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慢性病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制

 11jiuge 2011-09-04

    (一)中醫(yī)病因病機(jī)研究
    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要是感受濕熱、疫毒之邪,飲食失當(dāng),正氣不足等原因所引起,雖未能以直觀地了解和認(rèn)識肝炎病毒的實(shí)質(zhì),但其有關(guān)發(fā)病原因的許多理論可與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果互為印證、補(bǔ)充,為中醫(yī)探討病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)理、制定相應(yīng)的防治原則提供了可靠的理論依據(jù)。 
    劉成海等認(rèn)為,甲型肝炎與戊型肝炎病因病機(jī)相同,病因多為外感邪毒,內(nèi)傷飲食,病機(jī)為濕熱邪毒浸淫,脾胃失運(yùn),肝膽失疏,血分瘀熱。
    王伯祥將急性病毒性肝炎的病因病機(jī)概括為:濕熱疫毒是由氣及血,造成脾胃肝膽功能失調(diào),導(dǎo)致血脈受病,肝絡(luò)瘀阻發(fā)為“脅痛”;膽汁內(nèi)瘀,溢為“黃疸”。他認(rèn)為慢性病毒性肝炎是在正虛邪犯的基礎(chǔ)上形成濕熱、氣滯、瘀血、痰結(jié)、陰陽虛、氣血虧等影響到肝膽脾胃腎等臟腑功能。
    陳立華等則把病毒性肝炎的病因病機(jī)歸納為4點(diǎn),即:濕熱毒邪內(nèi)侵是發(fā)生本病的基本原因,肝膽脾胃不和是臟腑病變的基礎(chǔ),氣滯血瘀癥積是病變發(fā)展的基本過程,陰陽氣血虧損是病程久延的必然結(jié)果。
    李筠則認(rèn)為其病因病機(jī)乃為濕熱疫毒之邪首先傷及人體氣分,阻遏氣機(jī),傷脾礙胃,以致肝郁脾虛。病變發(fā)展逐漸侵入血分,以致氣滯血瘀,瘀血阻絡(luò),瘀久化熱,耗陰損陽。整個過程體現(xiàn)了正虛邪戀,虛實(shí)夾雜的病理特點(diǎn)。因此,主張在治療上,早期宜注重清解濕熱,疏肝健脾,中、晚期則應(yīng)重視活血化瘀,涼血解毒。
    梅國強(qiáng)認(rèn)為:若將急、慢性乙型肝炎全病程大致分為初、中、末三期,則初期多為肝膽濕熱,疫毒蘊(yùn)結(jié);中期多為肝郁脾虛,濕阻陽遏;末期為肝腎陰虛,痰瘀阻絡(luò)。陳增潭等認(rèn)為乙型肝炎屬濕熱疫毒之邪伏于血分所致,而肝為藏血之臟,故受害最烈。因?yàn)楦螌倌?,設(shè)若陰血虧虛、木失水涵,熱必枯萎變硬,這也是慢活肝向肝硬化發(fā)展極為重要的病機(jī)。提出滋養(yǎng)腎陰、柔潤肝體是防止慢性肝炎向肝硬化發(fā)展重要的一環(huán)。
