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血液流變學(xué)檢查的方法和臨床應(yīng)用

 盧君健 2010-08-23

一、血液流變學(xué)的定義和研究范圍

  血液流變學(xué)是研究血液及其組分流動(dòng)和變形的科學(xué)。

  從研究角度上看,主要包括三個(gè)層次方面的內(nèi)容:

  1、血液的宏觀流動(dòng)性,即粘度。

  2、血細(xì)胞的流變性,主要是紅細(xì)胞的聚集性和變形性。

  3、血液生化物質(zhì)對(duì)血液流變性的影響,主要是纖維蛋白原,球蛋白等。

  從研究領(lǐng)域上分,又可分為基礎(chǔ)理論和方法學(xué)的研究以及臨床應(yīng)用的研究?jī)煞矫妗?/font>

二、血液流變學(xué)研究的重點(diǎn)

(一)實(shí)驗(yàn)室檢查方面

  1、檢測(cè)指標(biāo)的建立,常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)要反映:

 ?。?)血液粘度,包括全血粘度和血漿粘度兩類。

  (2)紅細(xì)胞的聚集性和紅細(xì)胞的變形性。

 ?。?)血小板的粘附性和聚集性。

 ?。?)血漿纖維蛋白原,球蛋白和血脂成分的檢測(cè)。

  2、實(shí)驗(yàn)室方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制

 ?。?)粘度計(jì)的設(shè)計(jì)要求和校正。

 ?。?)質(zhì)控品的研制以及室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)的開(kāi)展。

  (3)其它檢測(cè)指標(biāo)方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化,例如血脂測(cè)定。

(二) 血液流變學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用

  1、闡明血液流變學(xué)異常在某些疾病的病因和發(fā)病機(jī)制中所起的作用。

  2、根據(jù)血液流變學(xué)變化預(yù)測(cè)某些疾病發(fā)生的可能性。

  3、血液流變學(xué)參數(shù)可做為某些疾病診斷的輔助指標(biāo)。

  4、觀察藥物治療前后血液流變學(xué)的變化,評(píng)價(jià)藥物的療效,探索新的治療方法。

(三)已報(bào)道的血液流變學(xué)相關(guān)的疾病,見(jiàn)表

  一 血管性疾病

  1 高血壓,

  2 腦卒中(一過(guò)性腦缺血發(fā)作,腦血栓,腦出血),

  3 冠心?。ㄐ慕g痛,急性心肌梗塞),

  4 周圍血管?。ㄏ轮铎o脈血栓,脈管炎,眼視網(wǎng)膜血管病等)。

  二 代謝性疾病

  1 糖尿病,

  2 高脂蛋白血癥,

  3 高纖維蛋白血癥,

  4 高球蛋白血癥。

  三 血液病

  1 原發(fā)性和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥,

  2 原發(fā)性和繼發(fā)性血小板增多癥,

  3 白血病,

  4 多發(fā)性骨髓瘤。

  四 其他

  1 休克,臟器衰竭,器官移植,慢性肝炎,肺心病,抑郁性精神病。

  2 中醫(yī)范圍中的血瘀癥等。

三、基本知識(shí)

(一)血液的流動(dòng)形式

  1、在血管中運(yùn)動(dòng)是一種表現(xiàn)為中央流速快,周邊流速慢的"套管式"流動(dòng)。見(jiàn)圖1。

  2、所謂"套管式"流動(dòng)實(shí)際上是一種分層運(yùn)動(dòng),又稱層流,見(jiàn)圖2。

  也就是說(shuō)血液在血管中是一層一層流動(dòng)的,靠近中央的液體層流速快,靠近周邊的液體層流速慢。這樣就在快慢兩層液體之間形成了流速差,快的一層給慢的一層以拉力;而慢的一層給快的一層以阻力。

3、快慢兩層液體間的一對(duì)力(拉力與阻力)就形成了驅(qū)使整體血液流動(dòng)的力,稱為切變應(yīng)力(又為內(nèi)摩擦力),用F(達(dá)因)表示。

4、既然液體是一個(gè)層面,在單位面積上所承受的切變應(yīng)力稱為剪切應(yīng)力,用 t表示。其計(jì)量單位是達(dá)因/平方厘米,用Pa(帕斯卡)表示,1Pa=10達(dá)因/平方厘米。

5、既然快慢兩層之間運(yùn)動(dòng)速度不一樣,我們就可以找出它們之間的速度差和距離差,用一個(gè)參數(shù)表示,就是切變率,用 表示。計(jì)算公式是;

                速度差(cm/s)

      切變率(g) = -----------------------   切變率的計(jì)量單位是 1/秒(s-1)

                距離差(cm)

 切變率是液體(血液)內(nèi)部運(yùn)動(dòng)(流動(dòng))的重要因素。一般來(lái)講,切變率高,液體流速快;反之,液體流速慢。

 6、可以想象的到,液體流速快,其粘度一定相對(duì)較低;而液體流速慢,其粘度相對(duì)較高。因此,粘度就成為反映液體,包括血液的一種流動(dòng)性(或稱流變性)的物理參數(shù)。牛頓將粘度定義為也就是衡量液體流動(dòng)時(shí)的內(nèi)摩擦力或阻力的度量。

  這就是說(shuō),一種液體的粘度和當(dāng)時(shí)液體所處的剪切應(yīng)力和切變率有關(guān),粘度與剪切應(yīng)力成正比,而與切變率成反比。

  進(jìn)一步,牛頓發(fā)現(xiàn)有兩種類型的液體,一種液體它的餓粘度符合上述規(guī)律,牛頓稱之為"非牛頓液體";而另一種液體它的粘度不符合上述規(guī)律,它的粘度是一個(gè)常數(shù),不隨切變率的變化而變化,牛頓稱之為"牛頓液體"我們的血液,全血是非牛頓液體,也就是說(shuō)全血的粘度是隨切變率的變化而變化;而血漿被看作是牛頓液體,它的粘度與切變率無(wú)關(guān)。

  這點(diǎn)對(duì)我們檢測(cè)全血和血漿粘度以及分析檢測(cè)結(jié)果十分重要。

 7、表觀粘度和還原粘度

  由于非牛頓液體,包括全血,它們的粘度是隨著切變率的餓變化而變化,所以不是一個(gè)常數(shù)。我們把在特定切變率下測(cè)定出來(lái)的粘度稱為這種液體的表觀粘度。

  由于全血中含有大量的紅細(xì)胞,紅細(xì)胞的數(shù)量顯然對(duì)全血粘度構(gòu)成非常重要的影響,實(shí)際上全血粘度與紅細(xì)胞比積關(guān)系很大,見(jiàn)圖3。

