發(fā)病原因

　　哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括宿主因素（遺傳因素）和環(huán)境因素兩個(gè)方面。 遺傳因素在很多患者身上都可以體現(xiàn)出來(lái)，比如絕大多數(shù)患者的親人（有血緣關(guān)系、近三代人）當(dāng)中，都可以追溯到有哮喘（反復(fù)咳嗽、喘息）或其他過(guò)敏性疾?。ㄟ^(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎）病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過(guò)敏體質(zhì)，本身可能伴有過(guò)敏性鼻炎和/特應(yīng)性皮炎，或者對(duì)常見(jiàn)的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原（螨蟲(chóng)、花粉、寵物、霉菌等）、某些食物（堅(jiān)果、牛奶、花生、海鮮類等）、藥物過(guò)敏等。

發(fā)病機(jī)制

　　哮喘的發(fā)病機(jī)制包括：目前還不完全清楚，包括：變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、遺傳機(jī)制、呼吸道病毒感染、神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和氣道重構(gòu)及其相互作用等。 　　哮喘患者的支氣管狹窄與正常人支氣管的差異，見(jiàn)圖。

疾病分期及分級(jí)

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。慢性持續(xù)期是指每周均不同頻度和（或）不同程度地出現(xiàn)癥狀（喘息、氣急、胸悶、咳嗽等）；臨床緩解期系指經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上。 　　1、緩解期哮喘嚴(yán)重程度分級(jí) 　　目前通常采用哮喘控制水平分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)臨床治療的指導(dǎo)作用比較大，易于被醫(yī)生掌握。見(jiàn)表1。 　　

表1 哮喘控制水平分級(jí)

	完全控制 （滿足以下所有條件）	部分控制 （在任何1周內(nèi)出現(xiàn)以下1~2項(xiàng)指證）	未控制 （在任何1周內(nèi)）
白天癥狀	無(wú)（或≤2次/周）	2次/周
活動(dòng)受限	無(wú)	有
夜間癥狀/憋醒	無(wú)	有	出現(xiàn)≥3項(xiàng)部分控制特征
需要使用緩解藥的次數(shù)	無(wú)（或≤2次/周）	2次/周
肺功能（PEF或FEV1）	正常或≥正常預(yù)計(jì)值/本人最佳值的80%	<正常預(yù)計(jì)值（或本人最佳值）的80%
急性發(fā)作	無(wú)	≥每年1次	在任何1周內(nèi)出現(xiàn)1次

2、哮喘急性發(fā)作時(shí)的分級(jí) 　　哮喘急性發(fā)作是指喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)。其程度輕重不一，病情加重，可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命，故應(yīng)對(duì)病情作出正確評(píng)估，以便給予及時(shí)有效的緊急治療。如果患者出現(xiàn)休息時(shí)即氣短、端坐呼吸、講話單個(gè)字、大汗淋漓、呼吸次數(shù)超過(guò)每分鐘30次、心率超過(guò)每分鐘120次、吸入支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇?xì)忪F劑）后作用持續(xù)時(shí)間小于2小時(shí)、未吸氧時(shí)動(dòng)脈氧分壓低于60mmHg或動(dòng)脈二氧化碳分壓大于45mmHg或氧飽和度不超過(guò)90%等，這些癥狀或輔助檢查指標(biāo)只要符合一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，就說(shuō)明患者病情嚴(yán)重，需高度重視，應(yīng)盡快開(kāi)始快速、有效的治療。

臨床表現(xiàn)

疾病癥狀

　　哮喘患者的常見(jiàn)癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間和（或）清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時(shí)自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。 　　很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長(zhǎng)時(shí)間的誤診過(guò)程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯(cuò)誤的診斷導(dǎo)致治療方案的錯(cuò)誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來(lái)精神上、心理上的痛苦，經(jīng)濟(jì)上的付出也白白浪費(fèi)掉。并且他們會(huì)經(jīng)常使用抗生素，由于抗生素對(duì)哮喘病沒(méi)有治療作用，反復(fù)使用容易造成耐藥。當(dāng)然合并細(xì)菌感染時(shí)，抗生素會(huì)有效。

