近20年來,隨著乙型肝炎疫苗的接種和丙型肝炎的控制,許多國家的乙型肝炎和丙型肝炎發(fā)生率明顯下降。但人們發(fā)現(xiàn),肝癌的發(fā)生率卻不斷攀升,在全球最常見的癌癥中排名第五,成為第三號癌癥致死原因。
以美國為例,近年來肝癌的發(fā)生率以每年80%的速度增加,但這些肝癌的發(fā)生僅半數(shù)病例可歸罪于丙型肝炎,有15%~50%的肝癌找不到乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或酒精等以往認為與肝癌發(fā)生有關的病因。這是什么原因呢? 是許多醫(yī)生在想,肯定還有其他因素影響著肝癌的發(fā)生。許多醫(yī)生想起,在美國和其他發(fā)達國家中,非酒精性脂肪肝是慢性肝病最常見的病因,全球非酒精性脂肪肝的發(fā)病率約為9%~46%。 ■非酒精性脂肪肝與肝癌有關嗎? 一些醫(yī)生開始對一些不明原因的肝硬化(隱源性肝硬化)和肝癌(隱源性肝癌)進行調(diào)查。醫(yī)生們發(fā)現(xiàn),大部分隱源性肝硬化的病因實際上就是非酒精性脂肪肝,而且,隱源性肝硬化確實能夠發(fā)展成為肝癌。2002年,伯格尼斯醫(yī)生對641例肝癌的病因進行調(diào)查時發(fā)現(xiàn),有6.9%的肝癌患者病因不明。以后經(jīng)過分析確定,這些患者都是由非酒精性脂肪肝發(fā)展而來的。馬瑞歐醫(yī)生調(diào)查了100例肝癌患者,發(fā)現(xiàn)至少有13%的肝癌患者與非酒精性脂肪肝有關。 ■非酒精性脂肪肝是怎樣癌變的? 在脂肪肝形成的早期,肝臟內(nèi)沒有炎癥性改變,肝細胞損害較輕,患者常常沒有任何癥狀,肝功能檢測也是正常的,往往在查體時B超檢查時被發(fā)現(xiàn)。這種輕的肝臟脂肪變性一般病情不影響工作和學習。 如果繼續(xù)發(fā)展,肝臟內(nèi)會出現(xiàn)炎癥性改變,稱為脂肪性肝炎。這時候,由于肝臟發(fā)炎,肝細胞壞死,轉氨酶就會從肝細胞中釋放出來,實驗室檢查則發(fā)現(xiàn)轉氨酶升高。如果在這時加以控制,有52%~79%的患者穩(wěn)定或肝纖維化逆轉,有26%~37%的患者發(fā)展成進展性肝纖維化,有9%~20%的患者進展成為隱源性肝硬化。 一旦診斷為隱源性肝硬化,5~7年后有40%~60%的患者會出現(xiàn)肝硬化相關的并發(fā)癥,包括肝腹水、門脈高壓性上消化道出血、肝性腦病、肝衰竭和肝細胞癌。 ■有多少脂肪肝會發(fā)生癌變? 一些研究表明,大約有0%~0.5%的脂肪肝和0%~2.8%的脂肪性肝炎患者在大約20年后會發(fā)生肝癌。但是,非酒精性脂肪肝一旦發(fā)展成隱源性肝硬化,肝癌的發(fā)生率將會增加到4%~27%。最近,阿沙醫(yī)生對195例非酒精性脂肪肝肝硬化和315例丙型肝炎肝硬化進行了長期的跟蹤隨訪。在他們診斷為肝硬化后,平均隨訪3年多,就有25例(12.8%)非酒精性脂肪肝肝硬化和64例(20.3%)丙型肝炎肝硬化患者發(fā)生肝癌;每年平均有2.6%的非酒精性脂肪肝肝硬化癌變,有4.0%的丙型肝炎肝硬化癌變。 也就是說,非酒精性脂肪肝發(fā)展到隱源性肝硬化以后,12.8%在3年后有可能癌變,其癌變率僅比丙型肝炎肝硬化少了不到8個百分點,每年的癌變率比丙型肝炎肝硬化僅低1.4%。全球丙肝病毒的感染率約為3%,而脂肪肝的發(fā)生率為9%~46%,是丙型肝炎發(fā)病率的3~15倍! ■脂肪肝經(jīng)過多久有可能癌變? 脂肪肝癌變的患者一般年齡較大。但隨著近來脂肪肝逐漸幼年化,肝癌的年齡也有所提前。斯塔利醫(yī)生統(tǒng)計,年齡最小的非酒精性脂肪肝癌變時僅僅45歲。