  因此,為了克服紅細(xì)胞比積對(duì)全血粘度的影響,使不同個(gè)體之間的全血粘度有可比性,所以將不同個(gè)體的全血粘度都以紅細(xì)胞比積1%時(shí)來(lái)表示,這就是所謂的還原粘度。所以,臨床上,如果只是比較某一位患者本身的粘度變化(如治療前和治療后,不同飲食和運(yùn)動(dòng)對(duì)粘度的影響),既可以參考表觀粘度,又可以參考還原粘度;但是要比較不同病人,或病人與健康人之間的粘度變化就必須使用還原粘度,而最好不用表觀粘度。

8、泊蕭葉定律和比粘度

  假設(shè)我們讓兩種液體通過(guò)同一根毛細(xì)管,而且流量也相同。那麼就成為下下公式:

這就是比粘度的概念,我們可以利用比粘度來(lái)表示兩種液體的粘度區(qū)別。如果我們使用一種已知粘度的液體,如蒸餾水或生理鹽水做參照液體,我們就可以間接測(cè)量血液的粘度。這種比粘度的概念一般是使用在血漿粘度的測(cè)定上,因?yàn)樗豢醋魇桥nD液體,我們?cè)跍y(cè)定其粘度時(shí)只選擇一個(gè)切變率條件即可,不象測(cè)定全血粘度必須選擇不同的切變率做為檢測(cè)條件。

  這點(diǎn)在無(wú)論是在儀器設(shè)計(jì),測(cè)定操作中,還是在分析結(jié)果時(shí)都必須注意的。

四,檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)項(xiàng)目

  (一)粘度

  粘度測(cè)定是血液流變學(xué)試驗(yàn)中最基本,也是最主要的參數(shù)。

  全血粘度的檢測(cè)可使用懸絲法和錐板法兩種測(cè)定方法,但是無(wú)論那種方法都必須設(shè)定高,中,低三個(gè)切變率條件,在不同的切變率下測(cè)定全血的表觀粘度。國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)規(guī)定高切變率應(yīng)當(dāng)在150s-1,中變率應(yīng)當(dāng)在50-60s-1,低變率應(yīng)當(dāng)在1-5s-1。

  三個(gè)切變率的選擇和設(shè)定,不僅是測(cè)定全血表觀粘度的需要,更重要的是反映紅細(xì)胞流變性的需要。我們已經(jīng)知道,紅細(xì)胞的數(shù)量對(duì)全血粘度影響很大,另外紅細(xì)胞的流變性,也就是紅細(xì)胞的聚集性和變形性對(duì)全血粘度的影響更為明顯,具有極其重要的臨床意義。紅細(xì)胞相互聚集越是嚴(yán)重,血液粘度越大,血液流動(dòng)越慢,流速越慢,切變率越小,粘度會(huì)進(jìn)一步增高,血液流動(dòng)就更慢,紅細(xì)胞就更容易聚集,----,如此下去造成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重組織的灌注不良,將帶來(lái)一系列嚴(yán)重后果;紅細(xì)胞本身具有非常大的可塑性,也就是它們非常容易變形,這對(duì)于維持血液的流動(dòng)非常重要。如果紅細(xì)胞的變形性減低,那麼血液流動(dòng)一定減緩,血液粘度就回增加,進(jìn)一步減低血液的流動(dòng)速度,切變率變小,粘度增高,-----。如此下去造成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重組織的灌注不良,將帶來(lái)一系列嚴(yán)重后果。而血液學(xué)告訴我們,在低切變率的條件下,紅細(xì)胞容易相互聚集(因?yàn)閮?nèi)摩擦力小);而在高切變率條件下,紅細(xì)胞容易變形(因?yàn)閮?nèi)摩擦力大)。所以,低切變率下測(cè)定出的全血表觀粘度實(shí)際上反映了該患者紅細(xì)胞的聚集性;而高切變率下測(cè)定的全血表觀粘度實(shí)際上是反映了該患者的紅細(xì)胞變形性。

  研究表明,低切變率低到1s-1,才能充分體現(xiàn)紅細(xì)胞的聚集性,也就是說(shuō)紅細(xì)胞在1s-1低切變率下才能完全聚集。因此,為什麼現(xiàn)在都要求粘度計(jì)最好能設(shè)定出1s-1的低切變率條件。

  血漿粘度測(cè)定相對(duì)簡(jiǎn)便,因?yàn)樗恍枰O(shè)定不同的切變率條件,一般規(guī)定在高切變率下(100 s-1-120 s-1范圍測(cè)定即可。但是,錐板法粘度計(jì)由于在高切變率在測(cè)定時(shí)產(chǎn)生二次湍流現(xiàn)象,無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)定血漿粘度,所以不主張使用錐板法測(cè)定血漿粘度,可采用毛細(xì)管法或懸絲法。

  懸絲粘度計(jì)有進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)品,其技術(shù)關(guān)鍵在于懸絲的設(shè)計(jì)和制造。到目前為止,只有懸絲法的儀器才可能將低切變率做到1S-1,所以是目前精度最高的儀器。下面對(duì)懸絲粘度計(jì)做簡(jiǎn)單介紹。

  懸絲粘度計(jì)屬于無(wú)磨擦粘度計(jì),它由內(nèi)外兩個(gè)圓筒組成,外筒由馬達(dá)帶動(dòng)旋轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)動(dòng)力距通過(guò)血樣傳遞得內(nèi)筒,內(nèi)筒本身不轉(zhuǎn)動(dòng)。檢測(cè)時(shí),內(nèi)外筒之間僅通過(guò)樣品接觸,沒(méi)有附加摩擦力距。內(nèi)筒是懸掛在一根彈性另好而敏感的懸絲上,懸絲與內(nèi)筒之間有一個(gè)多極電磁鐵的鐵芯和一面反光鏡。當(dāng)內(nèi)筒受到由血樣傳入的力時(shí),內(nèi)筒隨外筒轉(zhuǎn)動(dòng)也有所轉(zhuǎn)動(dòng),反光鏡也會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)動(dòng),使電磁鐵也產(chǎn)生一個(gè)與內(nèi)筒的力距大小相等而方向相反的反饋力距,平衡血樣經(jīng)內(nèi)筒的力距使內(nèi)筒恢復(fù)到原來(lái)的位置。儀器通過(guò)測(cè)量流過(guò)電磁鐵的電流計(jì)算出血樣的粘度。其突出優(yōu)點(diǎn)是測(cè)試探頭為雙縫隙結(jié)構(gòu),末端效應(yīng)小,無(wú)二次湍流,最適合檢測(cè)低切變率下的粘度。經(jīng)使用單位評(píng)價(jià),用國(guó)家計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)油(一個(gè)是低粘度8.77mPa.s,另一個(gè)是高粘度18.70mPa.s)測(cè)試儀器,所有偏差為0.5-1.5%,準(zhǔn)確度符合要求;使用紅細(xì)胞比積為0.44的樣品,用自身血漿調(diào)整比積0.01的改變,從0.43-0.49,高,中,低三個(gè)切變率下的檢測(cè)結(jié)果均有差異,說(shuō)明該儀器的分辨率達(dá)到要求;重復(fù)性檢測(cè),180 s-1時(shí)的CV值為1.7%,1 s-1時(shí)的CV值為3.0%,也到達(dá)了國(guó)際血液標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(ICSH)提出的要求?!兑陨蠑?shù)據(jù)引自:揚(yáng) 萍,李 巍,李 旭:BV-100懸絲流變儀性能檢測(cè)分析,中國(guó)血液流變學(xué)雜志,2001;11(2):171-172》