疾病危害

　　哮喘患者若出現(xiàn)嚴(yán)重急性發(fā)作，救治不及時(shí)時(shí)可能致命?？刂撇患训南颊邔?duì)日常工作及日常生活都會(huì)發(fā)生影響，可導(dǎo)致誤工、誤學(xué)，導(dǎo)致活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來(lái)經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)及對(duì)家人的生活發(fā)生負(fù)面影響。 　　哮喘反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。

診斷鑒別

輔助檢查

　　1、肺功能檢查：哮喘控制水平的患者其肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時(shí)，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)、呼出50%與75%肺活量時(shí)的最大呼氣流量（MEF50%與MEF75%）以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少?？捎杏昧Ψ位盍繙p少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加，殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過(guò)治療后可逐漸恢復(fù)。 　　肺功能檢查對(duì)確診哮喘非常有幫助，是評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，同時(shí)也是評(píng)價(jià)療效的重要指標(biāo)。哮喘患者應(yīng)定期復(fù)查肺功能檢查。日常監(jiān)測(cè)PEF有助于評(píng)估哮喘控制程度。 　　2、痰嗜酸粒細(xì)胞或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：可評(píng)估與哮喘相關(guān)的氣道炎癥。 　　3、呼出氣NO(FeNO)濃度測(cè)定：也可作為哮喘時(shí)氣道炎癥的無(wú)創(chuàng)性標(biāo)志物。痰液嗜酸粒細(xì)胞和FeNo檢查有助于選擇最佳哮喘治療方案。 　　4、變應(yīng)原（即過(guò)敏原）檢查：可通過(guò)變應(yīng)原皮試或血清特異性IgE測(cè)定證實(shí)哮喘患者的變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)，以幫助了解導(dǎo)致個(gè)體哮喘發(fā)生和加重的危險(xiǎn)因素，也可幫助確定特異性免疫治療方案。 　　5、胸部x線檢查：緩解期哮喘多無(wú)明顯異常，哮喘發(fā)作時(shí)可見(jiàn)兩肺透亮度增加，呈過(guò)度充氣狀態(tài)。如并發(fā)呼吸道感染，可見(jiàn)肺紋理增加及炎癥性浸潤(rùn)陰影。同時(shí)要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。

診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　1. 反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。 　　2. 發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。 　　3. 上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。 　　4. 除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。 　　5. 臨床表現(xiàn)不典型者（如無(wú)明顯喘息或體征），應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)肺功能試驗(yàn)陽(yáng)性：（1）支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；（2）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性FEV1增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 ml；（3）呼氣流量峰值（PEF）日內(nèi)（或2周）變異率≥20 %。 　　符合1～4條或4、5條者，可以診斷為哮喘。

鑒別診斷

　　1、慢性阻塞性肺疾?。?/b>該疾病多見(jiàn)于具有長(zhǎng)期吸煙史及（或）環(huán)境職業(yè)污染接觸史者，中老年男性居多。常見(jiàn)癥狀為長(zhǎng)期咳嗽、咳痰，喘息、胸悶，活動(dòng)后呼吸困難，疾病急性發(fā)作時(shí)或疾病進(jìn)入晚期、嚴(yán)重階段，患者靜息狀態(tài)下即可能出現(xiàn)呼吸困難。在疾病的臨床過(guò)程中，特別在較重患者，可能會(huì)發(fā)生體重下降、食欲減退、外周肌肉萎縮和功能障礙、精神抑郁和(或)焦慮等全身性癥狀。合并感染時(shí)可咳血痰或咯血。其特征為氣流受限不完全可逆（不同于哮喘，哮喘是可逆性氣流受限），呈進(jìn)行發(fā)展。確診需要肺功能檢查：吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<70%。

