變量類(lèi)型：定類(lèi)變量、定量（離散和連續(xù)）變量。（1）系統(tǒng)聚類(lèi)法：適用于小樣本的樣本聚類(lèi)或指標(biāo)聚類(lèi)，一般用系統(tǒng)聚類(lèi)法來(lái)聚類(lèi)指標(biāo)，又稱(chēng)分層聚類(lèi)。（1）減少分析變量個(gè)數(shù)。典型相關(guān)分析的基本思想和主成分分析的基本思想相似，它將一組變量與另一組變量之間單變量的多重線性相關(guān)性研究轉(zhuǎn)化為對(duì)少數(shù)幾對(duì)綜合變量之間的簡(jiǎn)單線性相關(guān)性的研究，并且這少數(shù)幾對(duì)變量所包含的線性相關(guān)性的信息幾乎覆蓋了原變量組所包含的全部相應(yīng)信息。

高壓蒸汽滅菌鍋使用標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.2 上排數(shù)碼管顯示內(nèi)室溫度，下排數(shù)碼管顯示排冷氣溫度。內(nèi)室開(kāi)始排汽，溫度下降，當(dāng)內(nèi)室溫度降至說(shuō)明書(shū)上溫度，蜂鳴器鳴叫代表滅菌結(jié)束。除少數(shù)培養(yǎng)基只需加熱溶解，不需高壓滅菌外，大部分培養(yǎng)基均需121℃高壓滅菌15-30分鐘。如培養(yǎng)基變?yōu)辄S色，說(shuō)明菌片中的嗜熱脂肪芽胞桿菌尚未完全滅活，細(xì)菌仍可在培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，分解葡萄糖產(chǎn)酸變?yōu)辄S色。培養(yǎng)基均未改變顏色，說(shuō)明高壓蒸氣滅菌效果合格。

【原創(chuàng)】藥品研發(fā)QA實(shí)操那些事（二）——品種相關(guān)技術(shù)資料審核篇上次為大家分享了質(zhì)量管理文件系統(tǒng)相關(guān)的實(shí)操內(nèi)容。研發(fā)QA需審核的項(xiàng)較多，在實(shí)操時(shí)需制定合理的審核計(jì)劃（審核方式、審核頻次等），按審核要點(diǎn)進(jìn)行審核并及時(shí)反饋、溝通、跟進(jìn)整改，協(xié)助研發(fā)人員減少問(wèn)題反復(fù)發(fā)生。04申報(bào)資料審核研發(fā)QA審核申報(bào)資料時(shí)，主要根據(jù)各模塊的撰寫(xiě)要點(diǎn)，從一致性、規(guī)范性、完整性3大方面進(jìn)行審核，下面以1.0說(shuō)明函為例簡(jiǎn)要說(shuō)明審核要點(diǎn)。

【原創(chuàng)】藥品研發(fā)QA實(shí)操那些事（二）——品種相關(guān)技術(shù)資料審核篇上次為大家分享了質(zhì)量管理文件系統(tǒng)相關(guān)的實(shí)操內(nèi)容。研發(fā)QA需審核的項(xiàng)較多，在實(shí)操時(shí)需制定合理的審核計(jì)劃（審核方式、審核頻次等），按審核要點(diǎn)進(jìn)行審核并及時(shí)反饋、溝通、跟進(jìn)整改，協(xié)助研發(fā)人員減少問(wèn)題反復(fù)發(fā)生。04申報(bào)資料審核研發(fā)QA審核申報(bào)資料時(shí)，主要根據(jù)各模塊的撰寫(xiě)要點(diǎn)，從一致性、規(guī)范性、完整性3大方面進(jìn)行審核，下面以1.0說(shuō)明函為例簡(jiǎn)要說(shuō)明審核要點(diǎn)。