  切變率是由外筒的轉(zhuǎn)速?zèng)Q定的,見(jiàn)表

          表 BV-100轉(zhuǎn)速與切變率的關(guān)系

      ---------------------------------------------------------

      轉(zhuǎn)速(轉(zhuǎn)/分)          切變率(s-1)

      ----------------------------------------------------------

         90              180

         15              30

         0.5              1

      ---------------------------------------------------------

 ?。ǘ┘t細(xì)胞流變性

  1,紅細(xì)胞聚集性

  我們可以通過(guò)以下方法測(cè)定或計(jì)算紅細(xì)胞的聚集性。

 ?。?)低切變率,最好是1s-1條件下全血粘度。

 ?。?)根據(jù)粘度計(jì)算出所謂的紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

 ?。?)血沉(ESR)和血沉方程K值

  紅細(xì)胞越是相互聚集,血沉速度就越快。但是血沉速度快慢還受紅細(xì)胞數(shù)量的明顯影響,為了排除紅細(xì)胞數(shù)量(紅細(xì)胞比積)的影響,人們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)公式,采用了一個(gè)新的參數(shù),即血沉方程K值來(lái)表示紅細(xì)胞的聚集性。

             血沉測(cè)定值

  血沉K值 = -------------------------------------- en 是自然對(duì)數(shù)

         -(血漿比積+en紅細(xì)胞比積)

  這樣,血沉K值越大,表明紅細(xì)胞聚集性越強(qiáng)。

 ?。?)紅細(xì)胞電泳率

  紅細(xì)胞表面帶有負(fù)電荷使它們之間有種排斥力而彼此不相互聚集,在電場(chǎng)中可向正極移動(dòng)。利用這一特征,設(shè)計(jì)了紅細(xì)胞電泳儀,可以在顯微鏡下觀察和計(jì)算紅細(xì)胞泳動(dòng)的速度,見(jiàn)下面計(jì)算公式:                 紅細(xì)胞泳動(dòng)的距離(mm)

  紅細(xì)胞電泳速度(U)= -----------------------------------------

              計(jì)數(shù)20個(gè)紅細(xì)胞通過(guò)的平均時(shí)間(s)

如果紅細(xì)胞聚集在一起,其泳動(dòng)的速度就會(huì)減慢。根據(jù)這一觀察可以了解患者紅細(xì)胞的聚集性。

  根據(jù)以上結(jié)果還可以計(jì)算紅細(xì)胞的電泳率,見(jiàn)下面公式:

                  紅細(xì)胞電泳速度(U)

  紅細(xì)胞電泳率(V)(EPM)= -----------------------------

                  電場(chǎng)強(qiáng)度(E,V/cm)

 ?。?)有的粘度計(jì)可以通過(guò)數(shù)學(xué)公式,從粘度上推導(dǎo)出所謂紅細(xì)胞電泳指數(shù)。

  2,紅細(xì)胞變形性

  我們可以通過(guò)以下方法測(cè)定或計(jì)算紅細(xì)胞變形性。

 ?。?)高切變率,一般是1501s-1條件下全血粘度。

 ?。?)根據(jù)粘度計(jì)算出所謂紅細(xì)胞變形指數(shù)和剛性指數(shù)。

 ?。?)紅細(xì)胞濾過(guò)指數(shù)

  這是目前應(yīng)用最廣的,也是比較直接的測(cè)定紅細(xì)胞變形性的方法。它是將一定濃度的紅細(xì)胞懸液(10%),通過(guò)一個(gè)由負(fù)壓抽取的微孔濾膜,根據(jù)紅細(xì)胞懸液通過(guò)的時(shí)間計(jì)算出紅細(xì)胞的濾過(guò)指數(shù),見(jiàn)下公式。

 ?。?)激光衍射法

  將紅細(xì)胞懸液在高切變率作用下使之變形再通過(guò)激光的照射,然后將單個(gè)紅細(xì)胞的影象記錄在膠卷底片上,不僅可以直接觀察紅細(xì)胞的形態(tài)變化,而且可通過(guò)計(jì)算紅細(xì)胞體積的長(zhǎng)徑和橫徑直接反映紅細(xì)胞的變形情況。

五、影響血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果的因素

(一)影響全血粘度的因素

  1、紅細(xì)胞比積

  紅細(xì)胞占血細(xì)胞的95%以上,白細(xì)胞只占1/600,血小板只占1/800。所以,紅細(xì)胞數(shù)量與全血粘度成正相關(guān)性。

  2、紅細(xì)胞變形性

  在適當(dāng)?shù)那凶兟氏?,即使紅細(xì)胞比積達(dá)到95-99%,血液仍能保持流動(dòng)。而與紅細(xì)胞大小相同的剛性顆粒懸浮液,當(dāng)其濃度僅為65%時(shí),就成為混凝土般的稠度,不能流動(dòng)。這是由于紅細(xì)胞是一種內(nèi)粘度很低,具有很大流動(dòng)性的物質(zhì)。當(dāng)紅細(xì)胞變形性降低,血液粘度增加。

  3、紅細(xì)胞聚集性

  紅細(xì)胞聚集性是指紅細(xì)胞之間形成紅細(xì)胞聚集體的能力。當(dāng)紅細(xì)胞聚集后,血液流動(dòng)減慢,粘度增高,阻力增加,容易堵塞小血管。

  4、血漿粘度

  血漿粘度主要有血漿中大分子物質(zhì)決定,包括各種蛋白質(zhì)和脂類,其中一血漿纖維蛋白原影響最大。這主要由于纖維蛋白原可形成鏈狀分子結(jié)構(gòu),使紅細(xì)胞相互聚集,形成緡錢(qián)狀。