　　2、心源性哮喘：常見(jiàn)于有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)的老年患者發(fā)生急性左心功能衰竭時(shí)。發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘發(fā)作類似。心臟病科包括冠心病、風(fēng)濕性心臟病、高血壓性心臟病等?？瓶瘸龇奂t色泡沫狀痰液。胸部X線檢查和心臟超聲檢查科發(fā)現(xiàn)心臟增大、左心室射血分?jǐn)?shù)降低等。

　　3、大氣道腫瘤或異物：氣管或主支氣管內(nèi)發(fā)生腫瘤病變時(shí)，由于大氣道梗阻，患者可能出現(xiàn)呼吸困難、喘鳴音等，但是對(duì)支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)差，胸部CT、肺功能檢查、氣管鏡檢查等可提供相關(guān)診斷依據(jù)。筆者曾見(jiàn)到類似病例，之前被誤診為哮喘很久，使用治療哮喘藥物無(wú)效，延誤了疾病的最佳治療時(shí)機(jī)。

　　4、其他少見(jiàn)疾?。?/b>如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、嗜酸粒細(xì)胞性肺浸潤(rùn)等，癥狀與哮喘類似，但按照哮喘治療效果很差。這時(shí)需要進(jìn)行一些必要的輔助檢查，如經(jīng)氣管鏡檢查進(jìn)行分泌物細(xì)胞分類及肺活檢、外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清總IGE及霉菌特異性IgE抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、胸部CT及鼻竇CT、肺功能檢查等，甚至必要時(shí)需要進(jìn)行開(kāi)胸肺活檢、腎活檢、肌電圖等檢查。明確診斷才能得到正確的治療。

疾病治療

　　哮喘是一種對(duì)患者及其家庭和社會(huì)都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥幾乎是所有類型哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段。雖然哮喘目前尚不能根治，但以抑制炎癥為主的規(guī)范治療能夠控制哮喘臨床癥狀。國(guó)際一項(xiàng)研究表明，經(jīng)氟替卡松/沙美特羅固定劑量升級(jí)和維持治療，哮喘控制率接近80%。盡管從患者和社會(huì)的角度來(lái)看，控制哮喘的花費(fèi)似乎很高，而不正確的治療哮喘其代價(jià)會(huì)更高。

　　哮喘治療應(yīng)采取綜合治療手段，包括：避免接觸過(guò)敏原及其他哮喘觸發(fā)因素，規(guī)范化的藥物治療，特異性免疫治療及患者教育。

　　（一）常用藥物簡(jiǎn)介

　　治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。

　　控制藥物：是指需要長(zhǎng)期每天使用的藥物。這些藥物主要通過(guò)抗炎作用使哮喘維持臨床控制，其中包括吸入糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑（長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑，須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用）、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等；

　　緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過(guò)迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，其中包括速效吸入β2-受體激動(dòng)劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動(dòng)劑等。

　　1、激素

　　激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸入為首選途徑。

　?。?）吸入給藥: 吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng)；通過(guò)吸氣過(guò)程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小。通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應(yīng)較少。

　　研究結(jié)果證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥，減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度，降低病死率。多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。

　　吸入激素在口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素，不會(huì)出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)。長(zhǎng)期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。

　　臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。

　?。?）溶液給藥:布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入,對(duì)患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

　?。?）口服給藥:適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無(wú)效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素（如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等）。對(duì)于激素依賴型哮喘,可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10 mg。

　　長(zhǎng)期口服激素可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚菲薄導(dǎo)致皮紋和瘀癍、肌無(wú)力。對(duì)于伴有結(jié)核病、寄生蟲(chóng)感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時(shí)應(yīng)慎重并應(yīng)密切隨訪。長(zhǎng)期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應(yīng)引起重視，盡量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。

