什么是幽門(mén)螺旋桿菌：

一、幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn)。

1、發(fā)現(xiàn)人：巴里·馬歇爾（Barry J. Marshall）和羅賓·沃倫（J. Robin Warren）（由此二人獲得2005年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）    2、發(fā)現(xiàn)故事：1979年，病理學(xué)醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細(xì)菌，并且發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在，因而意識(shí)到這種細(xì)菌和慢性胃炎可能有密切關(guān)系。
    1981年，消化科臨床醫(yī)生Marshall與Warren合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，證明這種細(xì)菌的存在確實(shí)與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中?！　〗?jīng)過(guò)多次失敗之后，1982年4月，Marshall終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細(xì)菌。為了進(jìn)一步證實(shí)這種細(xì)菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍?zhǔn)祝?/span>Marshall和另一位醫(yī)生Morris不惜喝下含有這種細(xì)菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場(chǎng)。
    基于這些結(jié)果，Marshall和Warren提出幽門(mén)螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號(hào)，他們的成果發(fā)表于在世界權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（lancet）上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國(guó)際消化病學(xué)界引起了轟動(dòng)，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物，專(zhuān)業(yè)刊物《螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生，世界螺桿菌大會(huì)定期召開(kāi)，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計(jì)其數(shù)。通過(guò)人體試驗(yàn)、抗生素治療和流行病學(xué)等研究，幽門(mén)螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰，科學(xué)家對(duì)該病菌致病機(jī)理的認(rèn)識(shí)也不斷深入。    2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予這兩位科學(xué)家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。
    3、發(fā)現(xiàn)意義：大量研究表明，超過(guò)90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍，都是由幽門(mén)螺桿菌感染所導(dǎo)致的。目前，消化科醫(yī)生已經(jīng)可以通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查和呼氣試驗(yàn)等診斷幽門(mén)螺桿菌感染。抗生素的治療方法已被證明能夠根治胃潰瘍等疾病。幽門(mén)螺桿菌及其作用的發(fā)現(xiàn)，打破了當(dāng)時(shí)已經(jīng)流行多年的人們對(duì)胃炎和消化性潰瘍發(fā)病機(jī)理的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，被譽(yù)為是消化病學(xué)研究領(lǐng)域的里程碑式的革命。由于他們的發(fā)現(xiàn)，潰瘍病從原先難以治愈反復(fù)發(fā)作的慢性病，變成了一種采用短療程的抗生素和抑酸劑就可治愈的疾病，大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得徹底治愈的機(jī)會(huì)，為改善人類(lèi)生活質(zhì)量作出了貢獻(xiàn)。
這一發(fā)現(xiàn)還啟發(fā)人們?nèi)パ芯课⑸锱c其他慢性炎癥疾病的關(guān)系。人類(lèi)許多疾病都是慢性炎癥性疾病，如局限性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化。雖然這些研究目前尚沒(méi)有明確結(jié)論，但正如諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)所說(shuō)：“幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn)加深了人類(lèi)對(duì)慢性感染、炎癥和癌癥之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)。”
