斑蝥或稱斑蟊、斑貓,坊間稱之西班牙蒼蠅(粵語:西班牙烏蠅;英語:Spanish fly;學(xué)名:Lytta vesicatoria是一種翠綠色的鞘翅目甲殼昆蟲,屬芫菁科,體形細(xì)小,一般長(zhǎng)約15至22毫米,寬5至8毫米,常居于忍冬科和木犀科的植物之上。關(guān)節(jié)出能分泌一種氣味辛辣的黃色液體斑蟊素,而斑蟊體內(nèi)含有最多5%的斑蟊素,能刺激動(dòng)物的細(xì)胞組織。而利用它烘焙壓成的粉末,粉色閃亮,并且呈淺黃褐至褐橄欖色,食味苦澀,氣味難聞。幼蟲吃地棲蜂所釀的蜜。
有文獻(xiàn)顯示,斑蟊會(huì)不時(shí)刺激農(nóng)場(chǎng)的動(dòng)物交配。斑蟊在尿液中的分泌物會(huì)刺激尿道,生殖器會(huì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng),導(dǎo)致持繼勃起。因此,早有人類使用斑蟊作春藥用途。不過由於需要的份量很少,而且易於超出有效劑量,使用時(shí)有一定的危險(xiǎn)。服用斑蟊后,會(huì)出發(fā)熱、排尿疼痛,甚至血尿等徵狀,而且可能對(duì)腎臟和生殖器造成永久損害。該成份毒性極大,曾引起許多中毒死亡的案例。
是一種有特殊臭氣的昆蟲,由于目前農(nóng)作物上使用大量殺蟲藥劑,近年來,斑蝥數(shù)量銳減,價(jià)格不斷上漲,市場(chǎng)仍供不應(yīng)求。
具有破結(jié)攻毒、除血積、利水道的功能。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明:斑蝥還具有抗腫瘤、抗病毒的作用。各地有產(chǎn),是近年來廣西市場(chǎng)上的走銷品種。
斑蝥對(duì)農(nóng)作物和蔬菜來說是一種害蟲,它往往把寄主植物的花朵花蕾全部吃完后又轉(zhuǎn)移到其他植株為害,造成嚴(yán)重減產(chǎn)。近年來,農(nóng)民對(duì)斑蝥防治加強(qiáng),斑蝥的數(shù)量大為減少。據(jù)商家反映,近二三年里,年上市量正以20%以上向下遞減,故使市場(chǎng)上的銷勢(shì)年比年看好,價(jià)一年上一個(gè)新的臺(tái)階。[1]
古希臘時(shí)期,醫(yī)學(xué)家希波克拉底早在記載西班牙蒼蠅的藥效,而斑蝥的翅亦會(huì)用作研制消退水泡的膏布,并用作抗刺激藥。在古代中國,曾出現(xiàn)世上首個(gè)有記錄的臭彈(stink bomb),就是以這些斑蝥昆蟲類,混合砒霜、附子和人類的糞便而成。在桑特利亞(Santeria),這些斑蝥則會(huì)用作制香。
而斑蟊更早已是世界知名的春藥,羅馬帝國開國君主屋大維的妻子莉薇婭,會(huì)將斑蝥混入賓客的食物當(dāng)中,引誘賓客輕薄自己,其后再以此勒索。據(jù)記載,神圣羅馬皇帝亨利四世(1050-1106)亦因曾服用斑蝥而有損健康。1572年,法國外科學(xué)醫(yī)生巴雷(Ambroise Paré)曾記錄了一位男子服用一定份量的蕁麻(nettle)和斑蝥后,出現(xiàn)一種“最可怕的淫亂癥”。1670年代,法國黑魔法師 La Voisin 會(huì)混和烘乾的鼴鼠(moles)和蝙蝠的血液制成,滲入路易十四的食物,以維持路易十四對(duì)他的情婦蒙提斯斑夫人(Fran?oise-Athéna?s,marquis de Montespan)的需索。18世紀(jì)斑蝥昆蟲在歐洲流行,在法國稱之“pastilles Richelieu”,薩德侯爵更被指在1772年,給妓女服用大茴香(anise)味的香碇和西班牙蒼蠅,強(qiáng)行與妓女群交及雞姦她們,薩德侯爵因此被判處死,但及后上訴得到緩刑。
同時(shí),西班牙蒼蠅亦會(huì)用作為墮胎藥、興奮劑(因?yàn)橛煤髸?huì)導(dǎo)致失眠和神經(jīng)緊張),甚至毒藥,若以粉狀滲進(jìn)食物則不易察覺。意大利美第奇家族的一位女白爵 Toffana 研制的毒藥“Aqua toffana (aquetta di Napoli)”,就是以砒霜和西班牙蒼蠅混合而成。據(jù)說,在水和酒中加入4至6滴,服后數(shù)小時(shí)內(nèi)便能無痛死亡。為了證明西班牙蒼蠅令人致死的藥效,他們會(huì)進(jìn)行測(cè)試,其中一個(gè)方式是將中毒死者的內(nèi)臟分解于油中,涂在兔的臉上,以觀察兔子有否出現(xiàn)水泡。
南方大斑蝥主含斑蝥素(ca-ntharidin C10H12O4)0.427%~1.452%。此外,尚含脂肪油12%、樹脂、蟻酸、色素等。黃黑小斑蝥含斑蝥素0.564%~2.163%。斑蝥素是抗癌有效成分,也是芫青科昆蟲特有的防御攻擊物質(zhì)。
斑蝥素為無色結(jié)晶,不溶于冷水,微溶于熱水,溶于丙酮、氯仿。熔點(diǎn)218℃。約在110℃(12mmHg,3mm~5mm距離)可升華。