    馬克明以“邪之所湊,其氣必虛;正氣存內(nèi)。邪不可干”作為理論基礎(chǔ),提出乙肝病因?yàn)檎龤馓摀p,免疫功能紊亂或低下,濕熱夾毒,邪毒留戀。聶廣除了提出“濕熱疫毒”致病外,還得出了“胎毒”病因?qū)W說,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究得出的乙肝或乙肝病毒長期攜帶母親在圍產(chǎn)期可通過母嬰途徑傳播乙肝病毒相符。任進(jìn)余等總結(jié)出對于丙型肝炎的病因有“陰邪濕毒”學(xué)說和“濕熱毒邪”學(xué)說,不論哪種毒邪都具有直入血分的特點(diǎn),并從分析中看出,丙型肝炎的中期,為肝郁脾虛,脾虛濕盛;晚期則氣滯濕阻,痰聚膠結(jié),漸成瘀血阻絡(luò)以及肝腎虛損。尹國有等認(rèn)為重型肝炎是外感時邪,濕熱毒盛,不得外泄,彌漫三焦,正邪交爭劇烈,內(nèi)擾肝膽,傷營動血,蒙蔽清竅,終致腎虧氣竭血脫。


    (二)西醫(yī)發(fā)病機(jī)理研究
    斯崇文認(rèn)為:慢性病毒性肝炎的發(fā)病機(jī)制,一個可能是與肝炎病毒直接導(dǎo)致肝細(xì)胞病變有關(guān);另一可能是人體免疫系統(tǒng)對肝炎病毒及其抗原引起免疫應(yīng)答,對感染肝炎病毒的肝細(xì)胞產(chǎn)生免疫病理,損傷肝細(xì)胞所致。
    黃愛龍進(jìn)一步認(rèn)為:慢性乙肝患者和無癥狀攜帶者對乙肝病毒抗原的T細(xì)胞應(yīng)答幾乎完全缺失,這可能是造成HBV慢性攜帶狀態(tài)和慢性肝炎主要原因。
    王彤光認(rèn)為慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)理與機(jī)體的免疫功能紊亂有關(guān),常見患者的T4陽性細(xì)胞百分率降低,T8陽性細(xì)胞百分率增高,導(dǎo)致T4/T8比值下降。
    羅日永等認(rèn)為肝臟病理損害主要取決于機(jī)體的免疫反應(yīng)所致的免疫損傷,并總結(jié)出了可能存在的6種機(jī)理:①HBsAg與抗-HBs形成免疫復(fù)合物,可沉積在肝內(nèi)、外各組織上而引起炎癥反應(yīng);②致敏T淋巴細(xì)胞與肝細(xì)胞膜抗原結(jié)合,釋放淋巴毒素等淋巴因子,殺傷肝細(xì)胞;③通過K細(xì)細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性作用(ADCC),殺傷肝細(xì)胞;④HBV改變肝細(xì)胞膜的抗原性,誘導(dǎo)機(jī)產(chǎn)生相應(yīng)抗體,與肝細(xì)胞抗原或肝細(xì)胞膜脂蛋白結(jié)合,參補(bǔ)體參與下破壞肝細(xì)胞;⑤慢活肝及重型肝炎患者由于輔助性T淋巴細(xì)胞功能增強(qiáng),抑制性T淋巴細(xì)胞功能減弱,導(dǎo)致B細(xì)胞功能失常、亢進(jìn)而出現(xiàn)強(qiáng)烈的自身免疫反應(yīng),導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重病變;⑥非免疫性因素,如各種病毒、內(nèi)毒素血癥及繼發(fā)感染等,而出現(xiàn)的機(jī)體免疫功能、凝血系統(tǒng)等一系列內(nèi)環(huán)境平衡失調(diào),以及肝臟的微循環(huán)障礙等,促使肝臟病變發(fā)展,病情加重。


    (三)治則治法研究
