藏紅花的藥理研究進(jìn)展

藏紅花Crocus sativus L．是鳶尾科番紅花屬球根類草本植物，其原生地在地中海沿岸至喜瑪拉雅山麓，因此在我國被稱為藏紅花、番紅花或西紅花。目前，藏紅花的主產(chǎn)地在希臘、西班牙和伊朗等國，在我國只有少量栽培。由于其產(chǎn)量極低，采收耗時費(fèi)力，在我國被列為珍稀名貴中藥材。藏紅花具有很強(qiáng)的活血化瘀和散郁開結(jié)的功效，一直被用于臨床。尤其在蒙藥藏藥的很多傳統(tǒng)方劑中，都以臧紅花為主藥，且多有良效。近年的研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花具有良好的抗癌活性，而且?guī)缀鯚o毒副作用，所以再次引起了人們的重視。
藏紅花生藥中的主要成分有藏紅花酸、藏紅花素約1.5％，藏紅花酸二甲酪、藏紅花苦素、揮發(fā)油為0．4％～1．3％，此外還含有桉腦、蒎烯、多種維生素和硫胺素等化合物。近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥學(xué)和分子生物學(xué)等領(lǐng)域的飛速發(fā)展，對藏紅花的藥用價值有了比較詳細(xì)的研究，并逐步揭示了藏紅花素類物質(zhì)的藥理作用，特別是其抗癌活性和抗癌機(jī)理的研究使得藏紅花素類物質(zhì)很有可能成為未來理想的抗癌藥物之一。
一、對循環(huán)系統(tǒng)的作用
藏紅花煎劑可降低麻醉狗和貓的血壓，并能維持較長時間。藏紅花萃取物對呼吸有興奮作用，在常壓缺氧的條件下，可增大丙酮酸的生成量，提高心肌細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶活性，從而可增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的氧代謝功能，提高心臟的耐缺氧能力，在一定程度上減弱劇烈運(yùn)動對心肌細(xì)胞的損傷，對心臟有一定保護(hù)作用。
藏紅花的熱水萃取物對血液凝固有明顯的抑制作用，其有效成分為腺苷，可延長凝血酶原的生成時間和活化時間，抑制二磷酸腺甙和膠原引起的血小板聚集，加速尿激酶和纖維蛋白酶的纖維活性，降低全血比黏度。
我國學(xué)者陳瓊等的臨床研究表明，藏紅花可以調(diào)節(jié)纖維蛋白溶酶原激活劑和纖維蛋白溶酶原激活劑抑制物之間的平衡，改善冠心病心絞痛患者纖維蛋白的溶解功能，減少血栓形成。而藏紅花在不良反應(yīng)發(fā)生率上，明顯低于阿斯匹林。
二、抗腫瘤的作用
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)藏紅花制劑具有明顯的抑癌抗癌能力，特別是藏紅花萃取物二甲基藏紅花酸對白血病、卵巢癌、結(jié)腸癌、橫紋肌肉瘤、結(jié)腸癌、乳頭肉瘤、扁平細(xì)胞瘤和軟組織肉瘤等都具有較強(qiáng)的抑制作用。其抗癌機(jī)理可能是破壞DNA合成酶系，即破壞了對細(xì)胞DNA合成至關(guān)重要的DNA-蛋白質(zhì)聯(lián)系媒介，從而抑制DNA和RNA的合成，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。此外，藏紅花素類物質(zhì)還抑制細(xì)胞蛋白激酶的活性以及原癌基因的表達(dá)。
Jagadeeswaran等的研究顯示，藏紅花酸、五羧黃酮和順鉑均對人橫紋肌肉瘤細(xì)胞有抑制作用、其中藏紅花酸和五經(jīng)黃酮只對人橫紋肌肉瘤細(xì)胞產(chǎn)生顯著破壞，而順鉑則在對人橫紋肌肉瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制的同時，對正常的非洲綠猴腎細(xì)胞也表現(xiàn)出了輕微的毒性。
