄糖以提取細(xì)胞代謝能量的第一步，而作者們發(fā)現(xiàn)，在RLR激活期間。糖酵解過(guò)程受到了抑制，而這種抑制效應(yīng)是IFN -I產(chǎn)生的關(guān)鍵。利用藥理學(xué)和遺傳學(xué)方法，科學(xué)家們表明，通過(guò)乳酸脫氫酶A（LDHA）失活減少乳酸可以增強(qiáng)I型IFN的產(chǎn)生，從而保護(hù)小鼠免受病毒感染。作者稱，I型干擾素（IFN）在宿主防御病毒感染和癌癥免疫監(jiān)視中起著至關(guān)重要的作用。對(duì)此，作者計(jì)劃在其他動(dòng)物模型中進(jìn)行額外的研究，為潛在的臨床試驗(yàn)做準(zhǔn)備。

文章來(lái)源：每日生物評(píng)論

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