空壓機(jī)安全操作規(guī)范空壓機(jī)Screw compressor技術(shù)支持?？諌簷C(jī)安全操作規(guī)范是確?？諌簷C(jī)安全、高效運(yùn)行的重要保障。以下是一份詳細(xì)的空壓機(jī)安全操作規(guī)范，旨在指導(dǎo)操作人員正確、安全地進(jìn)行空壓機(jī)操作和維護(hù)。因此，所有操作人員必須嚴(yán)格遵守本規(guī)范，熟悉空壓機(jī)的性能、結(jié)構(gòu)、原理及安全操作要求，確保設(shè)備正常運(yùn)行。一、操作人員資質(zhì)與防護(hù)。所有操作人員必須嚴(yán)格遵守本規(guī)范認(rèn)真執(zhí)行操作規(guī)章和制度確保設(shè)備正常運(yùn)行和人員安全。

空壓機(jī)安全操作規(guī)范空壓機(jī)Screw compressor技術(shù)支持?？諌簷C(jī)安全操作規(guī)范是確?？諌簷C(jī)安全、高效運(yùn)行的重要保障。以下是一份詳細(xì)的空壓機(jī)安全操作規(guī)范，旨在指導(dǎo)操作人員正確、安全地進(jìn)行空壓機(jī)操作和維護(hù)。因此，所有操作人員必須嚴(yán)格遵守本規(guī)范，熟悉空壓機(jī)的性能、結(jié)構(gòu)、原理及安全操作要求，確保設(shè)備正常運(yùn)行。一、操作人員資質(zhì)與防護(hù)。所有操作人員必須嚴(yán)格遵守本規(guī)范認(rèn)真執(zhí)行操作規(guī)章和制度確保設(shè)備正常運(yùn)行和人員安全。

四、常用水處理工藝原水為地下水原水為地下水：砂濾器+精密過(guò)濾器+反滲透+混床或EDI原水為自來(lái)水原水為自來(lái)水：砂濾器+活性碳過(guò)濾器+精密過(guò)濾器+RO+混床或EDI原水為地表水①多介質(zhì)過(guò)濾器+活性碳過(guò)濾器+精密過(guò)濾器+RO+混床或EDI②多介質(zhì)過(guò)濾器（或其它形式過(guò)濾器）+超濾+精密過(guò)濾器+RO+混床或EDI③盤(pán)式過(guò)濾器+超濾+精密過(guò)濾器+RO+混床或EDI五、水處理工程中常用的管道材質(zhì)主要的幾種材質(zhì)碳鋼管：用于原水進(jìn)水管路。

如何對(duì)生產(chǎn)制造過(guò)程中的數(shù)據(jù)完整性進(jìn)行控制。·數(shù)據(jù)完整性·互聯(lián)網(wǎng)的出現(xiàn)和信息技術(shù)的發(fā)展推動(dòng)了藥物供應(yīng)鏈的日益全球化，這種快速擴(kuò)張引發(fā)了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)完整性的擔(dān)憂。FDA將注意力重新集中在數(shù)據(jù)完整性實(shí)踐上，在發(fā)送給多個(gè)國(guó)家的公司的幾百多封警告信中納入了數(shù)據(jù)完整性引用。所有數(shù)據(jù)都可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量，管理產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的制造流程的影響因用于管理流程的數(shù)據(jù)類(lèi)型、記錄或系統(tǒng)而異。

無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的污染控制及考慮要素《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄1無(wú)菌藥品、歐盟GMP附錄1《無(wú)菌藥品生產(chǎn)》等法規(guī)及指導(dǎo)原則均強(qiáng)調(diào)無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途，應(yīng)最大降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)設(shè)備分為生產(chǎn)用器具、工藝生產(chǎn)設(shè)備和公用工程設(shè)備?；煜ㄈ霃S時(shí)混淆控制措施、稱(chēng)量時(shí)混淆控制措施）污染或交叉污染（稱(chēng)量環(huán)境、稱(chēng)量控制流程、所用器具的清潔控制流程）生產(chǎn)工藝及清潔工藝。