斑蝥素即斑蝥酸酐,具強(qiáng)臭及發(fā)泡性,一部分以鎂鹽形式存在,均存在于軟組織中,由足的關(guān)節(jié)處分泌。
南方大斑蝥除去頭、足和翅的蟲體含磷23.785mg/g,鎂7.114mg/g,鈣1.691mg/g,并含鐵、鋁、鋅、鉻、錳、鎘、鍶和銅元素。全蟲及頭、足、翅等部分也含有一定量的上述元素和鉛元素?!吨腥A人民共和國藥典》(1995年版)要求,本品含斑蝥素不得少于0.35%。
一、物種特征
斑蝥為芫青科昆蟲的一種小昆蟲,和螞蚱、蝗蟲一樣,是一種危害農(nóng)作物的害蟲,斑蝥分兩個(gè)品系,分南方大斑蝥和北方黃黑小斑蝥,兩者體長(zhǎng)雖有長(zhǎng)短之分。
但體貌基本一致,體被黑毛,頭呈圓三角形,有粗密刺點(diǎn),復(fù)眼大,略呈腎形,觸角一對(duì),前胸長(zhǎng)稍大于寬,鞘翅基部各有二個(gè)大黃斑,翅中前后各有一黃色波紋狀橫帶。翅面黑色部分刻點(diǎn)密集,黃色部分刻點(diǎn)甚粗,鞘翅下面有2片薄膜狀透明的內(nèi)翅,胸部突起,足3對(duì)。
二、臨床主要中毒癥狀為:
1、惡心、嘔吐,整個(gè)消化道有強(qiáng)烈的燒灼感。
2、尿頻、尿急、尿痛、尿血、蛋白尿、甚至腎功能衰竭。
3、局部刺激癥狀,如皮膚黏膜出現(xiàn)灼燒、疼痛、口渴、吞咽困難、出血、水腫、發(fā)泡等。
4、消化道癥狀,如嘔吐、劇烈腹痛,甚則潰瘍、便血等。
5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,如神志不清、昏迷,眼球轉(zhuǎn)動(dòng)不靈、復(fù)視,語言困難、口唇麻木,甚則肢體癱瘓、軟而無力等。
6、肝腎泌尿系統(tǒng)的損害癥狀,出現(xiàn)排尿困難、血尿、尿疼、腰痛、泌尿系統(tǒng)感染,甚則肝功能損害、腎功能衰竭等,若救治不及時(shí),患者多因肝腎功能衰竭而死亡。故在此提醒患者不要相信游醫(yī),請(qǐng)找專科醫(yī)生診治,以免耽誤治療時(shí)機(jī)又傷害自己的身體。在使用斑蝥時(shí)必須嚴(yán)格掌握用量,防止中毒事件的發(fā)生。
1、從科屬角度看
斑蝥為鞘翅目芫青科昆蟲。芫青科昆蟲除斑蝥外,還有芫青(青娘子)、葛上亭長(zhǎng)、地膽等,芫青、葛上亭長(zhǎng)、地膽(《本經(jīng)逢源》言其性味辛溫)等皆為溫性藥物。另外芫青科幾種昆蟲的外部形態(tài),內(nèi)部結(jié)構(gòu),功效等方面與斑蝥十分相似。從同科屬的親緣關(guān)系的一般規(guī)律看,斑蝥不應(yīng)性寒,而應(yīng)為辛溫或微溫才合乎該科屬親緣關(guān)系的一般規(guī)律。
2、從臨床運(yùn)用病性看
中藥藥性的寒熱溫涼主要取決于其主治病證的性質(zhì)是寒或是熱。《神農(nóng)本草經(jīng)》云“療寒以熱藥,療熱以寒藥”,說明治療寒證應(yīng)當(dāng)運(yùn)用溫?zé)嵝再|(zhì)的藥物,治療熱性病證當(dāng)用寒涼性質(zhì)的藥物?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“主寒熱、蠱毒、鼠瘺、惡瘡疽、蝕死肌、破石癃”?!睹t(yī)別錄》:“疥癬、血積、傷人肌、墮胎”。《本草綱目》:“治疝瘕、解疔毒、制犬毒、沙虱毒、蠱毒、輕粉毒”。斑蝥在臨床運(yùn)用中多以外用,亦有內(nèi)服,如鄒氏運(yùn)用斑蝥研粉外敷發(fā)泡治療肱骨外上髁炎16例,取得了較為滿意的療效,痊愈13例、顯效2例,無效1例。施氏運(yùn)用發(fā)泡膏(斑蝥、白芥子各20克研細(xì)粉以50%二甲基亞砜調(diào)成軟膏)治療痛經(jīng)82例,療效顯著,顯效56例,有效18例,無效8例。肱骨外上髁炎等寒邪侵襲所引起,痛經(jīng)屬?zèng)_任瘀阻,寒凝經(jīng)脈所致,二者均屬寒證,皆以斑蝥為主治療,可見斑蝥性溫是不言而喻的。
3、從組方配伍角度看
斑蝥在臨床運(yùn)用中,治療寒證熱證均有,臨床多取其解毒逐瘀之功效。在治療熱性病證時(shí),一般都佐以寒涼藥物,因此難以分辨其性屬寒屬溫,但在治療寒證時(shí)是不難看出的?!渡蚴献鹕鷷酚帽酒放c玄明粉同用,內(nèi)服治瘕如孕;《廣利方》治痰核瘰疬,用本品微炒,蜜水合服;《外臺(tái)秘要》研末,蜜調(diào)治惡瘡;生肌干膿散以之配白砒、青黛、麝香研末涂瘡口,治瘰疬癭瘡;《外科全生集》治諸癬方等。如王氏運(yùn)用斑蝥3只,巴豆3枚研粉,用植物油調(diào)成糊狀,外涂下關(guān)、地倉穴治療面癱,取得滿意的效果。面癱屬祖國醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇,因風(fēng)寒侵襲,氣血痹阻經(jīng)絡(luò)、經(jīng)絡(luò)瘀阻所致。如斑蝥性寒,與巴豆配伍一寒一熱,治療寒證顯然不妥,所以斑蝥其性應(yīng)為辛溫。