  5、溫度效應(yīng)

  溫度對(duì)血液粘度的影響較為復(fù)雜。一般講,血漿粘度隨溫度增高而減低;而對(duì)全血粘度來(lái)講,溫度從37°C升高到40°C,紅細(xì)胞聚集增強(qiáng),變形性減低,粘度增高。

  6、其他

  切應(yīng)力,切變時(shí)間,血液pH值,滲透壓,白細(xì)胞及血小板數(shù)量和功能,凝血系統(tǒng),抗凝及纖容系統(tǒng)也都對(duì)血液粘度有不同程度的影響。

  (二)血漿粘度

  1、血漿中大分子物質(zhì),如纖維蛋白原,球蛋白和脂類,血漿粘度隨它們的含量增加而增高。

  2、溫度,血漿粘度隨溫度增高而降低。

  3、血容量,血漿粘度隨血容量減少而增高;反之降低。

 ?。ㄈ┯绊懠t細(xì)胞聚集性的因素

  1、高分子的橋連力

  血漿中纖維蛋白原和球蛋白分子能夠?qū)⑾噜彽膬蓚€(gè)紅細(xì)胞連接起來(lái),形成疊連體。

  2、表面曲力

  即紅細(xì)胞的幾何形狀和變形性,由于正常紅細(xì)胞為雙凹園盤(pán)狀,相互之間接觸面積較大,所有紅細(xì)胞容易形成疊連體。當(dāng)紅細(xì)胞成球型或變形性減低(剛性增強(qiáng))時(shí),紅細(xì)胞聚集能力減低。

  3、靜電排斥力

  紅細(xì)胞表面的唾液酸使紅細(xì)胞表面帶負(fù)電荷,彼此相互排斥。當(dāng)病毒感染或其他原因造成紅細(xì)胞表面電荷減少,細(xì)胞容易聚集。

  4、切應(yīng)力或切變率

  切應(yīng)力是紅細(xì)胞表面所受的外力,在不同管徑的血管中,由于血流造成的切應(yīng)力不同。在一定范圍里,管徑越小,切應(yīng)力約大。動(dòng)脈內(nèi)切應(yīng)力大于靜脈中的切應(yīng)力,所以,在靜脈中紅細(xì)胞容易聚集。

(四)影響紅細(xì)胞變形性的因素

  1、紅細(xì)胞變形性的定義和生理作用

  (1) 定義:

  紅細(xì)胞變形性(red cell deformability,RCD)或稱紅細(xì)胞的柔順性(flexibility)或流動(dòng)性(fluidity),可簡(jiǎn)單地定義為正常紅細(xì)胞具有能通過(guò)比自身直徑小的毛細(xì)血管的能力。

 ?。?) 生理作用:

  A 調(diào)節(jié)血液粘度

  在血流較快,切變率較高(>100s-1)時(shí),如在大動(dòng)脈中,紅細(xì)胞不聚集,呈分散狀態(tài),紅細(xì)胞形態(tài)為圓形雙凹狀。這時(shí),即使紅細(xì)胞數(shù)量很多,例如比積大于93%,仍可以保證血液流動(dòng),這是變形造成的粘度下降所致。如果,是不能變形的顆粒,比積在60%時(shí),就成為固態(tài)。

  B 保障微循環(huán)

  在直徑小于自身的微血管中,隨著血流加速,切變率增加,紅細(xì)胞可以變成帽狀,拖鞋狀或香腸狀,并沿長(zhǎng)軸方面與血流一致。這種形態(tài)上的變化,可降低血流阻力,有利于血液流動(dòng),保障微循環(huán)的通常。

(2)影響紅細(xì)胞變形性的因素

  A 紅細(xì)胞膜的化學(xué)成分

  細(xì)胞膜中的脂類有兩個(gè)極性端,一端為親水端,另一端為疏水端。疏水端有的有兩條長(zhǎng)碳鏈組成,有的僅一條。凡結(jié)構(gòu)中有兩條長(zhǎng)碳鏈的,膜的可變形性高。此外,細(xì)胞膜中膽固醇的含量高,紅細(xì)胞的變形性差,反之,變形性好。

  B 血漿中的滲透壓

  無(wú)論是膠體滲透壓,還是晶體滲透壓,其變化均引起紅細(xì)胞內(nèi)水分的變化。無(wú)論是細(xì)胞體積膨脹,還是體積收縮,都會(huì)改變紅細(xì)胞的形狀,從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的粘彈性改變。

  C 紅細(xì)胞內(nèi)粘度

  一個(gè)正常的紅細(xì)胞內(nèi)含血紅蛋白32pg,內(nèi)粘度為6 mPa.s。當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白,特別是異常血紅蛋白增加時(shí),內(nèi)粘度增加,細(xì)胞的變形性減低。

  D 氧張力

  血氧含量及其張力下降后,紅細(xì)胞內(nèi)氧合血紅蛋白成為脫氧血紅蛋白,細(xì)胞的剛性明顯增加,變形性下降。

  E 紅細(xì)胞內(nèi)ATP

  ATP含量下降,紅細(xì)胞失去正常雙凹園形,變形性降低。此外,ATP的減少還影響細(xì)胞膜上的鈉-鉀及鈣離子通道,影響細(xì)胞形態(tài)。

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(一)參考值的建立

  由于

  1 目前對(duì)血液流變學(xué)檢測(cè)儀器缺乏全行業(yè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo),

  2 各個(gè)生產(chǎn)廠家的儀器不同(設(shè)計(jì)原理,檢測(cè)過(guò)程,參數(shù)規(guī)定),

  3 血液流變學(xué)操作尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),難于制備質(zhì)控品或標(biāo)準(zhǔn)品,

  4 多種因素影響血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果,如年齡,性別,地區(qū),而又缺乏大規(guī)

  模人群參考值調(diào)查,

  所以

  各個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立本室的參考值。

  要求至少進(jìn)行本地區(qū)50歲以上健康男性和女性各60人的調(diào)查,這些健康人無(wú)高血壓,冠心病,腦血管病,糖尿病,血液病,慢性支氣管炎等重要慢性

  疾病史,血脂,血糖,血沉,紅血球比積,肝腎功能以及血清蛋白電泳均應(yīng)正常,體重也應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)體重范圍內(nèi)。

  但是

  一般來(lái)講,血液流變學(xué)參數(shù)做為人體正常生理性指標(biāo),在同一地區(qū),同一年齡及性別組,如果采用基本相同的檢測(cè)原理,這些參數(shù)的參考值應(yīng)當(dāng)基本相同,不能相差懸殊。