　　盡管全身使用激素不是一種經(jīng)常使用的緩解哮喘癥狀的方法，但是對(duì)于嚴(yán)重的急性哮喘是需要的，因?yàn)樗梢灶A(yù)防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機(jī)會(huì)、預(yù)防早期復(fù)發(fā)、降低病死率。推薦劑量：潑尼松龍30～50 mg/日，5～10 日。具體使用要根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，當(dāng)癥狀緩解或其肺功能已經(jīng)達(dá)到個(gè)人最佳值，可以考慮停藥或減量。

　?。?）靜脈給藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí),應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予琥珀酸氫化可的松(400～1 000 mg/日)或甲潑尼龍(80～160 mg/日) 。無(wú)激素依賴傾向者,可在短期(3～5 日) 內(nèi)停藥；有激素依賴傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。

　　2、β2-受體激動(dòng)劑

　　可通過(guò)舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等,緩解哮喘癥狀。

　　（1）短效β2-受體激動(dòng)劑: 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。

　　吸入給藥: 通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效,療效可維持?jǐn)?shù)小時(shí),是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物,也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘。沙丁胺醇：哮喘發(fā)作時(shí)每次吸入100～200μg，或特布他林250～500μg,必要時(shí)每20 分鐘 重復(fù)1 次。1 h后療效不滿意者應(yīng)向醫(yī)生咨詢或去急診。這類藥物應(yīng)按需間歇使用,不宜長(zhǎng)期、單一使用,也不宜過(guò)量應(yīng)用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。使用量過(guò)多說(shuō)明疾病急性發(fā)作，或日?？刂浦委煼桨笍?qiáng)度不夠，需要加強(qiáng)。壓力型定量手控氣霧劑和干粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動(dòng)劑不適用于重度哮喘發(fā)作，其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。

　　口服給藥:若沒(méi)有吸入劑型的短效β2-受體激動(dòng)劑，可短期內(nèi)使用口服劑型替代，如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥后15～30 分鐘 起效,療效維持4～6 h。如沙丁胺醇2～4 mg ,特布他林1.25～2.5 mg,每天3次；丙卡特羅25～50μg,每天2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時(shí)明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時(shí)間可達(dá)8～12 h,特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24 h ,可減少用藥次數(shù),適用于夜間哮喘患者的預(yù)防和治療。

　　貼劑給藥:為透皮吸收劑型?，F(xiàn)有產(chǎn)品有妥洛特羅(tulobuterol)，分為0.5 mg、1 mg、2 mg 3種劑量。由于采用結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)來(lái)控制藥物的釋放，藥物經(jīng)過(guò)皮膚吸收，因此可以減輕全身不良反應(yīng)，每天只需貼敷1次，效果可維持24 h。使用方法簡(jiǎn)單。

　　（2）長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑: 不推薦長(zhǎng)期單獨(dú)使用長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑。這類藥物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。沙美特羅:經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥,給藥后30 分鐘 起效,平喘作用維持12 h 以上。推薦劑量50μg,每天2 次吸入。福莫特羅:經(jīng)吸入裝置給藥,給藥后3～5 分鐘 起效,平喘作用維持8～12 h以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性,推薦劑量4.5～9μg,每天2 次吸入。吸入長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑適用于哮喘(尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘) 的預(yù)防和治療。福莫特羅因起效迅速,可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

　　近年來(lái)推薦聯(lián)合吸入激素和長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,可獲得相當(dāng)于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入激素時(shí)的療效,并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應(yīng),尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長(zhǎng)期治療。

　　3、白三烯受體拮抗劑

　　本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。輕癥哮喘患者科單獨(dú)使用該類藥物，但其作用不如吸入激素,中重度哮喘患者可將此類藥物作為聯(lián)合治療中的一種藥物。本品可減少中至重度哮喘患者每天吸入激素的劑量,并可提高吸入激素治療的臨床療效，聯(lián)用本品與吸入激素的療效比聯(lián)用吸入長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑與吸入激素的療效稍差。

　　本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過(guò)敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。