4、從中毒反應(yīng)與解救藥物來看斑蝥毒性劇烈,臨床應(yīng)用不慎很容易引起中毒,臨床主要中毒癥狀為:
①惡心、嘔吐,整個(gè)消化道有強(qiáng)烈的燒灼感;
②尿頻、尿急、尿痛、尿血、蛋白尿、甚至腎功能衰竭;
③接觸皮膚可以導(dǎo)致皮膚紅腫充血,發(fā)泡,燒的疼痛,進(jìn)入口鼻出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。
從上述斑蝥中毒所反映出的癥狀來看,表現(xiàn)是一派熱象癥狀,可見斑蝥的藥性應(yīng)該是溫?zé)岫皇呛疀?。?duì)于斑蝥的中毒解救,歷代醫(yī)學(xué)典籍中所記載的解救方藥是寒涼藥物。例如內(nèi)服藥物有:木通、滑石、燈心草、生地、小薊、車前草、澤瀉、褆蓄等藥物煎水內(nèi)服;外用多以冰硼散之類。現(xiàn)代中醫(yī)臨床對(duì)于斑蝥中毒與解救的報(bào)道很多,概括來說,有黃連甘草綠豆湯(黃連、甘草、綠豆、茶葉、大黃、滑石、琥珀、蔥白),有單用茶葉煎湯內(nèi)服,有用大劑量金銀花、綠豆為主,結(jié)合中醫(yī)辨證用藥來解毒救治,有用黃連、黃芩、黃柏煎湯外洗,內(nèi)服二豆解毒湯(綠豆、赤小豆、滑石粉、生甘草、白茅根煎湯帶茶),有用豆?jié){連草湯(黑豆、黃連、甘草),黑豆木磨漿,甘草黃連煎湯混合服用。從以上對(duì)斑蝥中毒的解救方藥來看,都是以寒涼藥物為主,從而說明斑蝥的藥性應(yīng)該是溫?zé)岫皇呛疀觥?/P>
5、從主要化學(xué)成分和微量元素來看
斑蝥的主要化學(xué)元素是斑蝥素,還有脂肪和樹脂、蟻酸和色素等。藥物的作用取決于藥物的化學(xué)成分,斑蝥的主要藥理取決于斑蝥的斑蝥素。芫青科的芫青、地膽、葛上亭長(zhǎng)等所含的主要化學(xué)成分都是斑蝥素,而且都有破血散結(jié)、攻毒的作用,這三種藥物的藥性都是溫?zé)岬?,唯有斑蝥的藥性是寒涼是不合情理的,只有其藥性是溫?zé)岬臈l件下才是合乎情理的。
現(xiàn)代研究表明,中藥所含的微量元素與重要的作用關(guān)系是相當(dāng)密切的。斑蝥中含有的微量元素有許多種,其中尤其以鎂等含量最高,其次是鐵。有人對(duì)123種中藥所含的8種微量元素的分析表明,含鎂高的中藥以活血化瘀、涼血止血類中藥為最高,這又為斑蝥的藥性為溫?zé)崽峁┝死C,說明斑蝥的藥性不應(yīng)該是寒涼的而應(yīng)該是溫?zé)帷?/P>
6、從藥理作用和藥效反應(yīng)來看
斑蝥的藥理作用符合溫?zé)崴幬锼幚碜饔玫囊话阋?guī)律性質(zhì)。
①斑蝥有發(fā)泡作用:斑蝥及斑蝥素對(duì)皮膚有發(fā)泡作用,對(duì)皮膚粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用,能引起局部皮膚發(fā)紅發(fā)泡,只有溫?zé)嵝再|(zhì)的藥物才有這種作用。所以斑蝥的藥性應(yīng)該是溫?zé)岫粦?yīng)該是寒涼。
②斑蝥有升高白細(xì)胞的作用:現(xiàn)代研究證明,斑蝥素能夠刺激骨髓產(chǎn)生白細(xì)胞。給家兔靜脈注射斑蝥素后,可以見到試驗(yàn)組白細(xì)胞數(shù)目明顯高于對(duì)照組,而且以成熟的白細(xì)胞為多,升高白細(xì)胞的主要機(jī)理就是對(duì)骨髓的刺激,興奮造血機(jī)能,興奮作用屬于陽??梢姲唑乃幮允菧?zé)岫皇呛疀觥?/P>
通過從斑蝥的科屬、臨床運(yùn)用、組成配伍、中毒反應(yīng)與解救、化學(xué)成分與微量元素、藥理作用和藥效反應(yīng)等方面來看,斑蝥的藥性應(yīng)該屬于溫?zé)岫皇呛疀觥?SUP sizset="115" sizcache="5674">[2]
一、性狀鑒別
1、南方大斑蝥
呈長(zhǎng)圓形,長(zhǎng)1.5cm~3cm,寬0.5cm~1cm.頭及口器向下垂,有較大的復(fù)眼及觸角各1對(duì),觸角末節(jié)基部窄于前節(jié),商品多已脫落。背部具革質(zhì)鞘翅1對(duì),黑色,有3條黃色或棕黃色的橫紋;鞘翅下面有棕褐色薄膜狀透明的內(nèi)翅2片。胸腹部烏黑色,胸部有足3對(duì);腹部呈環(huán)節(jié)狀,有黑色絨毛。氣特異而臭,刺激性強(qiáng),不宜口嘗。
2、黃黑小斑蝥
較小,長(zhǎng)1cm~1.5cm.完整的觸角末節(jié)基部與前節(jié)等寬。
均以個(gè)大、完整、顏色鮮明、無敗油氣味者為佳。
二、顯微鑒別
1、南方大斑蝥粉末
(1)體表剛毛較多,棕褐色,細(xì)刺狀,長(zhǎng)50μm~450μm或更長(zhǎng),中段直徑5μm~8μm.