  注意

  在選擇低切變率時(shí),最好設(shè)定在 1 s-1。因?yàn)?,只有在這個(gè)條件下,紅細(xì)胞聚集性才得到完全又真實(shí)地表現(xiàn)。這時(shí)的表觀粘度最高,并且,這個(gè)低切條件要能夠穩(wěn)定一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)間,則對(duì)保證檢測(cè)的重復(fù)性達(dá)到允許水平(也就是變異系數(shù)CV<5%)極為重要。

  在選擇高切變率時(shí),應(yīng)當(dāng)是紅細(xì)胞變形性得到最大的表達(dá)。根據(jù)基礎(chǔ)研究表明,當(dāng)切變率在180s-1以上時(shí)紅細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)被拉破的現(xiàn)象,當(dāng)切變率上升到200 s-1時(shí),紅細(xì)胞被拉破明顯增多。因此,我個(gè)人認(rèn)為高切定在180 s-1為宜。

 ?。ǘ┭毫髯儗W(xué)報(bào)告單會(huì)打印出一系列的指標(biāo)或參數(shù),通常包括以下內(nèi)容:

  全血粘度:低切 這三個(gè)指標(biāo)是儀器實(shí)際測(cè)量的。

  全血粘度:中切

  全血粘度:高切

  血漿粘度 這一指標(biāo)是是儀器實(shí)際測(cè)量的。

  紅細(xì)胞比積 這一指標(biāo)是在另外儀器上測(cè)定出來(lái)后輸入儀器電腦中的。

  血沉 這一指標(biāo)是在另外儀器上測(cè)定出來(lái)后輸入儀器電腦中的。

  血沉方程K值 這一指標(biāo)是儀器根據(jù)數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)的。

  全血還原粘度:低切 這三個(gè)指標(biāo)是儀器根據(jù)數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)的,由于公式

  全血還原粘度:中切 合理,推導(dǎo),結(jié)果比較可信。

  全血還原粘度:高切

  紅細(xì)胞聚集指數(shù) 以下四個(gè)指標(biāo)是儀器根據(jù)數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)的,由于公

  紅細(xì)胞電泳指數(shù) 式推導(dǎo)簡(jiǎn)單,結(jié)果可信度較差。

  紅細(xì)胞變形指數(shù)

  紅細(xì)胞剛性指數(shù)

一般還有一個(gè)粘度曲線圖。

 ?。ㄈ┙Y(jié)果分析

  我們?cè)诜治龊褪褂蒙鲜鲋笜?biāo)時(shí),一定要注意以下幾個(gè)問(wèn)題:

 1、首先必須說(shuō)明任何一項(xiàng)指標(biāo)都是綜合因素作用的結(jié)果,尤其是那些通過(guò)計(jì)算推導(dǎo)出的結(jié)果更容易受到數(shù)學(xué)公式設(shè)計(jì)本身的缺點(diǎn)而顯地得不真實(shí)。因此,不能單憑幾個(gè)指標(biāo)就決定臨床診斷,諸?quot;有血栓形成傾向,危險(xiǎn)"等等。

  2、一些指標(biāo)的意義在于表明檢查者血液流動(dòng)或粘度稠度處于何種狀態(tài),與可能發(fā)生的疾病有一定或那種關(guān)系。我們以糖尿病為例說(shuō)明血液粘度在心,腦血管并發(fā)癥中形成中的作用,

  3、還必須說(shuō)明的是由于目前血液流變學(xué)儀器很多,在設(shè)計(jì)和生產(chǎn)上還缺乏全國(guó)統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量規(guī)范,所以儀器本身的性能相差較大。在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量保證措施,如定期校正其切變率,使用統(tǒng)一的質(zhì)控物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的質(zhì)量控制,所以,同一個(gè)患者在不同儀器上檢測(cè)可能結(jié)果有一定甚至較大的差異,嚴(yán)重影響和減低了它的臨床使用價(jià)值。

  4、在分析檢測(cè)結(jié)果時(shí),如果儀器的性能好,操作中質(zhì)量保證措施到位,那麼它的實(shí)際測(cè)定值的結(jié)果應(yīng)當(dāng)和儀器自身計(jì)算出來(lái)的結(jié)果相一致。具體的說(shuō),

 通過(guò)實(shí)驗(yàn)室直接測(cè)量的參數(shù)有:

  (1)粘度

 ?。?)紅細(xì)胞比積

 ?。?)血沉

  在這基礎(chǔ)上,血液流變儀通過(guò)數(shù)學(xué)公式計(jì)算出來(lái)的參數(shù)有:

  (1)全血還原粘度

 ?。?)血沉方程K值(2)+(3)+(4)+低切下的全血粘度---反映紅細(xì)胞的聚集性

  (3)紅細(xì)胞聚集指數(shù)

 ?。?)紅細(xì)胞電泳指數(shù)

 ?。?)紅細(xì)胞變形指數(shù) (5)+(6)+高切下的全血粘度---反映紅細(xì)胞變形性

  (6)紅細(xì)胞剛性指數(shù)

(1)如果一位患者低切變率下的全血表觀粘度增高,特別是在同一切變率下的還原粘度也增高,那麼計(jì)算出的紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞電泳指數(shù)也應(yīng)當(dāng)增高,這才能表明該患者存在紅細(xì)胞聚集性增高的問(wèn)題,應(yīng)當(dāng)分析其產(chǎn)生的病理機(jī)制和采取相應(yīng)的治療措施。

  (2)如果一位患者高切變率下的全血表觀粘度增高,特別是在同一切變率下的還原粘度也增高,那麼計(jì)算出的紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)也應(yīng)當(dāng)增高,這才能表明該患者存在紅細(xì)胞變形性減低的問(wèn)題,應(yīng)當(dāng)分析其產(chǎn)生的病理機(jī)制和采取相應(yīng)的治療措施。

  如果實(shí)際測(cè)量值和計(jì)算值之間不符合,那麼問(wèn)題很可能出現(xiàn)在數(shù)學(xué)公式本身的問(wèn)題上,應(yīng)當(dāng)以實(shí)際測(cè)量值為準(zhǔn)。這種情況是很常見(jiàn)的,必須引起我們的警覺(jué)和注意。

這里舉個(gè)實(shí)際例子:

  患者男性,60歲,患II型糖尿病3年。最近一次檢查空腹血糖8.25mmol/L(148mg/dl),糖化血紅蛋白7.9%,血清TC 240mg/dl,TG 150mg/dl。血液流變學(xué)檢查如下:

--------------------------------------------------------------------------------------

    檢測(cè)項(xiàng)目          測(cè)定值            參考范圍

--------------------------------------------------------------------------------------