    尚爾壽提出病毒性肝炎的治療原則為:辨濕熱,分虛實(shí),宜養(yǎng)血滋陰,不宜恣意祛瘀,肝宜疏,胃宜和,不可妄加滋補(bǔ)。夏德馨則認(rèn)為治療本病采用定法論治。病毒性肝炎急性期,邪毒是根本,應(yīng)予病邪以出路。其出路體現(xiàn)一個“利”字,具體有四:利肝膽、利大便、利小便、利汗腺。四法可分可合,但利肝膽一法則貫徹始終,而各法多參伍清熱解毒及顧護(hù)胃氣之品。對經(jīng)上法治療后,尚有一定余邪未盡者,應(yīng)調(diào)整氣血、臟腑、邪正之間的關(guān)系。對乙型肝炎反復(fù)者,用清熱解毒與溫陽養(yǎng)陰并施,可防其反復(fù)。至于補(bǔ)益之法,多用于恢復(fù)期和體虛的慢性患者以及HBsAg陽性者。
    張長法等提出“活血祛風(fēng)法”,其理論依據(jù)為:一是常見肝風(fēng)之狀,喜悲、色微蒼,嗌干、善怒;二是肝病常累及脾,反復(fù)發(fā)作,時好時壞,遷延不愈,誘因不顯而起病迅速,類似風(fēng)的特征。這個觀點(diǎn)可能對乙伴有免疫功能嚴(yán)重失調(diào)、淋巴細(xì)胞的免疫殺傷作用明顯、肝細(xì)胞損傷較嚴(yán)重的病人的治療具有特殊指導(dǎo)意義,值得進(jìn)一步深入研究。
    陸機(jī)用慢肝三法治療慢乙肝210例,第一法:疏肝健脾、清瀉濕毒法,組成:生地、赤芍、白芍、丹參、黃芪、貫眾等,共治療84例;第三法:活血化瘀,清瀉濕毒法,由柴胡、赤芍、丹參、貫眾等組成,共治療24例。療后統(tǒng)計認(rèn)為:一法療效較好,三法療效較差。盧良威將乙型肝炎的治法分為5種:清泄解毒法,用于急、慢性乙肝濕熱壅滯或肝經(jīng)熱毒熾盛者;柔肝涼血解毒法,適用于肝經(jīng)血熱、陰虛毒戀者;益腎解毒法,用于慢性乙肝腎氣虧損者;疏肝健脾解毒法,用于肝病傳脾、氣虛毒留者;化瘀解毒法,用于邪毒久留、肝絡(luò)瘀滯成癥者。治療中應(yīng)注意把握扶正與祛邪的關(guān)系,一旦ALT正常后,不宜一味清解滲利,否則難以取效,反易傷正,乙肝病毒標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰后,一般尚需2-6個月的善后治療以鞏固療效。
    陳益培把慢性肝炎的病機(jī)概括為:起于肝,損及脾,本于腎。并認(rèn)為①肝脾病變相關(guān),治肝當(dāng)須實(shí)脾。肝病患者都伴有一定的脾虛證存在。脾居中州,是運(yùn)化水濕的樞紐,而濕又為肝炎的元兇之一,培土以榮木,健脾以利濕,實(shí)為慢性肝炎治則的一大關(guān)鍵。認(rèn)為脾健則免疫機(jī)能增強(qiáng),臨床上通過對黃芪、常用補(bǔ)脾益氣藥物的治療觀察,發(fā)現(xiàn)對提高細(xì)胞免疫功能有一定影響。②久病必窮于腎,當(dāng)識乙癸同源。治病還必須抓住腎為先天下之本這一關(guān)鍵,本病大多病情長,臨床見有肝腎陰虛及腎陽虛之證,吳鞠通所謂“蓋少陰藏精,厥陰必待少陰精足而后能生”,道出了治肝求本之理?,F(xiàn)代研究也表明,腎陽虛者,腎上腺功能往往低下,選用巴戟天、仙靈脾、菟絲子、肉蓯蓉等益精藥物,有助于增強(qiáng)和發(fā)揮機(jī)體的防御能力,刺激免疫系統(tǒng),增強(qiáng)免疫功能,從而有利于清除肝炎病毒。③明辨邪正虛實(shí),慎用苦寒藥物,過用苦寒之品損傷脾胃和腎陽,因?yàn)檎撌菍?dǎo)致慢性肝炎的主要原因,所以在治療上對于慢遷肝,當(dāng)以扶正固本為主,兼以清化為治,對于慢活肝則采用扶正祛邪并重的法則。