(2)體表碎片棱角明顯,棕色,表面平或具小瘤突,有的可見短小的刺和剛毛脫落后的小凹窩。
(3)板狀肌纖維易見,板塊狀、條狀或數(shù)條成束,黃白色,微透明,可見順直紋理,有時(shí)具橫向環(huán)紋。
(4)氣管壁組織具整齊條狀增厚,壁白色,其下有透明膜狀物襯托。
(5)翅碎塊可見黃白色及黑褐色相間的斑紋,在黑褐色部分具交錯(cuò)排列微突起的鈕扣狀圓環(huán),直徑30μm~50μm(含邊緣),表面具剛毛。未消化的傘形團(tuán)塊為植物性組織,隨處可見。
2、黃黑小斑蝥粉末
不同于上種的主要特征為肌纖維大小不等,邊緣不整齊,半透明,表面具細(xì)密的網(wǎng)狀小方格,或僅見密集的整齊的順紋。體表剛毛較少見。
三、理化鑒別
取粉末約0.15g,用微量升華法,所得白色升華物,放置片刻,在顯微鏡下觀察,為柱形、棱形結(jié)晶。
1、升華物用石油醚洗2~3次,加硫酸(比重1.77)2~3滴,微熱,溶解后轉(zhuǎn)入試管內(nèi),再繼續(xù)用小火加熱考,試大網(wǎng)站收集至發(fā)生氣泡,立即離火,滴入對(duì)-二甲氨基苯甲醛硫酸溶液1滴,溶液即顯櫻紅色或紫紅色。(檢查斑蝥素)
2、將升華物加硫酸(比重1.77)2~3滴,微熱,溶解后轉(zhuǎn)入試管內(nèi),加入間苯二酚粉末少許,小火加熱至沸,溶液變紅色,在紫外光燈下觀察,顯綠色熒光。
四、含量測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以甲基硅橡膠(SE-30)為固定相,涂布濃度為3.5%;柱溫為175±10℃;理論板數(shù)按斑蝥素峰計(jì)算,應(yīng)不低于2600。對(duì)照品溶液的制備:取斑蝥素對(duì)照品適量,精密稱定,加氯仿制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液,必要時(shí)可稀釋。
供試品溶液的制備:取粗粉約1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,加氯仿30ml,振搖15分鐘,放置6小時(shí),濾過,濾液置50ml量瓶中,用氯仿洗滌殘?jiān)c濾紙,洗液濾入同一量瓶中,加氯仿稀釋至刻度,搖勻。測(cè)定法:分別精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各2μl,注入氣相色譜儀,計(jì)算,即得。
本品含斑蝥素(C10H12O4)不得少于0.35%。[3]
斑蝥喜群體棲息和取食,每年春季開始孵化,危害大豆、花生、茄子、棉花 斑蝥等作物的葉、芽及花等器官,分布甚廣,中國各地幾乎均有,在莊稼葉上產(chǎn)卵繁殖,它是一種害蟲。
同時(shí)還是一種貴重的中藥材,明代大醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》巨著中稱斑蝥性味辛、寒有大毒,有主治寒熱、鬼疰盅毒、鼠瘺、瘡疽、蝕死肌、破石癃、血積、傷人肌、治疥癬、墮胎、治瘰疬、通利水道、療淋疾、傅惡瘡瘺爛、治疝、解癤毒,治狂犬病等功效。
現(xiàn)代科學(xué)研究,斑蝥素對(duì)治療惡性腫瘤、皮膚病、白癜風(fēng)及頑癬有特效,同時(shí)對(duì)斑禿還有毛發(fā)再生的功效,對(duì)病毒性肝炎亦有較好抑制作用,因其有毒,臨床一般提倡以外用為主,一個(gè)患者身患牛皮癬,花了幾萬元不能治愈,后用斑蝥和酒精泡制,小面積涂抹,然后擴(kuò)大外用,藥到病除。上述屬民間流傳小偏方,因人而異,還是謹(jǐn)遵醫(yī)囑??傊幱脙r(jià)值如下:
1、抗腫瘤作用:斑蝥提取特在體處能抑制人食管癌、賁門癌、胃癌 、肺癌及脾肉瘤細(xì)胞的代謝。
2、抗病毒作用。
3、抗炎、抗真菌作用。
4、升高白細(xì)胞作用。
5、能對(duì)抗四氯化碳所致肝損傷和GPT的升高。
6、免疫抑制作用,
7、促雄性激素作用。
8、發(fā)泡作用。
一、藥理
斑蝥的現(xiàn)代藥理研究人類用斑蝥治療疾病已有2000多年的歷史,斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥或黃黑小斑蝥的干燥體?!赌窘?jīng)》中稱其昧辛,熱、有大毒,歸肝、胃、腎、大腸和小腸經(jīng),具有攻毒蝕瘡,逐瘀散結(jié)的功效。近年來對(duì)斑蝥的研究主要集中于對(duì)其有效成分斑蝥素抗癌機(jī)制的探討、衍生物的研制和新劑型的開發(fā)方面,相繼合成了多種斑蝥素衍生物,如斑蝥酸鈉、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素等…?,F(xiàn)代臨床研究證實(shí)斑蝥在治療一些疑難雜癥方面,具有獨(dú)特的療效,如治療風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛、梅核氣、斑禿、乳腺增生、鼻炎、傳染性疣、肝炎、癌腫等。利用斑蝥及其衍生物制成的一些療效顯著的中成藥、化學(xué)藥、生化藥等相繼問世,如鵝掌風(fēng)藥水、治癬藥用紅膏、治癌藥斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液、去甲斑蝥素片、斑蝥酸鈉片、復(fù)方斑蝥酸鈉片、斑蝥素乳膏等”0?,F(xiàn)就其現(xiàn)代藥理研究和臨床研究的近況作一綜述。
二、化學(xué)成分