　　孟魯司特鈉：10 mg,每天1次；扎魯司特：20 mg,每天2次；異丁司特10 mg,每天2次。

　　4、茶堿：具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

　　口服給藥:包括氨茶堿和控(緩)釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。一般劑量為每天6～10 mg/kg?？诜?緩)釋型茶堿后晝夜血藥濃度平穩(wěn),平喘作用可維持12～24 h,尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯(lián)合應(yīng)用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。但本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),易出現(xiàn)心率增快和心律失常,應(yīng)慎用并適當(dāng)減少劑量。藥物血清內(nèi)濃度過(guò)高，易引起藥物中毒。

　　靜脈給藥: 作為癥狀緩解藥，在治療重癥哮喘時(shí)靜脈使用茶堿在舒張支氣管，與足量使用的快速β2-受體激動(dòng)劑對(duì)比，沒(méi)有任何優(yōu)勢(shì)。使用方法：氨茶堿加入葡萄糖溶液中,緩慢靜脈注射(注射速度不宜超過(guò)0.25 mg·kg-1·分鐘-1)或靜脈滴注。負(fù)荷劑量為4～6 mg/kg,維持劑量為0.6～0.8 mg·kg-1·h-1。多索茶堿的作用與氨茶堿相同,但不良反應(yīng)較輕。

　　5、抗膽堿藥物

　　吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和噻托溴銨等,其舒張支氣管的作用比β2-受體激動(dòng)劑弱,起效也較慢,但長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,對(duì)老年人的療效不低于年輕人。本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用。

　　溴化異丙托品氣霧劑：常用劑量為20～40μg,每天3～4次；經(jīng)霧化泵吸入溴化異丙托品溶液的常用劑量為50～125μg,每天3～4次。

　　本品對(duì)有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜,但對(duì)妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用。

　　6、抗IgE治療

　　抗IgE單克隆抗體可應(yīng)用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經(jīng)過(guò)吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效Β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴(yán)重哮喘患者。目前在11～50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗IgE治療有明顯不良反應(yīng)，但因該藥臨床使用的時(shí)間尚短，其遠(yuǎn)期療效與安全性有待進(jìn)一步觀察。價(jià)格昂貴也使其臨床應(yīng)用受到限制。

　　7、變應(yīng)原特異性免疫療法(SIT)

　　通過(guò)皮下或舌下含服給予常見(jiàn)吸入變應(yīng)原提取液(如塵螨、貓毛、豚草等),可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性，適用于變應(yīng)原明確但難以避免的哮喘患者。有證據(jù)顯示，該治療方法可減少常用哮喘藥物（包括激素類藥物）的劑量，改善哮喘癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，降低過(guò)敏性鼻炎患者未來(lái)發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性，減少未來(lái)新的過(guò)敏原種類，遠(yuǎn)期效果可節(jié)約醫(yī)療經(jīng)費(fèi)。

　　哮喘患者應(yīng)用此療法應(yīng)嚴(yán)格在醫(yī)師指導(dǎo)下、在有資質(zhì)的醫(yī)療單位進(jìn)行。

　　（二）長(zhǎng)期治療方案的確定

　　醫(yī)生為哮喘患者制定治療方案時(shí)，應(yīng)以病情嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，根據(jù)其控制水平類別選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮Ｏ幬锏倪x擇既要考慮藥物的療效及其安全性，也要考慮患者的實(shí)際狀況，如經(jīng)濟(jì)收入和當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療資源等。要為每個(gè)初診患者制定哮喘防治計(jì)劃，定期隨訪、監(jiān)測(cè)，改善患者的依從性，并根據(jù)患者病情變化及時(shí)修訂治療方案。哮喘患者長(zhǎng)期治療方案分為5級(jí)，見(jiàn)圖。

  

根據(jù)哮喘患者病情控制分級(jí)指定治療方案

對(duì)以往未經(jīng)規(guī)范治療的初診哮喘患者可選擇第2級(jí)治療方案，哮喘患者癥狀明顯，應(yīng)直接選擇第3級(jí)治療方案。在每一級(jí)中都應(yīng)按需使用緩解藥物，以迅速緩解哮喘癥狀。如果使用含有福莫特羅和布地奈德單一吸入裝置進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，可作為控制和緩解藥物應(yīng)用。