    二、Hp的生物學(xué)性狀。

1、形態(tài)學(xué)特征：圖示Hp的懸滴負(fù)染標(biāo)本透射電鏡照片（X48000）Hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。長(zhǎng)2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭染色陰性。有動(dòng)力。在胃粘膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)時(shí)，除典型的形態(tài)外，有時(shí)可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。
    電鏡下，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。在分裂時(shí)，兩端均可見(jiàn)鞭毛。鞭毛長(zhǎng)約為菌體1～1.5倍。粗約為30nm。鞭毛的頂端有時(shí)可見(jiàn)一球狀物，實(shí)為鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可見(jiàn)一個(gè)圓球狀根基伸入菌體頂端細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)。在其內(nèi)側(cè)尚有一電子密度降低區(qū)域。。鞭毛在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，在定居過(guò)程中起拋錨作用。
    2、生理學(xué)和分子生物學(xué)特征：Hp是微需氧菌，環(huán)境氧要求5～8%，在大氣或絕對(duì)厭氧環(huán)境下不能生長(zhǎng)。許多固體培養(yǎng)基可作Hp分離培養(yǎng)的基礎(chǔ)培養(yǎng)基，布氏瓊脂使用較多，但需加用適量全血或胎牛血清作為補(bǔ)充物方能生長(zhǎng)。常以萬(wàn)古霉素、TMP、兩性霉素B等組成抑菌劑防止雜菌生長(zhǎng)。
    Hp對(duì)臨床微生物實(shí)驗(yàn)中常用于鑒定腸道細(xì)菌的大多數(shù)經(jīng)典生化實(shí)驗(yàn)不起反應(yīng)。而氧化酶、觸酶、尿素酶、堿性磷酸酶、r－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、亮氨酸肽酶這七種酶反應(yīng)是作為Hp生化鑒定的依據(jù)。
    Hp的全基因序列已經(jīng)測(cè)出，其中尿素酶基因有四個(gè)開(kāi)放性讀框，分別是UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和UreB編碼的多肽與尿素酶結(jié)構(gòu)的兩個(gè)亞單位結(jié)構(gòu)相當(dāng)。Hp的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%，活性相當(dāng)于變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成氨云保護(hù)細(xì)菌在高酸環(huán)境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白。根據(jù)這兩種基因的表達(dá)情況，又將Hp菌株分成兩種主要類(lèi)型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表達(dá)兩種蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表達(dá)兩種蛋白，尚有一些為中間表達(dá)型，即表達(dá)其中一種毒力因子。現(xiàn)在多認(rèn)為Ⅰ型與胃疾病關(guān)系較為密切。
    3、Hp感染和致病機(jī)理：

Hp致病機(jī)理：幽門(mén)螺桿菌的致病機(jī)理目前還不十分清楚。受幽門(mén)螺桿菌感染的人有的發(fā)病，有的不發(fā)病，發(fā)病也各不同；有的人發(fā)生慢性胃炎，而有的人發(fā)生消化性潰瘍。有關(guān)研究還在進(jìn)行之中。

近二十多年的研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺桿菌感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu) （WHO/IARC）將幽門(mén)螺桿菌定為Ⅰ類(lèi)致癌原。
    1）Hp感染。Hp進(jìn)入胃后，借助菌體一側(cè)的鞭毛提供動(dòng)力穿過(guò)黏液層。研究表明，Hp在粘稠的環(huán)境下具有極強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)能力，強(qiáng)動(dòng)力性是Hp致病的重要因素。Hp到達(dá)上皮表面后，通過(guò)粘附素，牢牢地與上皮細(xì)胞連接在一起，避免隨食物一起被胃排空。并分泌過(guò)氧化物歧化酶（SOD）和過(guò)氧化氫酶，以保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷作用。Hp富含尿素酶，通過(guò)尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周?chē)纬?/span>“氨云”保護(hù)層，以抵抗胃酸的殺滅作用。