化學(xué)成分的研究20世紀(jì)70年代人們將斑蝥粉碎,經(jīng)濃鹽酸酸化、丙酮提取、濃縮、重結(jié)晶,得到了斑蝥的藥用成分斑蝥素。而后又相繼合成了多種斑蝥素衍生物,去甲斑蝥素和斑蝥酸鈉等。其中去甲斑蝥素便是由呋喃及順丁烯二酸酐通過Diles—AIder反應(yīng)經(jīng)催化加氫合成制得。而斑蝥酸鈉是斑蝥素經(jīng)過氫氧化鈉水解生成。目前中國正在研究開發(fā)的新型鉑類抗癌藥物斑鉑是斑蝥素衍生物與鉑配合而成的一類化合物。最近又有報(bào)道,周氏”’等選擇有機(jī)磷基團(tuán)對(duì)斑蝥素的結(jié)構(gòu)骨架進(jìn)行修飾改造,以外式雙環(huán)庚一5一烯,一2,3一二甲酸酐為原料,設(shè)計(jì)合成出了一系列含膦二肽的斑蝥素類似物。去甲斑蝥素(NCTD):NcTD是斑蝥素的衍生物,是從斑蝥中提取斑蟄素并經(jīng)人工合成的一種新型低毒的抗癌藥物,由呋喃與馬來酸酐按iels—Alder’加成反應(yīng)后催化氫化制得的人工全合成的一種新化合物,構(gòu)型與斑蝥素相似,唯一,2位無甲基。具有抗癌和升高白細(xì)胞數(shù)的作用,是當(dāng)今國際上第1個(gè)有升高白細(xì)胞作用的抗癌藥物。
三、范氏研究
范氏等研究發(fā)現(xiàn),DNTD對(duì)GBC—SD細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制殺傷作用,而且隨濃度升高或時(shí)間延長(zhǎng)作用增強(qiáng),具有劑量一時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。說明NcTD抑制膽囊癌GB(:一SD細(xì)胞增殖的作用機(jī)制可能與干擾細(xì)胞的有絲分裂,將細(xì)胞阻滯于生長(zhǎng)周期的G2/M期,并抑制、干擾細(xì)胞DNA合成、代謝有關(guān)。此后,范氏等又發(fā)現(xiàn),NC’rD能夠降低MVD,抑制腫瘤血管生成,可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,或通過抑制細(xì)胞PcNA表達(dá)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖,從而遏制腫瘤生長(zhǎng)。安氏等采用MTT法、形態(tài)學(xué)觀察、DNA凝膠電泳、乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)及免疫印記法(westemblot),研究去甲斑蝥素通過半胱氨酸天冬氨酸酶(caspasc-)途徑誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞(Hela)凋亡的機(jī)制發(fā)現(xiàn),去甲斑蝥素能顯著誘導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡。
四、趙氏研究
趙氏等研究表明,去甲斑蝥素對(duì)體外人肝癌細(xì)胞SMM(:一772l的生長(zhǎng)有抑制作用。李氏等報(bào)道,去甲斑蝥素微球介入治療能夠延長(zhǎng)肝癌大鼠的生存期;其介入治療肝癌的機(jī)制與抑制Ki一67、6c一2其因表達(dá),上調(diào)caspase一3表達(dá),從而抑制肝癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān)。劉氏等研究發(fā)現(xiàn),NcTD具有誘導(dǎo)人早幼粒白血病細(xì)胞株HL60細(xì)胞凋亡的作用。此外,NCTD能刺激骨髓引起白細(xì)胞數(shù)升高。誤服斑蝥中毒的病例,幾乎白細(xì)胞數(shù)全部升高,在斑蝥素的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,骨髓檢查可見白細(xì)胞增生活躍斑蝥素鈉:斑蝥酸鈉是斑蝥素與氫氧化鈉共熱時(shí)水解生成。斑蝥酸鈉不僅保持了斑蝥素特有的抗癌活性,且不良反應(yīng)比斑蝥素小。
五、現(xiàn)代研究
現(xiàn)代研究中,本品含有斑蝥素、單萜烯類脂肪、樹脂、蟻酸及色素等成份,但抗癌活性成份為斑蝥素(亦稱芫青素)。近十余年來,國內(nèi)已經(jīng)合成的各種斑蝥素衍生物達(dá)100余種,主要有斑蝥酸納、甲基斑蝥胺、丙烯基斑蝥胺、羥基斑蝥胺等。實(shí)驗(yàn)研究表明,本品的水醇或丙酮提取物,體外試驗(yàn)結(jié)果證明能抑制Hela細(xì)胞和人體食道癌、賁門癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等細(xì)胞的代謝。斑蝥素對(duì)小鼠腹水型肝癌和網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤ARS均有一定的抑制作用,并能引起肝癌細(xì)胞明顯萎縮、退化、胞漿多空泡等形態(tài)學(xué)改變,其作用機(jī)制與抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成,影響RNA和DNA的合成有關(guān)。而斑蝥素的衍生物均有與斑蝥素類似的抗腫瘤作用,以羥基斑蝥胺的化療指數(shù)較高及毒性最小。斑蝥素納的抗腫瘤譜比較廣,除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外,還能抑制小鼠肉瘤S180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實(shí)體型等腫瘤株,體外亦能抑制Hela細(xì)胞株、人食管鱗癌CaEs17細(xì)胞株及人肝癌BES7402細(xì)胞株;同時(shí)能使小鼠外周白細(xì)胞明顯增多,對(duì)紅細(xì)胞數(shù)目沒有影響,發(fā)現(xiàn)此藥對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有一定的刺激作用,在抗癌藥物中,這種具有升高白細(xì)胞的藥物尚不多見。