Molnar等人發(fā)現(xiàn)在抑制非洲淋巴細(xì)胞瘤病毒早期抗原表達(dá)方面藏紅花酸酯不如藏紅花素有效，藏紅花素和二葡萄糖基藏紅花酸能抑制腺病毒感染細(xì)胞的早期腫瘤抗原的表達(dá)，且比三葡萄糖基藏紅花酸更有效。
Wang等的研究表明，藏紅花素能抑制因12-O-14?；淄?/span>-13乙酸鹽誘發(fā)的大鼠皮腫瘤細(xì)胞，這是由于藏紅花素能減弱TPA刺激細(xì)胞蛋白的磷酸化水平，同時抑制12-O-14?；淄?/span>-13乙酸鹽誘導(dǎo)的原癌基因的表達(dá)，因此可以有效抑制腫瘤的形成。
Garcia-OImO等研究了長期使用藏紅花素的抗結(jié)腸癌效果，并利用動物和人的結(jié)腸腺癌細(xì)胞來鑒定藏紅花素的細(xì)胞毒性。研究發(fā)現(xiàn)接受治療的雌性小鼠存活期延長而且腫瘤生長變慢，但在雄性小鼠中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的抗腫瘤效果。體外實驗表明藏紅花素對人及動物結(jié)腸腺癌細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒性，血清分析表明對用藥小鼠只有輕微的腎毒性。所以，國外學(xué)者認(rèn)為長期的藏紅花素治療可以提高雌鼠結(jié)腸癌的存活率而無明顯的毒副作用。研究者指出藏紅花素的抗癌效用可能與其對腫瘤細(xì)胞的強(qiáng)烈細(xì)胞毒性有關(guān)。
Escribano等研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花的萃取物可以抑制人腫瘤細(xì)胞的生長。他們的研究結(jié)果表明，用藏紅花素處理過的Hela細(xì)胞出現(xiàn)溶脹和腦漿膜破裂，顯示其細(xì)胞毒性可能由胞外液體吸收導(dǎo)致。后來他們又報道從藏紅花球莖分離出的一種蛋白多糖能顯著抑制體外Hela細(xì)胞的生長，其多糖部分占全分子的94．5％，蛋白質(zhì)骨架由天冬氨酸／天冬酰胺、丙氨酸、谷氨酸／谷氨酰胺、甘氨酸、絲氨酸構(gòu)成。另外，他們還從藏紅花愈傷組織中提取到這種蛋白多糖，并發(fā)現(xiàn)它對子宮上皮癌細(xì)胞也具有顯著的細(xì)胞毒性作用。
考慮到水溶性和高抑制性等，藏紅花素被認(rèn)為是藏紅花成分中最有希望的癌癥治療藥劑之一。
三、對肝膽的作用
藏紅花具有利膽作用，有效成分為 -藏紅花酸鈉鹽及藏紅花酸酯。 -藏紅花酸能降低膽固醇和增加脂肪代謝，可配合山楂、草決明、澤瀉等傳統(tǒng)中藥，用于脂肪肝的治療。
陳靜等的研究結(jié)果認(rèn)為，藏紅花通過改善微循環(huán)，促進(jìn)膽汁的分泌和排泄，從而降低異常增高的球蛋白和總膽紅素，可用于慢性病毒性肝炎后肝硬化的治療。藏紅花酸對有毒物質(zhì)引起的早期急性肝損害有化學(xué)預(yù)防作用，其可提高細(xì)胞液中谷胱甘肽的濃度，增強(qiáng)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)肽酶和谷胱甘肽過氧化酶的活性，有希望用于慢性膽囊炎的治療。
病毒性肝炎目前尚沒有特異的治療方法，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的治療原則不外清熱解毒、補(bǔ)虛化瘀，而在治療環(huán)節(jié)中清熱解毒、化瘀顯得尤為重要。藏藥“九味紅花”丸系藏醫(yī)經(jīng)典治肝良方，由藏茵陳、藏紅花、訶子等純天然優(yōu)質(zhì)植物藥配成，具有清熱解毒、保肝退黃的功效。丹增堅措通過臨床病例研究發(fā)現(xiàn)，該藥有抑制肝炎病毒，消除乙肝病因，促使HBsAg轉(zhuǎn)陰的作用，可以提高免疫功能，減輕肝實質(zhì)炎癥，防止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)其恢復(fù)與再生，促進(jìn)病毒的消除，從而達(dá)到治愈目的。