2003年澳大利亞醫(yī)生與阿沙醫(yī)生一樣,把非酒精性脂肪肝與丙型肝炎肝硬化進行了比較。 他們發(fā)現(xiàn),27%的肝癌患者與隱源性肝硬化有關,非酒精性脂肪肝發(fā)展成隱源性肝硬化比丙型肝炎發(fā)展成肝硬化大約晚8年,而隱源性肝硬化比丙型肝炎肝硬化發(fā)展成肝癌僅晚了3年。這就是說,得了脂肪肝,如果不加以注意,一旦形成肝硬化后,其結局和丙型肝炎一樣不容樂觀。 ■有哪些因素可能影響脂肪肝癌變? 肥胖已經(jīng)被確立是肝癌發(fā)生的一個明顯危險因素。美國癌癥學會有一項大樣本的前瞻性研究顯示,在體重指數(shù)>35的肥胖人群中,女性肝癌發(fā)生的相對危險度比正常體重女性高1.68倍,男性肝癌發(fā)生的相對危險度比正常體重男性高4.52倍。 在這項研究中,肥胖男性肝癌死亡的相對危險度是所有癌癥中最高的。糖尿病也是非酒精性脂肪肝患者肝癌發(fā)生的一項危險因素。瑞典、丹麥和希臘的一項隊列研究顯示,糖尿病患者肝癌發(fā)生的風險是正常人群的1.68~4倍,而且糖尿病的發(fā)生與肥胖和脂肪肝也有密切關系。美國2004年一項研究對17萬多糖尿病患者和65萬多非糖尿病患者進行了長達10~15年的對比觀察,發(fā)現(xiàn)糖尿病患者肝癌的發(fā)生率是非糖尿病人群的2倍,而且糖尿病同樣是乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝病肝癌發(fā)生的危險因素。 另外也有研究證實,代謝綜合征(糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓)和肝臟鐵沉積也是促進脂肪肝發(fā)展到肝硬化的重要相關因素,并與肝癌的發(fā)生有關。當然,酒精、藥物、毒素、肝炎病毒等因素原本就與肝癌的發(fā)生相關,如果非酒精性脂肪肝患者再碰到其中一種致肝癌因素,那無疑就是雪上加霜,使肝細胞更容易癌變。 ■如何預防脂肪肝變成肝癌? 預防脂肪肝癌變,首先要從預防脂肪肝、糖尿病、肥胖、高血脂、代謝綜合征等現(xiàn)代富貴病做起。 俗話說:錢多了就是禍害。對于我們的身體,營養(yǎng)太多也是禍害。我們應從年輕時就注意控制飲食,堅持鍛煉,保持正常的體重,避免肥胖,預防脂肪肝、糖尿病、高血脂等疾病發(fā)生。 另外,我們應該定期進行體格檢查,以早期發(fā)現(xiàn)身體異常。一旦發(fā)現(xiàn)脂肪肝、糖尿病、高血脂等應早期控制和適當治療。多數(shù)脂肪肝患者經(jīng)過半年減肥治療,體重下降5%~10%后,肝內(nèi)脂肪沉積可以基本消失,肝臟的炎癥、壞死程度都會明顯減輕。 對于年齡較大或并有其他疾病不能減肥治療的患者,應在醫(yī)生的指導下對糖尿病和高血脂等疾病進行適當?shù)乃幬镏委?。有研究顯示,經(jīng)過他汀類降血脂藥治療的糖尿病患者肝癌的發(fā)生率比沒有經(jīng)過治療的患者降低了25%~40%。 早期控制脂肪肝、糖尿病和高血脂癥,絕大多數(shù)可以避免走向晚期肝硬化相關的并發(fā)癥和肝癌。嚴重的脂肪肝患者一旦確診為隱源性肝硬化,除了控制糖尿病和高血脂等并發(fā)癥以外,應經(jīng)常進行肝功能、甲胎蛋白的檢測和超聲波檢查,以早期發(fā)現(xiàn)肝癌,早期治療。 非酒精性脂肪肝和乙型肝炎、丙型肝炎一樣是我們肝臟的大敵。在脂肪肝的笑臉背后,肝臟的癌變很可能正在悄悄地進行著,我們不能對非酒精性脂肪肝掉以輕心。文/蔡皓東(北京地壇醫(yī)院) |
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