一、臨床
臨床運(yùn)用中,斑蝥素及其衍生物對(duì)肝癌確有較好療效。據(jù)統(tǒng)計(jì):以斑蝥素制劑為主治療原發(fā)性肝癌中,有效率60%左右,可改善肝癌患者的臨床癥狀,延長(zhǎng)生存期,部份病例腫塊縮小,白細(xì)胞多不下降,治療后1年生存率為12.7% 。也有用甲基斑蝥胺治療Ⅱ、Ⅲ期原發(fā)性肝癌時(shí),半年以上生存率明顯高于5-Fu組,若將甲基斑蝥胺的單次用量增大5-10倍,半年以上生存率可得到明顯提高(由18.9%升至57.1%),且未見明顯毒副作用。
二、民間偏方
民間早就有用斑蝥治療肝癌的偏方技法:(1)斑蝥蒸雞蛋法,鮮雞蛋一個(gè),斑蝥2-3只。在蛋殼上開一小孔,將斑蝥去頭足翅后,放入蛋中,用紙封口,隔水蒸熟,去斑蝥,吃雞蛋,每日或隔日1次,連服5天停5天,3個(gè)月為一療程。(2)斑蝥炒糯米,斑蝥100克,糯米100克,陳皮100克。斑蝥合糯米入鍋微火炒黃,去斑蝥,將炒黃的糯米與陳皮混合為未,每次服5-6克,每天3次。以上均為前人的經(jīng)驗(yàn),不得不承認(rèn),均有一定療效,但書本的東西和聽來的經(jīng)驗(yàn),一定要經(jīng)自己臨床證實(shí)才可放心使用。既使用了斑蝥生品,又使用了斑蝥成藥,沒發(fā)現(xiàn)明顯有效病例,自此至今筆者已有6年沒再使用。據(jù)了解,曾喧囂一時(shí)的斑蝥及斑蝥制劑,由于有效率有限,臨床醫(yī)生已很少使用。因此,不必一味追求“民間偏方”。醫(yī)生選用什么藥,不是憑道聽途說,而按自己的臨床體驗(yàn)決定。
三、抗癌機(jī)制
其抗癌機(jī)制主要包括以下三個(gè)方面:一減少癌細(xì)胞DNA、RNA的前體物攝入,抑制核酸的代謝;二減少癌細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取,抑制蛋白質(zhì)的合成;三影響線粒體膜的通透性,增強(qiáng)氧化磷酸化的偶聯(lián)過程,從而影響癌細(xì)胞的能量代謝平衡,控制和緩解癌變發(fā)生。陳氏等報(bào)道,斑蝥酸鈉注射液配合放療治療中晚期惡性腫瘤(肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、食道癌等),能提高治療效果,降低放療不良反應(yīng),改善患者生活質(zhì)量,具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)雙重作用。趙16中國社區(qū)醫(yī)師2007~第16期(綜臺(tái)版)(第9卷總第169~1氏等也報(bào)道,用胃癌細(xì)胞原代培養(yǎng)藥敏檢測(cè),結(jié)果顯示斑蝥酸鈉的敏感率高于5一Fu、DNR、DDP、ADM等常規(guī)化療藥物。梁氏等研究結(jié)果也證實(shí),斑蝥酸鈉對(duì)人胃癌BGC823細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用,可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡。陳氏等報(bào)道,斑蝥酸鈉聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌.能明顯對(duì)化療栓塞起到增效作用,同時(shí)可減輕化療藥對(duì)白細(xì)胞抑制作用。桂氏等報(bào)道,斑蝥酸鈉在體外作用于人肝癌細(xì)胞系Bel一7402.不僅可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡,還能抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。
四、升白作用
此外,斑蝥素鈉亦有升白作用,能減輕放、化療對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的毒性,改善患者一般狀況。梁氏等報(bào)道,斑蝥酸鈉升高白細(xì)胞的機(jī)制主要是縮短白細(xì)胞的骨髓成熟、釋放時(shí)間,促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞(cFu—s)向粒一單核系祖細(xì)胞(cFu—GM)分化,從而導(dǎo)致白細(xì)胞升高。甲基斑蝥胺:甲基斑蝥胺系斑蝥素的衍生物,對(duì)動(dòng)物實(shí)體瘤作用優(yōu)于斑蝥素,毒性則較低,對(duì)肝臟毒性小,但對(duì)腎臟仍有一定毒性。對(duì)肝癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成有干擾作用,且能增強(qiáng)機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制和殺傷作用。
五、用于癥積,經(jīng)閉等。本品豐散而入血分,能破血瘀,消癥散結(jié),通經(jīng)。治經(jīng)閉不適《濟(jì)陰綱目》以本品配桃仁、大黃用之。近代用治多種癌腫,尤以肝癌為優(yōu),可以斑蝥1~3只放入雞蛋內(nèi)煮食,若以斑螯素片內(nèi)服更佳,(每次0.25~0.5mg)能使癥狀改善,部分病例瘤體縮小。
六、用于癰疽惡瘡,頑癬,等。本品為辛散有毒之品,能以毒攻毒,消腫散結(jié)。治癰疽腫硬不破,《仁齋直指方》用本品研末,和蒜搗膏貼之,可攻毒拔膿;治頑癬,《外臺(tái)》以本品微炒研末,蜜調(diào)敷,近代有以本品配甘遂研末,醋調(diào)外搽治牛皮癬者;治瘰疬瘺瘡,配白礬、白砒、青黛等,研末外摻,如《證治準(zhǔn)繩》生肌干膿散。