   全血表觀粘度 200 s-1      4.43            3.51-4.67

          30 s-1       6.38            4.67-6.03

          5 s-1      12.37            8.36-9.72

          1 s-1      31.24            18.25-21.81

   血漿粘度 100 s-1        1.62            1.14-1.38

   紅細(xì)胞比積           0.44            0.40-0.49

   全血高切還原粘度        7.80            5.12-9.18

   全血低切還原粘度        68.73            35.20-52.03

   紅細(xì)胞剛性指數(shù)         3.94            3.14-7.75

   紅細(xì)胞聚集指數(shù)         7.05            3.91-6.21

   全血高切相對(duì)粘度        2.73            2.54-4.10

   全血低切相對(duì)粘度        19.28            13.22-19.13

   紅細(xì)胞變形指數(shù)(TK)      0.75            0.64-1.08

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  檢測(cè)結(jié)果表明:該患者主要是紅細(xì)胞的聚集性增高所造成的低切變率下的全血粘度增高,此外血漿粘度也偏高(可能與血脂增高有關(guān))。

七、臨床分析和處理

 ?。ㄒ唬┡R床分析

  1、血液流變學(xué)與血栓形成

  血栓形成的原因涉及到許多方面,各種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。其中主要參與機(jī)制包括:脂代謝紊亂,血小板活化和凝血系統(tǒng)的激活,血液粘度,血管平滑肌的損傷以及泡沫細(xì)胞形成,動(dòng)脈粥樣斑快的脫落。圖5顯示的是血液流變學(xué)與血栓形成的簡(jiǎn)要示意圖。

  2、高血壓

  (1) 平均動(dòng)脈血壓(Mean Arterial pressure,MAP)決定于心輸出量,血管阻力和血液粘度。

 ?。?) 血液在動(dòng)脈中的流動(dòng)是脈動(dòng)流,而不是象泊肅葉定律描述的定常流。但是,我們通常習(xí)慣于用泊肅葉定律來(lái)近似地描述它。

 ?。?) 一些研究報(bào)告:

  A 高血壓有高腎素型,正常腎素型和低腎素型,有報(bào)告在者三型中全血粘度增高,尤其高腎素型增高尤為明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,血液粘度增高使腎臟血管擴(kuò)張,從而可刺激腎素分泌。在腎素和血液粘度之間存在微妙的反饋關(guān)系。

  B 使用a-或b-受體阻滯劑(如哌唑嗪和噻嗎心安)治療高血壓可以使血液粘度降低。而血液粘度的降低與血壓減低相平行。

  C 左心室重量與血液粘度之間的相關(guān)系數(shù)為0.82,明顯高于與其它參數(shù)(如動(dòng)脈血壓,心輸出量)相關(guān)系數(shù)的0.65。

  D 高血壓患者紅細(xì)胞膜的彈性減低,而剛性指標(biāo)增高,紅細(xì)胞變硬,變脆,造成組織灌注不良,缺氧和酸中毒,引起血小板聚集,這些結(jié)果又反過(guò)來(lái)加重血液粘度的增高,造成惡性循環(huán)。

 ?。?)動(dòng)脈硬化和冠心病

  A 冠心病的危險(xiǎn)因素有年齡,吸煙,高血脂,高血壓,糖尿病,肥胖等。老年人血液中纖維蛋白原含量增高,而纖維蛋白原是影響血清粘度的重要因素。吸煙可使全身小血管收縮,血紅蛋白氧離解曲線左移,碳氧血紅蛋白增加,從而造成血液流動(dòng)緩慢,切變率下降,紅細(xì)胞容易聚集和紅細(xì)胞變形性減退,使血液粘度增高。血液中脂類物質(zhì)增加,使血清粘度增高。高血壓影響血液粘度已做過(guò)介紹。糖尿病患者紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白增加,內(nèi)粘度增高,導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性明顯減退,血液粘度增高。肥胖和缺少體育活動(dòng),使心臟負(fù)荷加大,而心臟排出量減少,血液流動(dòng)減慢,切變率下降,血液粘度增加。

  B 血液流變學(xué)異常與動(dòng)脈血栓形成之間的關(guān)系見(jiàn)圖6。

 C Caimi等人曾對(duì)急性心肌梗塞患者的血液流變學(xué)進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察,他們發(fā)現(xiàn)患者的全血粘度和血漿粘度,纖維蛋白原含量,以及纖維蛋白原/白蛋白的比例都明顯高于正常對(duì)照組。我國(guó)戴瑞鴻,朱伯清,何維新等人曾報(bào)告309例冠心病患者(其中心絞痛77例,急性心肌梗塞56例,心律失常176例)的血液流變學(xué)研究結(jié)果。他們發(fā)現(xiàn)所有病人的全血粘度,全血還原粘度,血漿粘度,紅細(xì)胞電泳時(shí)間,血沉,血沉方程K值,血漿纖維蛋白原含量均高于健康對(duì)照組,其中以急性心梗組最高,心絞痛組次之,心律失常組第三。對(duì)急性心梗組來(lái)說(shuō),他們用一個(gè)JB經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算,在二周內(nèi),患者出現(xiàn)的血液流變學(xué)綜合異常率最高,死亡率也最高,經(jīng)過(guò)二周治療后 ,幾乎沒(méi)有患者死亡,他們對(duì)存活患者隨訪一年,則發(fā)現(xiàn)幾乎所有血液流變學(xué)參數(shù)數(shù)值都明顯改善,甚至完全恢復(fù)正常。

  D 冠心病患者紅細(xì)胞變形性比正常人減低,可導(dǎo)致血液粘度增加,見(jiàn)一組報(bào)告(見(jiàn)表2)。 紅細(xì)胞變形性與紅細(xì)胞膜收縮蛋白(spectrin,SP)的含量有關(guān)。冠心病患者的紅細(xì)胞膜收縮蛋白(SP)含量下降。

     表2 冠心病患者紅細(xì)胞變形指數(shù)(DI)的改變

-------------------------------------------------------------------------------------

  組 別   例數(shù)   50mPa     100mPa     200mPa     300mPa

-------------------------------------------------------------------------------------

  冠心病   50   2.26±0.15  2.75±0.19   3.28±0.17   3.81±0.16

  正常人   50   2.96±0.25  3.36±0.29   3.95±0.44   4.54±0.42

-------------------------------------------------------------------------------------