氣流流型測(cè)試/煙霧研究（上） | 主流國(guó)家的GMP要求。潔凈室和區(qū)域內(nèi)的氣流流型應(yīng)可視化，證明空氣沒(méi)有從較低級(jí)別區(qū)域進(jìn)入到較高級(jí)別區(qū)域。氣流方向測(cè)試和可視化。氣流流型受空氣流速的影響，對(duì)于單向流送風(fēng)的氣流流型測(cè)試，風(fēng)速的確認(rèn)是前提條件，并且氣流流型應(yīng)與風(fēng)速相關(guān)。8.109 環(huán)境控制和監(jiān)測(cè)計(jì)劃應(yīng)考慮 BFS 工藝產(chǎn)生的活動(dòng)部件和復(fù)雜氣流通路以及工藝的高熱輸出的影響（例如，通過(guò)使用氣流可視化研究和/或其它等同研究）。

氣流流型測(cè)試/煙霧研究（下） | FDA 483常見(jiàn)缺陷。管線上的氣流不可見(jiàn)，因此無(wú)法評(píng)估單向氣流。在層流罩（LAF）ISO-5區(qū)域內(nèi)的某設(shè)備無(wú)菌連接的氣流分析（發(fā)煙試驗(yàn)）中，我們調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)氣流擾動(dòng)和湍流。顯著的氣流湍流，包括(b)(4)方向的氣流移動(dòng)，層流(LAF)單元內(nèi)的氣流移動(dòng)，在層流(LAF)單元內(nèi)為了(b)(4)過(guò)程而設(shè)計(jì)了無(wú)菌(b)(4)和管道連接。對(duì)于干擾操作，應(yīng)將氣流流型與無(wú)菌操作相關(guān)聯(lián)，應(yīng)根據(jù)氣流流型的結(jié)果，確定無(wú)菌操作。

工藝驗(yàn)證學(xué)習(xí)筆記-11：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證和與CMO的工藝驗(yàn)證本周我們完成了《Process Validation in Manufacturing Biopharmaceuticals》領(lǐng)讀活動(dòng)的最后一期，也是本書(shū)的最后兩章。這兩章的主要內(nèi)容是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證和與CMO的工藝驗(yàn)證介紹。與CMO的工藝驗(yàn)證中，則主要介紹了特定于CMO驗(yàn)證內(nèi)容，與CMO工藝驗(yàn)證的注意點(diǎn)，以及成功的策略。

工藝驗(yàn)證學(xué)習(xí)筆記-7：過(guò)濾步驟的驗(yàn)證本周我們完成了《Process Validation in Manufacturing Biopharmaceuticals》領(lǐng)讀活動(dòng)的第七期，本期的主要內(nèi)容是過(guò)濾步驟的驗(yàn)證，包括除菌級(jí)過(guò)濾器，澄清/預(yù)過(guò)濾過(guò)濾器，病毒去除過(guò)濾器和TFF系統(tǒng)的驗(yàn)證，最后兩部分則是關(guān)于TFF的清潔驗(yàn)證和殘留物的分析。

工藝驗(yàn)證學(xué)習(xí)筆記-3：工藝表征研究工藝表征引言工藝表征研究（Process Characterization）是在工藝驗(yàn)證的第二階段，工藝性能確認(rèn)（PPQ）運(yùn)行之前需要完成的工作。工藝表征研究1. 雜質(zhì)清除研究? 在工藝表征研究之前，我們需要了解每一個(gè)工藝步驟的輸出，比如工藝收率，雜質(zhì)清除以及中間體質(zhì)量等；最終這些工藝參數(shù)將分類(lèi)為關(guān)鍵工藝參數(shù)和非關(guān)鍵工藝參數(shù)，在工藝參數(shù)的操作范圍內(nèi)對(duì)工藝性能有顯著性影響的，將定義為關(guān)鍵工藝參數(shù)；