四、對腎臟的作用
目前認(rèn)為腎小球腎炎發(fā)病機(jī)理與血小板及其釋放的炎性介質(zhì)有密切關(guān)系，抗血小板聚集的藥物如藏紅花用于干擾腎炎動物模型已取得了明顯的療效。李志堅等利用大鼠c-BSA腎炎模型，研究了抗血小板因素抵克力得、中藥燈盞花素及藏紅花對此模型的干擾作用，結(jié)果實驗組大鼠蛋白尿減輕，腎皮質(zhì)前列腺素水平變化、病理損害程度較輕。其中藏紅花起到抑制環(huán)氧化酶、減少前列腺素家族之一的TXA2合成的重要作用，從而使腎毛細(xì)血管保持通暢，增加腎血流量，有利于免疫復(fù)合物的吸收，促進(jìn)炎癥損傷的修復(fù)。
五、免疫調(diào)節(jié)作用
凌學(xué)靜等通過對滬產(chǎn)藏紅花的研究發(fā)現(xiàn)用藥組小鼠游泳耐力、細(xì)胞免疫、體液免疫均有增強(qiáng)，免疫器官重量系數(shù)及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率也顯著高于對照組。臨床上藏紅花用于治療人體多種慢性疾病，通過其活血化瘀、抗菌消炎的功效，增強(qiáng)機(jī)體耐力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，以此來提高機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫，起到調(diào)整人體氣機(jī)運(yùn)行，平衡人體陰陽的作用。
Escribano也發(fā)現(xiàn)從藏紅花中提取的蛋白多糖可以迅速活化蛋白激酶C和NF-kappa B，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活性，因而具有免疫調(diào)節(jié)和抗入侵功能。
六、其他作用
藏紅花提取物特別是藏紅花素能有效抑制氧自由基及黃嘌呤氧化酶的活性，表現(xiàn)出抗氧化生物活性。
Kazubo等研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花乙醇提取物可以防止乙醇引起的海馬體長期增強(qiáng)效應(yīng)的抑制。在麻醉的小鼠鋸齒形腦回中，它也可以有效防止乙醛引起的海馬體長期增強(qiáng)效應(yīng)的抑制，而不致影響小鼠的學(xué)習(xí)功能。
此外，Premkumar等人的研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花的水提取液可以顯著抑制順鉑、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C和氨基甲酸乙酯等抗癌藥所產(chǎn)生的生殖毒性，而抑制作用的大小與劑量沒有顯著關(guān)系?？梢灶A(yù)見，藏紅花與其他抗癌藥的配合使用，有望減少這些抗癌藥的毒副作用。
以上研究結(jié)果表明，藏紅花在治療或預(yù)防心腦血管疾病以及癌癥等方面具有明確的藥理效應(yīng)。特別是藏紅花具有廣譜的抗癌活性和低毒性，而且藏紅花素等單體化合物顯示出比藏紅花粗提取物具有更好的效果，在進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究和臨床實驗后，有望成為未來的主流抗癌新藥，或具有強(qiáng)力活血化瘀功效的治療心腦血管疾病的新藥。因此，深度開發(fā)藏紅花素類化合物的藥用價值以便廣泛應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域，具有重要的社會意義和經(jīng)濟(jì)價值。