    2）Hp與胃炎。正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護(hù)機(jī)制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護(hù)作用，有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)等），能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。自從在胃粘膜上皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了hp以后，才認(rèn)識(shí)到hp幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。goodwin把Hp對(duì)胃粘膜屏障在破壞作用比喻作對(duì)“屋頂”的破壞給屋內(nèi)造成災(zāi)難那樣的后果，故稱(chēng)為“屋漏”學(xué)說(shuō)。目前對(duì)hp感染的研究能歸入這一學(xué)說(shuō)的資料最多。

主要包括：①使hp穿透粘液層在胃上皮細(xì)胞表面定居的因素；②對(duì)胃上皮細(xì)胞等起破壞作用的毒素因子；③各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)；④免疫反應(yīng)物質(zhì)等。
    這些因素構(gòu)成hp感染的基本病理變化，即各種類(lèi)型的急、慢性胃炎。其中近年來(lái)得到最重要關(guān)注的是空泡毒素vaca、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白質(zhì)caga，和尿素酶等的作用及其分子生物學(xué)研究。
    3）Hp與消化性潰瘍。hp感染明顯地增加了發(fā)生十二指腸和胃潰瘍的危險(xiǎn)性。大約1/6 hp感染者可能發(fā)生消化性潰瘍病。治療hp感染可加速潰瘍的愈合和大大降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。不用抑酸劑，單用抗hp藥物治療，表明也能有效地治愈胃和十二指腸潰瘍。hp感染已經(jīng)與一些引起潰瘍病的原因找到了聯(lián)系。例如：胃酸增加、十二指腸胃化生、粘膜屏障性質(zhì)的改變、胃竇粘膜產(chǎn)生炎癥代謝產(chǎn)物等。這些患者中的發(fā)現(xiàn)已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到初步證明。實(shí)際上消化性潰瘍涉及幾個(gè)復(fù)雜的相互作用的機(jī)制。如細(xì)菌的毒力因素（vaca和caga等），宿主的反應(yīng)性（例：如易感性的遺傳、十二指腸上皮的胃化生、粘膜屏障和炎癥的相互作用、泌酸反應(yīng)、神經(jīng)調(diào)節(jié)作用）和環(huán)境因素（例如飲食、獲得感染的年齡）的綜合作用導(dǎo)致潰瘍的最后結(jié)果。過(guò)去臨床上對(duì)潰瘍的發(fā)生有一句諺語(yǔ)，叫“no acid,no ulcer”?，F(xiàn)在，從現(xiàn)代理論來(lái)看,“no hp,no ulcer”應(yīng)得到更多地強(qiáng)調(diào)。
    4）Hp與胃癌。從近年來(lái)對(duì)Hp感染的大量研究中提出了許多Hp致胃癌的可能機(jī)制：①細(xì)菌的代謝產(chǎn)物直接轉(zhuǎn)化粘膜；②類(lèi)同于病毒的致病機(jī)制，hp dna的某些片段轉(zhuǎn)移入宿主細(xì)胞，引起轉(zhuǎn)化；③hp引起炎癥反應(yīng)，其本身具有基因毒性作用。在這些機(jī)制中，后者似乎與最廣泛的資料是一致的。
    三、Hp的流行病學(xué)。流行病學(xué)研究表明幽門(mén)螺桿菌感染了世界范圍內(nèi)一半以上的人口，其發(fā)病率各個(gè)國(guó)家不同，甚至同一國(guó)家的各個(gè)地區(qū)也不相同。目前已知發(fā)病率的高低與社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平，人口密集程度，公共衛(wèi)生條件以及水源供應(yīng)有較密切的關(guān)系。也有報(bào)道指出，Hp的感染有明顯的季節(jié)分布特征，以7～8月份為高峰。在亞洲地區(qū)，中國(guó)、香港、越南、印度等少年幽門(mén)螺桿菌的感染率分別60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃粘膜活檢標(biāo)本中Hp檢出率可達(dá)80%～90%，而消化性潰瘍患者更高，可達(dá)95%以上，甚至接近100%。胃癌由于局部上皮細(xì)胞已發(fā)生異化，因此檢出率高低報(bào)道不一。在自然人群中初出生的新生兒血清中抗Hp-IgG水平很高，接近成人水平，可能從母體獲得被動(dòng)免疫抗體之故。半年后迅速下降。在我國(guó)及大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家中陽(yáng)性率待降至10%～20%后又迅速回升。大約在10歲以后即迅速上升達(dá)到或接近成人陽(yáng)性檢出率水平。我國(guó)及大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家人群Hp感染因地區(qū)有所不同。