  P          <0.001     <0.001    <0.001     <0.001

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(4)腦血管病

  A 施永德等曾在1990年國(guó)際臨床血液流變學(xué)雜志上報(bào)告163例急性期缺血性腦卒中患者的血液流變學(xué)改變,他們以237例健康人為對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者組血細(xì)胞比積,全血粘度,全血還原粘度,血漿粘度均增高,紅細(xì)胞電泳速度減慢,血沉及血沉方程K值加大,血漿纖維蛋白原含量增加,ADP誘導(dǎo)的血小板聚集性增高。他們還隨機(jī)分組,一組(24例)用丹參注射液治療,另一組(14例)用低分子右旋糖酐治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),前一組紅細(xì)胞比積,全血粘度,平均改善率為70%,而后一組則為57.1%。兩年的隨訪觀察,上述血液流變學(xué)參數(shù)逐漸恢復(fù)正常者,腦卒中復(fù)發(fā)率低于上述參數(shù)數(shù)值持續(xù)異常者。

  B 秦芝九等人對(duì)42例出血性腦卒中患者的血液流變學(xué)參數(shù)進(jìn)行了觀察,發(fā)現(xiàn)有兩種不同的傾向。一類病人基本和缺血性腦卒中患者一樣;另一類紅細(xì)胞比積和全血粘度降低,而其它參數(shù)與缺血性腦卒中患者相同。但是這兩類患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后有何不同尚不清楚。

  C Grotta等人報(bào)告了53例腦血管病患者的腦血流量與血漿纖維蛋白原含量,紅細(xì)胞比積有負(fù)相關(guān)性。他們根據(jù)Memill公式,推算出腦血管內(nèi)血流的屈服應(yīng)力(Yss)及腦血流量(CBF)與血漿纖維蛋白原(Cf)和紅細(xì)胞比積(Hct)之間的關(guān)系:

          Yss = 13.5 × 10-6 × Cf × (Hct - 6)3

          CBF = 103 - 40×Cf - Hct

 所以,目前人們已經(jīng)將血漿纖維蛋白原含量作為心腦血管病,特別是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素。

  D Rampling等人研究了纖維蛋白原及纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)對(duì)紅細(xì)胞懸液流變學(xué)的影響,發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原增高,可使紅細(xì)胞形成緡錢(qián)狀,使低變率下的全血粘度正告。此外,他們還發(fā)現(xiàn)纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)也可使血液粘度增高,這就對(duì)溶栓治療提出挑戰(zhàn)。

  (5) 糖尿病

  A 代謝性疾病中從血液流變學(xué)角度研究最多的是糖尿病,早在1955年Ditael就發(fā)現(xiàn)糖尿病人微動(dòng)脈中紅細(xì)胞聚集程度增高。1966年Shovoberg第一次提出糖尿病人全血粘度增高。從此以后,很多學(xué)者都注意觀察糖尿病患者血液粘度的改變,但由于實(shí)驗(yàn)所用儀器不同,所采取的切變率不同,得出的結(jié)果也很不一致。不過(guò)大多數(shù)研究認(rèn)為,在低切變率下,糖尿病全血粘度增高是可以肯定的。1986年唐冰心等人檢測(cè)了118例糖尿病人的血液流變學(xué)指標(biāo),發(fā)現(xiàn)全血還原粘度增高,紅細(xì)胞電泳速度減慢,而血漿粘度,血漿纖維蛋白原含量以及血沉和血沉方程K值均和正常人一樣。118例中有約38%的病人有異常的血液流變學(xué)參數(shù),其中8例病情惡化,發(fā)展成伴發(fā)各種血管病的患者,8例中有1例死于急性心肌梗塞。

  B Memillan等人證實(shí)糖尿病患者的血液在低切時(shí)表現(xiàn)出更大的粘滯性,隨著切變率的增加,其粘度逐漸降低,與正常人相同。因此,作者認(rèn)為糖尿病人血液粘度的增高與其觸變性增大有關(guān)。這就是在低切下,紅細(xì)胞聚集性增大,變形性減低,血小板聚集性也增高,因此,血液粘度增高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),糖尿病人紅細(xì)胞變形性的減低與血糖和糖化血紅蛋白的濃度有密切關(guān)系。一個(gè)正常的紅細(xì)胞內(nèi)含血紅蛋白32pg,內(nèi)粘度為6 mPa.s。糖尿病未得到控制時(shí),紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白增加(> 6%),內(nèi)粘度增加,紅細(xì)胞變形性減低,血液粘度增加。

  (二)臨床處理

  1,靜脈放血療法和血液稀釋療法

  2000年前歐洲人就用靜脈放血來(lái)治病,我們民間也有這種治療方法,但近200年來(lái),幾乎被廢除了。從靜脈放出一定量的血液,可以促進(jìn)毛細(xì)血管外的體液進(jìn)入血管內(nèi),在一定程度上減低紅細(xì)胞比積。但反復(fù)放血可使血容量不足,影響組織灌注。因此,現(xiàn)在一般采取靜脈放血和輸入等量體積的血漿或血漿代用品聯(lián)合治療的的辦法。這就是血液稀釋療法。

  對(duì)于全血粘度增高的患者,我們當(dāng)然不必要一定采取靜脈放血的方式進(jìn)行治療,但是我們可以通過(guò)口服或靜脈輸液的方式,補(bǔ)充一定量的液體,稀釋血液,減少紅細(xì)胞比積,降低血液粘度,增加氧的利用。研究表明,人體在安靜轉(zhuǎn)臺(tái)下?lián)P利用用能力最高懂得紅細(xì)胞比積應(yīng)當(dāng)為30-40%。如果紅細(xì)胞比積沖45%(正常范圍)降低到30%,血液粘度幾乎下降了一倍,也就是外周阻力減少了近一倍,心輸出量增加60%。相反,如果紅細(xì)胞比積維持在50%,心輸出量下降為正常的75%。而且,血液稀釋后,心肌收縮力增強(qiáng),如果是冠心病患者,甚至是急性心肌梗塞患者,則側(cè)支循環(huán)得到該三,使梗塞范圍縮小,有利于心肌供氧和疾病的恢復(fù)。

  對(duì)于血液粘度明顯增高同時(shí)伴有心腦血管癥狀(如頭暈,耳鳴;胸悶,氣短,心絞痛)的患者,我們主張采取靜脈治療的方法。最適合靜脈輸注的液體是低分子右旋糖酐(分子量40),它可以使紅細(xì)胞解聚,減輕紅細(xì)胞聚集,降低血液粘度?,F(xiàn)在不少臨床單位,在使用低分子右旋糖酐同時(shí)使用一些活血化淤的中藥,如復(fù)方丹參注射液,川芎注射液,血栓通注射液等,療程每次5-7天??啥ㄆ诤椭貜?fù)治療,頻率根據(jù)患者的臨床癥狀和血液粘度而定。