　　如果使用該分級(jí)治療方案不能夠使哮喘得到控制，治療方案應(yīng)該升級(jí)直至達(dá)到哮喘控制為止。

　　當(dāng)哮喘控制并維持至少3個(gè)月后，治療方案可考慮謹(jǐn)慎地進(jìn)行降級(jí)治療，如減少藥物種類、劑量等。

　　（三）急性發(fā)作的處理

　　對(duì)于具有哮喘相關(guān)死亡高危因素的患者，需要給予高度重視，這些患者應(yīng)當(dāng)盡早到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。高?；颊甙ǎ海?）曾經(jīng)有過(guò)氣管插管和機(jī)械通氣的瀕于致死性哮喘的病史；（2）在過(guò)去1年中因?yàn)橄≡夯蚩醇痹\；（3）正在使用或最近剛剛停用口服激素；（4）目前未使用吸入激素；（5）過(guò)分依賴速效β2-受體激動(dòng)劑，特別是每月使用沙丁胺醇（或等效藥物）超過(guò)1支的患者；（6）有心理疾病或社會(huì)心理問(wèn)題，包括使用鎮(zhèn)靜劑；（6）有對(duì)哮喘治療計(jì)劃不依從的歷史。

　　輕度和部分中度急性發(fā)作可以在家庭中或社區(qū)中治療。家庭或社區(qū)中的治療措施主要為重復(fù)吸入速效β2-受體激動(dòng)劑（如沙丁胺醇），在第1小時(shí)每20 分鐘吸入2～4噴。隨后根據(jù)治療反應(yīng)，輕度急性發(fā)作可調(diào)整為每3～4 h時(shí) 2～4噴，中度急性發(fā)作每1～2 h時(shí)6～10噴。聯(lián)合使用β2-受體激動(dòng)劑和抗膽堿能制劑（如異丙托溴銨）能夠取得更好的支氣管舒張作用。茶堿的支氣管舒張作用弱于SABA，不良反應(yīng)較大應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果對(duì)吸入性β2-受體激動(dòng)劑反應(yīng)良好（呼吸困難顯著緩解，PEF占預(yù)計(jì)值>80%或個(gè)人最佳值，且療效維持3～4 h），通常不需要使用其他的藥物。如果治療反應(yīng)不完全，尤其是在控制性治療的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性發(fā)作，應(yīng)盡早口服激素（如潑尼松龍，每公斤體重0.5～1 mg），必要時(shí)到醫(yī)院就診。

　　部分中度和所有重度急性發(fā)作均應(yīng)到急診室或醫(yī)院治療。除氧療外，應(yīng)重復(fù)使用速效β2-受體激動(dòng)劑，可通過(guò)壓力定量氣霧劑的儲(chǔ)霧器給藥，也可通過(guò)射流霧化裝置給藥。推薦在初始治療時(shí)連續(xù)霧化給藥，隨后根據(jù)需要間斷給藥（每4 h 1次）。

　　中重度哮喘急性發(fā)作應(yīng)盡早使用全身激素，特別是對(duì)速效β2-受體激動(dòng)劑初始治療反應(yīng)不完全或療效不能維持，以及在口服激素基礎(chǔ)上仍然出現(xiàn)急性發(fā)作的患者?？诜に嘏c靜脈給藥療效相當(dāng)，副作用小。推薦用法：潑尼松龍30～50 mg每日單次給藥。嚴(yán)重的急性發(fā)作或口服激素不能耐受時(shí)，可采用靜脈注射或滴注，如甲基潑尼松龍80～160mg，或氫化可的松400～ 1000 mg分次給藥。地塞米松因半衰期較長(zhǎng)，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用較強(qiáng)，一般不推薦使用。靜脈給藥和口服給藥的序貫療法有可能減少激素用量和不良反應(yīng)，如靜脈使用激素2～3 日，繼之以口服激素3～5 日。