低達(dá)20%，高達(dá)90%，人群中總感染率高于發(fā)達(dá)國(guó)家。這些基本資料說(shuō)明了如下幾個(gè)問(wèn)題：1、胃病患者中Hp檢出率遠(yuǎn)高于人群中總的檢出率，這說(shuō)明Hp感染者并不都得胃病。這可能還蘊(yùn)藏著與致病有關(guān)的其他因素，特別是遺傳因素（宿主的易感性和菌株的型別差異等）；2、人群中的Hp感染率與胃病的發(fā)生率，發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家。這又與社會(huì)經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生狀況有關(guān)。特別是現(xiàn)已證明胃癌高發(fā)區(qū)不僅與該地區(qū)人群中Hp感染率高有關(guān)外，還與人群中Hp的早發(fā)感染有關(guān)；3、人類(lèi)一旦感染Hp后，若不進(jìn)行治療，幾乎終身處于持續(xù)感染中。因此感染率總的講來(lái)隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。
    目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為“人～人”“糞～口”是主要的傳播方式和途徑，亦可通過(guò)內(nèi)鏡傳播，而且Hp感染在家庭內(nèi)有明顯的聚集現(xiàn)象。父母感染了Hp其子女的感染機(jī)會(huì)比其它家庭高得多。對(duì)感染Hp的家庭調(diào)查提示，有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗體陽(yáng)性率為64%，明顯高于同年齡組無(wú)Hp感染患者家庭的“健康人”（13%）。
    四、Hp的診斷方法。自1983年通過(guò)胃鏡取活檢標(biāo)本分離培養(yǎng)成功以來(lái)，對(duì)Hp感染的診斷已發(fā)展出了許多方法，包括有細(xì)菌學(xué)、病理學(xué)、血清學(xué)、同位素示蹤、分子生物學(xué)等。但總的講來(lái)，從標(biāo)本采集角度看，可以分為侵襲性和非侵襲性?xún)纱箢?lèi)。
    侵襲性方法主要指必需通過(guò)胃鏡取活檢標(biāo)本檢查的方法，是目前消化病學(xué)科的常規(guī)方法。它包括細(xì)菌的分離培養(yǎng)和直接涂片、快速尿素酶試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)。
    非侵襲性方法主要指不通過(guò)胃鏡取活檢標(biāo)本診斷Hp標(biāo)本感染的方法。這類(lèi)方法包括血清學(xué)和同位素蹤兩大類(lèi)。
    五、hp感染的治療。hp感染現(xiàn)在主要靠抗hp藥物進(jìn)行治療。盡管hp在體外對(duì)許多抗菌藥物都很敏感，但是在體內(nèi)用藥并不那樣如意。這是因?yàn)?/span>hp主要寄生在粘液層下面，胃上皮細(xì)胞表面。注射途徑用藥，對(duì)它無(wú)作用，經(jīng)口局部又因?yàn)槲杆岘h(huán)境．粘液層的屏障及胃的不斷排空作用，使藥效也大大地受到了限制。再加上有些藥長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用或耐藥菌株等問(wèn)題。因此hp感染引起的急慢性胃炎．消化性潰瘍等疾病，本來(lái)看起來(lái)很容易治療的問(wèn)題，實(shí)際上效果并不總是很理想。何況目前缺乏合適的hp感染的動(dòng)物模型，可供幫助制訂有效的治療方案。因此目前的治療方案幾乎全憑臨床經(jīng)驗(yàn)制訂，有很大的局限性（因地區(qū)、人群的差異）?？偟闹v來(lái)，目前不提倡用單一的抗菌藥物，因?yàn)樗闹斡瘦^低，一般＜20％，且易產(chǎn)生耐藥性。
    治療方案的選擇原則是：①采用聯(lián)合用藥方法；②hp的根除率＞80%，最好在90％以上；③無(wú)明顯副作用，病人耐受性好；④病人經(jīng)濟(jì)上可承受性。判斷hp感染的治療效果應(yīng)根據(jù)hp的根除率，而不是清除率。根除是指治療終止后至少在一個(gè)月后，通過(guò)細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)或同位素示蹤方法證實(shí)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。
    目前國(guó)內(nèi)外常用的抗hp藥物有羥氨芐青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、呋喃唑酮、有機(jī)膠態(tài)鉍劑（de-nol等）、胃得樂(lè)（胃速樂(lè)）、樂(lè)得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當(dāng)結(jié)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素，或者質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）加上一種抗菌素。療程一般為兩個(gè)星期。由于治療hp感染抗菌方案的廣泛應(yīng)用，有可能擴(kuò)大耐藥性問(wèn)題的產(chǎn)生。因此，將來(lái)替換性的治療或預(yù)防策略，如疫苗預(yù)防或免疫治療的研究是值得重視的。