  對(duì)于血液粘度增高但沒(méi)有癥狀的一般患者,我們可以采取每天清晨口服500ml白開(kāi)水或礦泉水稀釋血液。

  2、減粘抗凝治療

 ?。?)高粘滯血癥

  由于血液粘度增高,血液流動(dòng)緩慢,組織血液與氧氣供應(yīng)相對(duì)不足所引起的臨床綜合癥。臨床上常見(jiàn)的有腦血管供血不足和心絞痛以及糖尿病引起的眼底病變。

 ?。?)高凝狀態(tài)

  由于血栓止血活性增強(qiáng)或抗凝血及纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能減弱,在一定條件或某種誘因作用下,易發(fā)生血栓形成的一種病理狀態(tài)。

  高粘滯血癥和高凝狀態(tài)之間相互加強(qiáng),是血栓栓塞性疾病發(fā)生和發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。

 ?。?)減粘抗凝治療

  A 小分子右旋糖酐(Dextran 10)

  系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌發(fā)酵后生成的葡萄糖聚合物。其藥理作用主要有提高血漿膠體滲透壓,擴(kuò)充血容量;使已經(jīng)聚集的紅細(xì)胞和血小板解聚,降低血液粘度;抑制II因子激活,減低纖維蛋白原活性,有抗凝作用。制劑有低分子右旋糖酐葡萄糖液(含5%葡萄糖)和低分子右旋糖酐生理鹽水(含NaCl 0.9%)。每次靜脈點(diǎn)滴500ml,速度5-15ml/min。

  B 蚓激酶(博洛克)

  為人工養(yǎng)殖的赤子愛(ài)膜蚓中提取分離出來(lái)的酶復(fù)合物,其中含兩種酶,即纖維蛋白原溶酶原激活物和纖維蛋白溶酶。其藥理作用是降低血漿纖維蛋白原含量,減低全血和血漿粘度。有口服制劑 2粒(1粒200mg),日三次,飯前30分鐘服用,3-4周為一個(gè)療程。

  C 去纖酶

  從尖吻蝮蛇的蛇毒中經(jīng)分離純化所得的一種酶制劑,由17中氨基酸組成,有263個(gè)殘基組成的糖蛋白,分子量33500,在ph為7.4較穩(wěn)定。其藥理作用是具有纖維蛋白溶解活性,使血栓溶解,減低血液粘度,延長(zhǎng)凝血時(shí)間和PT時(shí)間,但對(duì)血小板無(wú)影響。應(yīng)用后1-3日,血漿纖維蛋白原和全血粘度均下降,停藥后3-12天恢復(fù)正常。使用前先取原液0.1ml,用生理鹽水稀釋到1ml,再取稀釋后的藥液0.1ml做皮內(nèi)試驗(yàn),15分鐘后如果注射局部丘疹直徑小于1cm,偽足在3個(gè)以內(nèi),則為陰性。具體用法為按每公斤體重0.25-1NH凝血酶單位計(jì)算藥量后,加入生理鹽水注射液或5%葡萄糖生理鹽水注射液250-500ml中靜脈點(diǎn)滴,時(shí)間4個(gè)小時(shí)。每4-7天1次,3-4次為1療程。

  3、其他藥物治療

  (1)改善紅細(xì)胞變形性,降低血液粘度的藥物

  有甲氧吡丁苯-這是用來(lái)治療外周動(dòng)脈血管?。ㄈ缦轮珓?dòng)脈血栓)的藥物,也可以治療糖尿病患者的肢體血管病變(如糖尿病足)。

  氟苯桂嗪-這是一種非心肌特異性鈣拮抗抗劑,由于抑制鈣的內(nèi)流,使血管平滑肌舒張;同時(shí)作用于紅細(xì)胞,使紅細(xì)胞內(nèi)鈣減少,紅細(xì)胞變形性得到改善。

  己酮可可堿-這是一種黃嘌呤衍生物,可抑制環(huán)磷酸苷雙脂酶,增加紅細(xì)胞的ATP和2,3-二磷酸甘油酸的含量,或通過(guò)糖酵解作用,使乳酸鹽和丙酮酸鹽減少,增加紅細(xì)胞的變形性,提高紅細(xì)胞濾過(guò)率,還能抑制血小板聚集。減低血液粘度。

  苯氧丙酚胺-這是一種 -受體抑制劑,有舒張血管作用,也有人研究發(fā)現(xiàn)它也有改善紅細(xì)胞變形性餓作用。

  Praxilene,由法國(guó)LIPHA藥廠生產(chǎn),中文商品名為"必來(lái)循寧",是一種抗5-羥色胺S2受體藥物,能阻斷平滑肌纖維S2受體,對(duì)抗5-羥色胺的縮血管作用,并減低血小板和紅細(xì)胞聚集性。

  Trental400,由德國(guó)Hoechst藥廠生產(chǎn),有恢復(fù)紅細(xì)胞變形性的作用,抗血小板聚集,減低血液粘度。

  Vasobral,由法國(guó)生產(chǎn),中文商品名是"活血素"有改善紅細(xì)胞變形性作用,并抗紅細(xì)胞聚集。

  銀杏提取物,國(guó)產(chǎn)藥品名為 ,有改善紅細(xì)胞變形和抗氧化自由基作用。

 ?。?)抗血小板藥

  阿斯匹林-通過(guò)抑制環(huán)氧化酶從而抑制血小板膜花生四烯酸代謝,使血栓烷A2(TXA2)減少,抑制血小板聚集和血管收縮。

  西洛他唑(商品名"培達(dá)片")-抑制磷酸二脂酶,使血小板中cAMP濃度升高,鈣儲(chǔ)加強(qiáng),ADP,5-HT釋放減少,抑制血小板的二次聚集。

  噻氯匹定-可激活血小板腺苷環(huán)化酶,使cAMP濃度升高,鈣儲(chǔ)加強(qiáng),ADP,5-HT釋放減少,抑制血小板的二次聚集。

 ?。?)中藥制劑

  復(fù)方丹參注射液(每ml含丹參1g,降香1g)

  具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,加強(qiáng)心肌收縮力,抑制凝血,提高抗缺氧能力的作用。

  8-16ml加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈點(diǎn)滴,每天1次,2-4周1個(gè)療程。

  川芎嗪鹽酸鹽注射液(每2ml含生藥40mg)

  具有抗血小板聚集,使血小板解聚和擴(kuò)張小動(dòng)脈的作用。

  2-4ml加入5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈點(diǎn)滴,每天1次,10-15天為1個(gè)療程。

  以上均有口服制劑,此外還有銀杏葉提取物(天保寧片),地奧心血康片等。

  (4) 降脂藥

  針對(duì)不同類型的高脂血癥,選擇不同的降脂藥。

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