綜上所述,斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物對(duì)多種腫瘤,尤其是原發(fā)性肝癌有肯定的治療效果。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成以及升高白細(xì)胞數(shù),提高免疫力可能是其抗腫瘤的機(jī)制。但其更詳細(xì)的抗癌機(jī)制尚待深入研究。對(duì)斑蝥類藥物的研究方面,應(yīng)該是開發(fā)斑蝥素的新衍生物,既要發(fā)揮其抗腫瘤作用,又能最大可能的降低毒性。目前中國正在研究開發(fā)的新型抗癌藥物斑鉑,是斑蝥素衍生物與鉑配合而成的一類化合物,期望能夠接近這個(gè)目標(biāo)。
1、人工催吐。
2、洗胃 先予蛋清5個(gè)、活性炭20g、牛乳300ml口服或灌入,稍后予3%~5%鞣酸溶液謹(jǐn)慎洗胃,后再予10%氫氧化鋁凝膠口服,稍后予50%硫酸鎂4 ml導(dǎo)瀉。
3、口服4%碳酸氫鈉溶液。
4、補(bǔ)液 予5%葡萄糖鹽液,10%葡萄糖液,維生素C,維生素B族,并加人ATP、輔酶A、肌苷保護(hù)肝臟及心肌。
5、酸中毒時(shí) 予1/6 mol/L乳酸鈉靜脈滴注。
6、脫水劑 予20%甘露醇,利尿劑予呋塞米。
7、出血 予巴曲酶(立止血)、維生素K、卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血,安特諾新)等。
8、驚厥、抽搐 予苯巴比妥、氯丙嗪。
9、高熱 予退熱劑、物理降溫。
10、呼吸衰竭 予尼可剎米、洛貝林。
11、昏迷 予中藥清開靈或氟馬西尼靜脈滴注。
12、心力衰竭 予強(qiáng)心劑。
13、下肢癱瘓 予加蘭他敏肌內(nèi)注射。
14、心律失常 予抗心律失常藥物(注意禁忌)。
15、DIC 予肝素,同時(shí)可輸入新鮮全血、新鮮冷凍血漿以補(bǔ)充凝血成分,也可輸入濃縮纖維蛋白原制劑、凝血酶原復(fù)合物等。
16、予抗生素防感染。
17、治療中忌油類及脂肪,包括食物,以免加快毒素吸收(斑蝥毒素為脂溶性毒素)。
18、對(duì)癥治療。[4]
1、《綱目》:斑蝥,專主走下竅,直至精溺之處,蝕下敗物,痛不可當(dāng)。葛氏云:凡用斑蝥,取其利小便,引藥行氣,以毒攻毒是矣。楊登甫云:瘰疬之毒,莫不有根,大抵以斑蝥、地膽為主,制度如法,能使其根從小便中出,或如粉片,或如血塊,或如爛肉,皆其驗(yàn)也。但毒之行,小便必澀痛不可當(dāng),以木通、滑石、燈心輩導(dǎo)之。
2、《本草經(jīng)疏》:斑蝥,近人肌肉則潰爛,毒可知矣。性能傷肌肉,蝕死肌,故主鼠瘺疽瘡疥癬。辛寒能走散下泄,故主破石癃血積及墮胎也。甄權(quán)主瘰疬,通利水道,以其能追逐腸胃垢膩,復(fù)能破結(jié)走下竅也。斑蝥,性有大毒,能潰爛人肌肉,惟瘰疬、癲犬咬或可如法暫施,此物若煅之存性,猶能嚙人腸胃,發(fā)泡潰爛致死,即前二證亦不若用米同炒,取氣而勿用質(zhì)為穩(wěn),余證必不可餌。
3、《本經(jīng)》:主寒熱,鼠瘺,惡瘡疽,蝕死肌,破石癃。
4、《別錄》:主疥癬,血積,墮胎。
5、《藥性論》:治瘰疬,通利水道。
6.《日華子本草》:療淋疾,敷惡瘡瘺爛。
7、《綱目》:治疝瘕,解疔毒、沙虱毒、輕粉毒。
①治癰疽,拔膿,癰疽不破,或破而腫硬無膿:斑蝥為末,以蒜搗膏,和水一豆許貼之,少頃膿出,即去藥。(《仁齋直指方》)
②治疔腫: 斑蝥一枚,捻破,然后以針畫瘡上,作米字,以封上。(《備急方》)
②治干癬積年生痂,搔之黃水出,每逢陰雨即癢: 斑蝥美半兩,微炒為末,蜜調(diào)敷之。(《外臺(tái)秘要方》)
④治牛皮癬: 斑蝥一個(gè),甘遂一錢。共研細(xì)末,以醋調(diào)和,日擦數(shù)次。(《吉林中草藥》)
⑤治顏面神經(jīng)麻痹:斑蝥一個(gè)。研細(xì),水調(diào)貼頰部,向左歪斜貼右側(cè),向右歪斜貼左側(cè)。起泡即取去。(《山東中草藥手冊(cè)》)
⑥治急性扁桃體炎,急性咽、喉炎: 斑蝥適量。研末,取少許放清膏藥中心,如是扁桃體炎貼患側(cè)頸外壓痛處,如是咽、喉炎貼兩側(cè)人迎穴,待皮膚起泡(約三至四小時(shí)), 即可揭去。起泡處用酒精消毒,再用消毒過的針刺破水泡,放出液體,涂上紅汞,外蓋紗布,用膠布固定。(《河北中藥手冊(cè)》)
⑦治瘧疾: 斑蝥七只,麻黃、雄精各一錢二分,朱砂半錢。共研細(xì)末,每次用一至三分,調(diào)放在膏藥上,貼頭頸項(xiàng)第二骨節(jié)處?!病墩憬嗅t(yī)雜志》(7):39,1959〕
⑧治劇烈頭痛: 斑蝥(去頭、足)三至五個(gè)。研未布包,貼痛處。起泡后,用針刺被,使水流出。(江西《草藥手冊(cè)》)
⑨治疣痣黑子: 斑蝥三個(gè),人言少許。 以糯米五錢,炒黃去米,入蒜一個(gè),搗爛點(diǎn)之。(《綱目》)
⑩治耳卒聾: 斑貓二枚(去翅、足,炒黃),巴豆一枚(去心、皮,生用)。 同研令勻,綿裹塞耳中。 (《圣惠方》)
(11)治大人小兒瘰疬內(nèi)消方: 斑描一兩,去翅、足,用粟米一升,同斑蝥炒令米焦黃,去米不用,細(xì)研,入干薄荷末四兩,同研令勻,以烏雞子清丸如綠豆大??招呐D茶下一丸,加至五丸,卻每日減一丸,減至一丸,每日服五丸。(《經(jīng)驗(yàn)方》)
(12)治一切瘺: 斑貓三十枚(去頭、足、翅,糯米拌炒令米黃),晰蜴三枚(炙令黃),地膽四十枚(去頭、足、翅,糯米拌炒令米黃)。搗羅為末,煉蜜和丸,如豆大。每日空心及晚食后,以溫酒下二十丸。(《圣惠方》)