    馮繼成經(jīng)過5年的臨床觀察和摸索,并根據(jù)中醫(yī)學(xué)有關(guān)濕、肺的論述,認(rèn)為治療乙型肝炎,祛除內(nèi)濕應(yīng)從肺脾腎三臟入手,應(yīng)宣通肺氣以祛邪,益肺氣以補(bǔ)虛。從肺臟入手治療本病的優(yōu)勢在于:①增強(qiáng)正氣。培補(bǔ)肺氣有利于更好地發(fā)揮脾腎功能。②增強(qiáng)水濕的排出力。肺的宣發(fā)肅降和通調(diào)水道的功能有助于脾運(yùn)化水濕,使?jié)裥氨M快消除。③宣肺可助疏肝,增強(qiáng)疏肝理氣藥的功效。④宣肺通腑以利瀉熱。⑤固衛(wèi)止脹。固肺衛(wèi),使氣化正常,氣機(jī)調(diào)暢。⑥補(bǔ)肺固表,提高機(jī)體的免疫力,有利疾病康復(fù)。陳立華認(rèn)為丙型肝炎病毒屬陰毒濕邪,基于這一觀點(diǎn),得出了治療丙肝應(yīng)以溫陽益氣、活血化瘀為主。具體用藥應(yīng)注意解毒,應(yīng)選擇兼俱解毒與活血通絡(luò)雙重作用藥如紫草、虎杖、丹皮、赤芍、郁金、白花蛇舌草,配合疏肝化痰藥,如柴胡、青陳皮、香附、厚樸、昆布、海藻、貝母、半夏等,適時選用小劑量補(bǔ)腎助陽藥,刀巴戟天、仙靈脾、仙茅、菟絲子、五味子等。
    車念聰根據(jù)肝病專家錢英提出的乙肝總病機(jī):濕熱羈留殘存未盡,肝郁脾腎氣血虛,總結(jié)出其治療乙肝的方法:調(diào)補(bǔ)肝腎,活血化瘀。并體會如下:①存陰貫穿全程。因?yàn)橛幸环蓐幋姹阌幸环萆鷻C(jī),陰虧者發(fā)展快,易致耗血動物。強(qiáng)調(diào)補(bǔ)肝腎以養(yǎng)陰液,護(hù)陰存陰治乙肝。②活血平和持久,不用三棱、莪術(shù)、水蛭、虻蟲等峻烈猛浪破血之品以圖快功,而是采用丹參、桃仁、澤蘭、水紅花子、劉寄奴、鬼箭羽等活血祛瘀較為平和之品,并在性味上注意甘苦寒溫搭配。③化痰不容忽視。因?yàn)樘禎嶙铚杉又匮?。常用藥有貝母、石胡荽、杏仁、旋覆花、瓦楞子等。④益氣適時運(yùn)用。采取重用黃芪以調(diào)補(bǔ)肝腎。⑤靈活多法聯(lián)用。將益氣、養(yǎng)陰、活血、化痰四法有機(jī)地結(jié)合起來,可收良效。
    蔣森運(yùn)用中醫(yī)正邪理論指導(dǎo)治療乙型肝炎。在急性肝炎中正實(shí)邪盛,表現(xiàn)肝膽濕熱,治之宜因勢利導(dǎo),清熱解毒利濕,選用甘寒解毒、甘淡利濕之品。并且擬升麻解毒湯(升麻、白花蛇舌草、蒲公英、連翹、柴胡、土茯苓、生苡仁、丹皮、甘草)。急性重癥肝炎為疫毒極盛,正氣尚實(shí)相當(dāng)劇烈,治宜重劑清熱解毒,涼血活血,重用赤芍、大黃,配以板藍(lán)根、水牛角粉等藥。慢性遷延性肝炎,正氣已虛,正邪相搏,相持不下,治宜益氣升陽,補(bǔ)腎固本,可達(dá)到正復(fù)勝邪。慢性肝活動性肝炎,一方面正氣受傷,一方面毒邪內(nèi)陷,治療時分三個步驟,第一步清熱解毒,涼血活血,在升麻解毒湯中加入赤芍、牡丹皮、水紅花子、茜草、白茅根等;第二步以扶正為主兼以祛邪。以黃芪、黃精、山藥、女貞子、白花蛇舌草、蒲公英、生苡仁、土茯苓、當(dāng)歸、丹參、三七、牡丹皮、生蒲黃、白茅根、甘草組方。第三步總原則是固本。HBV攜帶者根據(jù)“邪之所湊,其氣必虛”的理論,采用升陽氣解毒湯(黃芪、黨參、淫羊藿、巴戟天、桑寄生、白藥蛇舌草、桂枝、升麻、葛根、柴胡、蜂房)加紫河車、冬蟲夏草治療。

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