　　重度和危重哮喘急性發(fā)作經(jīng)過(guò)上述藥物治療，臨床癥狀和肺功能無(wú)改善甚至繼續(xù)惡化，應(yīng)及時(shí)給予機(jī)械通氣治療（無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣）。

　　抗生素“大多數(shù)哮喘急性發(fā)作并非由細(xì)菌感染引起，應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用的指征，除非有細(xì)菌感染的證據(jù)，或?qū)儆谥囟然蛭Ｖ叵毙园l(fā)作。^[1-4]

哮喘管理

　　通過(guò)有效的哮喘管理，通?？梢詫?shí)現(xiàn)并維持哮喘控制（哮喘控制定義見(jiàn)表1）。

　　成功的哮喘管理目標(biāo)是：①達(dá)到并維持癥狀的控制；②維持正常活動(dòng)，包括運(yùn)動(dòng)能力；③維持肺功能水平盡量接近正常；④預(yù)防哮喘急性加重；⑤避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)；⑥預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡。

　　建立醫(yī)患之間的合作關(guān)系是實(shí)現(xiàn)有效的哮喘管理的首要措施。有效的治療手段是通過(guò)患者的有效實(shí)施二得以實(shí)現(xiàn)。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者自我管理，對(duì)治療目標(biāo)達(dá)成共識(shí)，制定個(gè)體化的書(shū)面管理計(jì)劃，包括自我監(jiān)測(cè)、對(duì)治療方案和哮喘控制水平周期性評(píng)估、在癥狀和（或）PEF提示哮喘控制水平變化的情況下，針對(duì)控制水平及時(shí)調(diào)整治療以達(dá)到并維持哮喘控制。其中對(duì)患者進(jìn)行哮喘教育是最基本的環(huán)節(jié)。

　　哮喘教育必須成為醫(yī)患之間所有互助關(guān)系中的組成部分?；颊呓逃稍黾永斫狻⒃鰪?qiáng)技能、增強(qiáng)自信心、增加依從性和自我管理能力，增進(jìn)健康減少衛(wèi)生保健資源使用。

　　（一）確定并減少危險(xiǎn)因素接觸。

　　盡管對(duì)已確診的哮喘患者應(yīng)用藥物干預(yù)，對(duì)控制癥狀和改善生活質(zhì)量非常有效，但仍應(yīng)盡可能避免或減少接觸危險(xiǎn)因素，以預(yù)防哮喘發(fā)病和癥狀加重。

　　許多危險(xiǎn)因素可引起哮喘急性加重，被稱為“觸發(fā)因素”，包括變應(yīng)原、病毒感染、污染物、煙草煙霧、藥物。減少患者對(duì)危險(xiǎn)因素的接觸，可改善哮喘控制并減少治療藥物需求量。早期確定職業(yè)性致敏因素，并防止患者進(jìn)一步接觸，是職業(yè)性哮喘管理的重要組成部分。

　　（二）評(píng)估、治療和監(jiān)測(cè)

　　患者的起始治療及調(diào)整是以患者的哮喘控制水平為依據(jù)，包括評(píng)估哮喘控制、治療以達(dá)到控制，以及監(jiān)測(cè)以維持控制這樣一個(gè)持續(xù)循環(huán)過(guò)程。

　　哮喘控制測(cè)試（ACT）問(wèn)卷T僅通過(guò)回答有關(guān)哮喘癥狀和生活質(zhì)量的5個(gè)問(wèn)題的評(píng)分進(jìn)行綜合判定，25分為控制、20～24分為部分控制、19分以下為未控制，并不需要患者檢查肺功能。通過(guò)長(zhǎng)期連續(xù)檢測(cè)維持哮喘控制，尤其適合在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣，作為肺功能的補(bǔ)充，既適用于醫(yī)生、也適用于患者自我評(píng)估哮喘控制，患者可以在家庭或醫(yī)院，就診前或就診期間完成哮喘控制水平的自我評(píng)估。見(jiàn)表3。

