可吸入的細(xì)胞外囊泡遞送 IL-12 mRNA 以治療肺癌并促進(jìn)全身免疫。源自干細(xì)胞（例如胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和內(nèi)皮干細(xì)胞）的外泌體能夠治療骨科手術(shù)、神經(jīng)外科、整形外科、普外科、心胸外科、泌尿外科、頭顱外科、頸部外科、眼科、婦產(chǎn)科等領(lǐng)域遇到的多種疾病。我們發(fā)現(xiàn)，盡管細(xì)胞和細(xì)胞外 mRNA 水平不相同，但它們確實相關(guān)，并且可以通過 EV mRNA 水平推斷大腦中細(xì)胞 RNA 表達(dá)的變化。

JEV丨一份研究血漿/血清細(xì)胞外囊泡的初學(xué)者指南。來自荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)的研究人員發(fā)布了一份指南，解釋了血液的組成和常用術(shù)語，提供了血液采集和血漿、血清制備的指南，介紹了在考慮與血液相關(guān)的因素的同時，分離和檢測血液EVs的基本原理。血液及其衍生物血漿和血清是細(xì)胞外囊泡（EV）研究中最常研究的體液。2.3 血清與血漿的區(qū)別：認(rèn)識到血清樣本與血漿樣本之間存在差異，尤其是在血小板源性EV方面的影響。

Circ Res丨Sox9調(diào)控囊泡分泌和細(xì)胞外基質(zhì)剛度促進(jìn)血管老化血管鈣化和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）剛度的增加是血管老化的標(biāo)志。Sox9通過協(xié)調(diào)膠原（Col）表達(dá)的變化和減少VSMC的收縮性來調(diào)節(jié)ECM的剛度和組織結(jié)構(gòu)，形成與衰老細(xì)胞相似的ECM。Sox9引起的ECM的變化促使VSMCs表現(xiàn)出不同的表型：在由Sox9缺失的細(xì)胞合成的ECM上培養(yǎng)的衰老細(xì)胞恢復(fù)到增殖狀態(tài)；LH3被包裝到細(xì)胞外囊泡中，Sox9促使細(xì)胞外囊泡分泌，導(dǎo)致在ECM中LH3的沉積增加。

[CircRes] PMID: 38174557摘要：細(xì)胞外囊泡 (EV) 含有生物活性物質(zhì)，包括細(xì)胞在細(xì)胞間通訊過程中釋放的 miRNA 和蛋白質(zhì)。然而，與其他生物體液中的 EV 研究相比，對 CSF EV 的研究提出了獨(dú)特的挑戰(zhàn)，包括 CSF 收集的侵入性、有限的 CSF 體積以及與血漿相比 CSF 中的 EV 數(shù)量較少。在這里，國際細(xì)胞外囊泡學(xué)會 CSF 工作組的目標(biāo)是通過為 CSF EV 研究提供當(dāng)前的報告和最佳實踐以及建議和報告指南來提高 CSF EV 研究的可重復(fù)性。

Xia, B., et al. (2023)."Extracellular vesicles mediate antibody-resistant transmission ofSARS-CoV-2."Lin, L., et al. (2023). "SIRT2regulates extracellular vesicle-mediated liver-bone communication."該研究報道了從M1巨噬細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡中衍生出的、裝飾有RS17肽的混合納米載體（hEL-RS17），RS17肽是一種抗腫瘤肽，能夠特異性地結(jié)合于腫瘤細(xì)胞上的CD47并阻斷CD47-SIRPα信號，可以主動靶向腫瘤細(xì)胞并重塑TAM表型。

EMBO J丨腫瘤細(xì)胞外囊泡摻雜內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒影響免疫系統(tǒng)的腫瘤抗原識別細(xì)胞分泌細(xì)胞外囊泡（EVs）和非囊泡細(xì)胞外納米顆粒（NVEPs或ENPs），在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮作用。腫瘤源性EVs（內(nèi)源或通過生物工程制備）可以攜帶產(chǎn)生細(xì)胞的抗原，這些抗原可以是原生的，也可以是以MHC-I復(fù)合物形式呈現(xiàn)在EV膜上的肽段，并將其轉(zhuǎn)移到樹突狀細(xì)胞（DCs），從而引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)和腫瘤排斥反應(yīng)。