工藝驗(yàn)證學(xué)習(xí)筆記-2：FMEA在生物藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用FMEA（Failure Modes and Effects Analysis），失敗模式與效應(yīng)分析，是一種嚴(yán)格的，用來(lái)識(shí)別，評(píng)估和記錄產(chǎn)品或者工藝失敗潛在模式的方法程序。FMEA在工藝表征研究中的應(yīng)用? 工藝表征是工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程的一部分，該過(guò)程是確定特定生產(chǎn)工序的范圍，工藝的穩(wěn)健性以及針對(duì)有限的關(guān)鍵工藝參數(shù)確定其失敗的邊緣；FMEA在工藝表征中的應(yīng)用是篩選失敗高風(fēng)險(xiǎn)的工藝參數(shù)，然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性的研究；

工藝驗(yàn)證學(xué)習(xí)筆記-1：新工藝驗(yàn)證指南解析哈嘍，大家好，我是星辰君！相對(duì)于第二版的基礎(chǔ)上增補(bǔ)了很多的內(nèi)容，因?yàn)榈诙妫?005年）和第三版（2012年）期間，ICH的Q8-10指南，以及FDA的2011版新工藝驗(yàn)證指南發(fā)布，同時(shí)，最突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)當(dāng)前法規(guī)指南（新工藝驗(yàn)證指南）的解讀，以及當(dāng)前工藝驗(yàn)證實(shí)踐的案例，因此，非常值得學(xué)習(xí)。

工藝確認(rèn)和持續(xù)工藝確認(rèn)的設(shè)計(jì)（來(lái)自Eli Lilly）一篇來(lái)自Eli Lilly的專(zhuān)家做的報(bào)告，內(nèi)容主要是關(guān)于控制策略的開(kāi)發(fā)、PPQ的方法和持續(xù)工藝確認(rèn)/監(jiān)控?？梢詤⒖冀梃b和學(xué)習(xí)！本報(bào)告來(lái)自網(wǎng)絡(luò)公開(kāi)資料！平臺(tái)包含豐富的學(xué)習(xí)資源，包括專(zhuān)題討論、法規(guī)學(xué)習(xí)、文獻(xiàn)閱讀、資料下載等！

【典型圖】一圖搞定EU-GMP附錄1中環(huán)境監(jiān)測(cè)的分級(jí)、確認(rèn)和監(jiān)測(cè)。分級(jí)（Classification）只是基于靜態(tài)和動(dòng)態(tài)下的懸浮粒子。注意A/B級(jí)是0.5um，C、D級(jí)是0.5um和5.0um粒子。確認(rèn)（Qualification）除了分級(jí)（Classification）項(xiàng)目外，還包括空調(diào)/設(shè)備的測(cè)試以及靜態(tài)和動(dòng)態(tài)下的微生物。監(jiān)測(cè)（Monitoring）主要是指對(duì)懸浮粒子及微生物的監(jiān)測(cè)。

Already in the qualification phase of the water system, an initial sanitisation frequency of the system must be determined and confirmed in the performance qualification (PQ).在水系統(tǒng)的確認(rèn)階段，必須在性能確認(rèn)（PQ）中確定和確認(rèn)系統(tǒng)的初始消毒頻率。However, the sanitisation of RO, EDI and UF is then not carried out for each component individually, but for the entire assembly together.

【小知識(shí)】HEPA高效過(guò)濾器多長(zhǎng)時(shí)間更換一次？HEPA過(guò)濾器(H13和H14)通常用作潔凈室的終端過(guò)濾器，將送風(fēng)空氣凈化到所需的微粒純度。在泄漏試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)過(guò)濾器內(nèi)部或過(guò)濾器密封上有損壞。過(guò)濾器處的壓力損失（壓差）超過(guò)了通風(fēng)系統(tǒng)規(guī)定的過(guò)濾器阻力。但是: 測(cè)量過(guò)濾器阻力并不能代替測(cè)試過(guò)濾器的完整性!公司在內(nèi)部SOP中規(guī)定定期更換過(guò)濾器，這樣做是出于風(fēng)險(xiǎn)考慮——避免錯(cuò)過(guò)需要更換過(guò)濾器的時(shí)間。