(13)治瘋狗咬傷: 斑蝥三七枚,去頭、翅、足,先以七枚,用糯米一勺,略炒過,去斑蝥;別以七枚,如前炒,色變復(fù)去之;別以七枚如前,至青煙為度,去蝥,只以米為粉。用冷水入清油少許,空心調(diào)服,須臾再進(jìn)一服,以小便利下毒物為度;如不利,再進(jìn)。利后肚疼,急用冷水調(diào)青靛服之,以解其毒,否則有傷。黃連水亦可解之。但不宜服一切熱物也。 (《醫(yī)方大成論》)
(14)治經(jīng)候閉塞及干血?dú)猓?nbsp;斑貓十個(gè)(糯米炒),桃仁四十九個(gè)(炒),大黃五錢。共為細(xì)末,酒糊為丸,如桐子大??招木葡挛逋?,甚者十丸。如血枯經(jīng)閉者,用四物湯送下。 (《濟(jì)陰綱目》斑蝥通經(jīng)丸)
(15)治血疝便毒,不拘已成未成,隨即消散: 斑蝥三個(gè)(去翅、足,炒),滑石三錢(同研)。分作三服,空心白湯下,日一服,毒從小便出,如痛,以車前、木通、澤瀉、豬苓煎欽。 (李杲?破毒散)
一、價(jià)格
是近年來廣西市場(chǎng)上的走銷品種,價(jià)格也年比年往上攀高。2005年還只是80—100元(千克價(jià),下同),2006年升至110—120元,2007年又升至130元—140元;進(jìn)入2008年的價(jià)格上升加快,且每次上升幅也大,1—6月升至150—160元,7—9月又升至180元—200元,10月陡升至320—350元,11—12月再次陡升至430—450元,2009年2月已升達(dá)500—550元,單是2008年內(nèi)其價(jià)升幅就達(dá)221.4%—230.8%,月均升幅為18.5%—19.2%。2009年2月雙比2008年末價(jià)升幅為16.3%—22.2%。為何近年來廣西市場(chǎng)的斑蝥銷勢(shì)如此看好,價(jià)格年年攀高。
二、價(jià)高原因
斑蝥有休眠越冬的習(xí)性,通常以氣溫為15℃為宜。2008年2月廣西桂北、桂西、桂西北、桂中部分縣市、遇上多年來罕見的冰凍災(zāi)害,使斑蝥越冬幼蟲被凍死,再也不能產(chǎn)卵繁殖下一代。故上市量也比上年同期減少70%一80%,導(dǎo)致市上貨疏銷勢(shì)迅速升溫,價(jià)格大幅度上揚(yáng)。
連年市場(chǎng)上的斑蝥走俏,貨量供不應(yīng)求,從而使商家在每年產(chǎn)新時(shí)不能購入足的貨量來補(bǔ)足庫存,使庫存長(zhǎng)時(shí)間處于空虛的狀態(tài)。2008年至2009年1月正是處于這樣的市態(tài),市上貨量緊缺,又無庫存來補(bǔ)市才出現(xiàn)銷勢(shì)不斷升溫,價(jià)格暴漲。
斑蝥除用于治療惡瘡瘰病、疥毒、疥癬、石淋、瘋狗咬傷等癥外 ,藥理研究地表明有抗腫瘤、抗病毒作用。尤其用治療多種癌癥有著一定的療效,而擴(kuò)大了用途,對(duì)斑蝥用量也不斷增多,據(jù)商家反映,近年來,廣西中藥材市場(chǎng)平銷量正以15%—20%向上遞增,因此,也促使市上的銷勢(shì)不斷升溫,價(jià)格年年向上攀高。
業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為:斑蝥的市場(chǎng)需求量仍只增不減,預(yù)測(cè)在今后的一定時(shí)間內(nèi),斑蝥在廣西市場(chǎng)上盡管價(jià)格有所浮動(dòng),但其銷路仍會(huì)不斷看好。
一、制藥
隨著醫(yī)療科學(xué)的發(fā)展,具有破結(jié)攻毒、除血積、利水道的功能。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明:斑蝥還具有抗腫瘤、抗病毒的作用。各地有產(chǎn),是近年來廣西市場(chǎng)上的走銷品種。中國已制成復(fù)方斑蝥片,斑蝥素針劑和注射液等,尤其對(duì)各種癌癥均有奇特的功能,隨著斑蝥制藥原料的增加,價(jià)格不斷攀升,市場(chǎng)上有的斑蝥一只能賣到5—10元,亦有供不應(yīng)求之勢(shì),因此,人工養(yǎng)殖迫在眉睫,目前國內(nèi)人工養(yǎng)殖斑蝥已獲成功。養(yǎng)殖斑蝥很簡(jiǎn)單,首先選向陽地方,外用塑料網(wǎng)罩住,防止其飛逃,而后以喂莊稼蔬菜葉子為主,另外在養(yǎng)殖場(chǎng)里種些茄子等硬桿作物,供其排卵,五至十月可用沸水燙死,取出成蟲曬干和烘干,即成藥材,可以交售,一般每平方米可獲干燥藥材三公斤,價(jià)值近千元,種源可以從田間大豆地里捕捉,不用高價(jià)購種。
二、投資
隨著斑蝥新產(chǎn)品的不斷開發(fā),原藥材需求量會(huì)日益劇增,在野生資源不能滿足需求情況下,人工養(yǎng)殖已成必然趨勢(shì),現(xiàn)在搞人工養(yǎng)殖還不是很多,市場(chǎng)貨源供不應(yīng)求,市場(chǎng)價(jià)格將呈上升趨勢(shì)。因此不愧為投資小效益高的好項(xiàng)目。
近年來,斑蝥數(shù)量銳減,價(jià)格不斷上漲,市場(chǎng)仍供不應(yīng)求。斑蝥對(duì)農(nóng)作物和蔬菜來說是一種害蟲,它往往把寄主植物的花朵花蕾全部吃完后又轉(zhuǎn)移到其他植株為害,造成嚴(yán)重減產(chǎn)。近年來,農(nóng)民對(duì)斑蝥防治加強(qiáng),斑蝥的數(shù)量大為減少。據(jù)商家反映,近二三年里,年上市量正以20%以上向下遞減,故使市場(chǎng)上的銷勢(shì)年比年看好,價(jià)一年上一個(gè)新的臺(tái)階。
三、科學(xué)應(yīng)用
斑蝥能夠分泌出一種防衛(wèi)性的化學(xué)物質(zhì),名為斑蝥素。醫(yī)生可以利用斑蝥素治療皮膚上的瘤狀物或某些癌癥。此外,斑蝥素還有一個(gè)更為出名的功效,那就是它有壯陽功能。