結(jié)果表明 AD-EV 和 FTD-EV 對小鼠的記憶有負(fù)面影響，并表明，除了傳播病理學(xué)之外，EV 還可能導(dǎo)致 AD 和 FTD 的記憶障礙。在這里，我們將來自 hERO-RPC (hRPC-EV) 的 EV 的特征與作為對照的人胚胎干細(xì)胞 (hESC) 衍生的 EV (hESC-EV) 的特征進(jìn)行了比較。基于深入的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，我們揭示了 hRPC-EV 和 hESC-EV 之間的顯著差異。EV 與其各自的來源細(xì)胞之間的比較表明，hRPC-EV 的蛋白質(zhì)負(fù)載比 hESC-EV 的蛋白質(zhì)負(fù)載更具選擇性。

本期主要內(nèi)容包括：單細(xì)胞測序揭示不同類型細(xì)胞EVs分泌活性、循環(huán)EV衍生RNA預(yù)測轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者對一線化療的反應(yīng)、肝癌干細(xì)胞外泌體環(huán)狀RNA、DNA納米材料賦能的EV表面工程、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病傷口愈合、脊髓損傷后神經(jīng)再生、葡萄柚來源的EVs、個性化膠質(zhì)母細(xì)胞瘤免疫治療等方面內(nèi)容。干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）具有更少的免疫排斥和腫瘤發(fā)生風(fēng)險，為RD提供了一種新的無細(xì)胞治療范式，但仍需進(jìn)一步研究。

Nat Rev Endocrinol：細(xì)胞外囊泡參與肥胖相關(guān)免疫功能障礙的新機(jī)制肥胖與許多并發(fā)癥有關(guān)，包括2型糖尿病、心血管疾病、高血壓和非酒精性脂肪肝病。細(xì)胞外囊泡是從各種細(xì)胞中釋放的納米級囊泡，包括脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞和免疫細(xì)胞。多種細(xì)胞可以產(chǎn)生細(xì)胞外囊泡，包括脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞。攜帶不同載荷的細(xì)胞外囊泡可以影響各種過程，如T細(xì)胞IL-2分泌、胰島素抵抗、癌細(xì)胞氧化代謝和免疫細(xì)胞群體的極化。

Mol Ther丨分化干細(xì)胞釋放的細(xì)胞外囊泡在超低劑量下誘導(dǎo)血管生成反應(yīng)來自健康內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial cells, ECs）釋放的細(xì)胞外囊泡（EVs）已顯示出促進(jìn)血管生成的潛力，但它們的治療效力仍然知之甚少。來自英國愛丁堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，極低濃度的hESC-ECP 來源的EVs （hESC-eEVs）在體外促進(jìn)EC管形成和傷口愈合，并發(fā)現(xiàn)了具有潛在新血管生成功能的EVs miRNAs（miR-4496，miR-4691-5p）。

Nat Nanotechnol：細(xì)胞外囊泡進(jìn)出血液循環(huán)的方式細(xì)胞外囊泡（EV）是介導(dǎo)短距離和長距離細(xì)胞間通訊的生物納米顆粒，可傳遞生物活性載荷。近日，Nature Nanotechnology雜志（IF=38.3）上發(fā)表一篇綜述，討論了淋巴系統(tǒng)和通過細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間途徑穿越內(nèi)皮屏障的運(yùn)輸作為EV進(jìn)入和退出血液循環(huán)系統(tǒng)的潛在途徑。器官內(nèi)和器官間的內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性可能對EV穿越內(nèi)皮屏障的機(jī)制產(chǎn)生重大影響，該綜述討論了可能的路線。

蛋白冠增強(qiáng)了免疫細(xì)胞對細(xì)胞外囊泡的攝取。然而，EV 是在不同的細(xì)胞培養(yǎng)條件下產(chǎn)生的，并且人們對 EV 上形成的蛋白冠及其對靶細(xì)胞攝取的影響知之甚少。摘要：干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）在缺血性心臟病動物模型中的細(xì)胞間通訊和恢復(fù)心臟功能中發(fā)揮重要作用。EV被心臟組織中的心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞攝取。我們展示了 NP-SIMS 對源自正常肝細(xì)胞（肝細(xì)胞）和肝癌細(xì)胞的單個 EV 進(jìn)行統(tǒng)計分析的實用性。

Brain丨外泌體蛋白質(zhì)組揭示組織蛋白酶B與阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)性。對CSF和血漿EVs的酶聯(lián)免疫吸附測定分析顯示，在ATN轉(zhuǎn)換期間（驗證集中的七個ATN組，n= 136），腦脊液和血漿EVs的組織蛋白酶B（cathepsin B，CatB）水平發(fā)生了改變。因此，在ATN分類中，CSF EVs的這種蛋白質(zhì)組學(xué)景觀可以描繪阿爾茨海默病進(jìn)展的分子框架，而CatB可能被視為阿爾茨海默病淀粉樣病理的有希望的候選生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