　　

表3 哮喘控制測(cè)試（ACT）

問(wèn)題1	在過(guò)去的四周內(nèi)，在工作、學(xué)習(xí)或家中，有多少時(shí)候哮喘妨礙您進(jìn)行日?；顒?dòng)？
	所有時(shí)間 1	大多數(shù)時(shí)間 2	有些時(shí)候 3	很少時(shí)候 4	沒(méi)有 5	得分
問(wèn)題2	在過(guò)去4周內(nèi)，您有多少次呼吸困難？
	每天不止1次 1	每天1次 2	每周3至6次 3	每周1至2次 4	完全沒(méi)有 5	得分
問(wèn)題3	在過(guò)去4周內(nèi)，因?yàn)橄Y狀（喘息、咳嗽、呼吸困難、胸悶或疼痛），您有多少次夜間醒來(lái)或早上比平時(shí)早醒？
	每周4晚或更多 1	每周2到3晚 2	每周1次 3	1至2次 4	沒(méi)有 5	得分
問(wèn)題4	在過(guò)去4周內(nèi)，您有多少次使用急救藥物治療（如沙丁胺醇）？
	每天3次以上 1	每天1至2次 2	每周2至3次 3	每周1次或更少 4	沒(méi)有 5	得分
問(wèn)題5	您如何評(píng)價(jià)在過(guò)去4周內(nèi)，您的哮喘控制情況？
	沒(méi)有控制 1	控制很差 2	有所控制 3	控制很好 4	完全控制 5	得分

第一步：請(qǐng)將每個(gè)問(wèn)題的得分寫(xiě)在右側(cè)的框中。請(qǐng)盡可能如實(shí)回答，這將有助于與醫(yī)生討論您的哮喘。

　　第二步：把每一題的分?jǐn)?shù)相加得出總分。

　　第三步：尋找總分的含義。25分：完全控制；20～24分：部分控制；<24分：未得到控制。

專家觀點(diǎn)

　　1、多數(shù)哮喘患者接受規(guī)范化治療后，很快癥狀就會(huì)得到緩解，肺功能也會(huì)逐步得到改善。提示所有哮喘患者：哮喘是一種慢性疾病，很多患者需要長(zhǎng)期治療。治療方案的制定、變更，藥物的減量、停用，都應(yīng)該在一生的指導(dǎo)下進(jìn)行，切忌自行決定，否則很可能導(dǎo)致前期治療效果的喪失和疾病的加重。

　　2、當(dāng)按照專家推薦的治療方案規(guī)范化治療一段時(shí)間之后，效果不理想，應(yīng)主動(dòng)配合醫(yī)生尋找原因，如：是否持續(xù)接觸哮喘觸發(fā)因素（過(guò)敏原、環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)等）、是否由于藥物裝置使用不當(dāng)、是否合并導(dǎo)致哮喘難治的合并癥（鼻-鼻竇炎、胃食管反流、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）、是否吸煙或被動(dòng)吸煙、有無(wú)藥物因素（口服β受體阻滯劑、口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、解熱鎮(zhèn)痛藥物等）、是否患有其他具有哮喘樣癥狀的疾病（如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎等）。

　　3、哮喘急性發(fā)作通常均有誘發(fā)因素，很多患者是因?yàn)樽孕懈淖儯p量或停用哮喘控制藥物）治療方案而導(dǎo)致。其他常見(jiàn)原因包括：病毒感染、接觸過(guò)敏原等觸發(fā)因素、哮喘急性發(fā)作緩解后，審核患者是否正確使用藥物、吸入裝置和峰流速儀，找到急性發(fā)作的誘因并制訂避免接觸的措施，制定、調(diào)整控制性治療方案，以預(yù)防再次急性發(fā)作。