【Cell Host Microbe】：植物mRNA通過EVs進(jìn)入真菌病原體以減少感染宿主將小RNA（sRNA）傳遞到相互作用的微生物中，以沉默病原體中與毒力相關(guān)的基因。最近，玉米的真菌病原體Ustilago maydis顯示分泌含有mRNA的EV，這些mRNA可能參與調(diào)節(jié)植物-病原體相互作用。植物通過EVs轉(zhuǎn)移mRNA至真菌細(xì)胞中以減少感染該研究發(fā)現(xiàn)，植物宿主擬南芥通過細(xì)胞外囊泡（EV）將mRNA傳遞到真菌病原體灰霉病菌中。

為了檢查exosomes是否是AD的有效藥物載體，研究人員操縱小鼠神經(jīng)元細(xì)胞，使其過度表達(dá)適配器蛋白Fe65，該蛋白位于這些細(xì)胞釋放的exosomes表面。Fe65-EXO-Cory-B改善AD小鼠的認(rèn)知行為總之，該研究通過工程化海馬神經(jīng)元細(xì)胞來源的外泌體過表達(dá)Fe65，開發(fā)了一種新型外泌體靶向藥物傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)將Corynoxine-B（Cory-B，一種自噬誘導(dǎo)劑）運(yùn)載到AD小鼠大腦中APP過度表達(dá)的神經(jīng)元細(xì)胞中。

Nat Commun丨代謝標(biāo)記細(xì)胞外囊泡用于腫瘤疫苗的效果提升。由于EVs通過內(nèi)體被DCs內(nèi)吞，而內(nèi)體中存在Toll樣受體TLR3、TLR7、TLR8和TLR9，所以在EVs表面展示足夠的TLR3/7/8/9激動劑可能可以及時刺激內(nèi)體表面的TLRs，從而改善DCs在內(nèi)吞腫瘤EVs的過程中的激活。該研究提供了一種通用技術(shù)，能夠從母細(xì)胞生成化學(xué)標(biāo)記的EVs，調(diào)節(jié)EVs與細(xì)胞的相互作用，并開發(fā)強(qiáng)效的EV疫苗。

【JAMA Neurol】神經(jīng)元EVs的α-突觸核蛋白作為帕金森病預(yù)測生物標(biāo)志物|多中心研究超過800名參與者。該研究以多個隊列（超過800名參與者）為例，顯示從患有PD，PD癡呆（PDD）或神經(jīng)病理學(xué)上確認(rèn)的DLB的患者中分離的L1EV中α-突觸核蛋白升高，并在單個參與者隊列中，該隊列通過多項睡眠圖確認(rèn)了iRBD，但在其他帕金森綜合癥中沒有。血清L1EVα-突觸核蛋白的派生閾值將iRBD患者與對照組區(qū)分開來（AUC= 0.91；

腫瘤來源的細(xì)胞外囊泡與免疫細(xì)胞相互作用的檢測依賴于EV 標(biāo)記方法。雖然 MG-488 標(biāo)記的 EV 包含在所有細(xì)胞類型中，但 CFSE 標(biāo)記的 EV 僅限于一小部分細(xì)胞，而 mp-sfGFP 標(biāo)記的 EV 主要在CD14+ 單核細(xì)胞中檢測到，CD14+ 單核細(xì)胞是 EV 和其他顆粒的主要攝取者，無論如何的標(biāo)記方法。我們的研究產(chǎn)生了一種通用技術(shù)，可以從親本細(xì)胞中產(chǎn)生化學(xué)標(biāo)記的 EV，調(diào)節(jié) EV 與細(xì)胞的相互作用，并開發(fā)有效的 EV 疫苗。

ACS Cent Sci丨小膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞外囊泡相介導(dǎo)非接觸性神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)重塑神經(jīng)元通過突觸的電化學(xué)傳遞相互溝通。來自美國斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元暴露于細(xì)菌唾液酸酶會破壞神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)連接性，而小膠質(zhì)細(xì)胞分泌細(xì)胞外囊泡傳遞唾液酸酶Neu3促進(jìn)神經(jīng)元唾液酸化，同樣造成了神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的異常。在炎癥刺激下，已觀察到小膠質(zhì)細(xì)胞釋放唾液酸酶活性到周圍介質(zhì)中，從而導(dǎo)致去唾液酸作用、調(diào)節(jié)因子沉積、小膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)元吞噬。

本期主要內(nèi)容包括：非小細(xì)胞肺癌的淋巴轉(zhuǎn)移、肌肉與骨骼的串?dāng)_、精子線粒體數(shù)量與生育力、肺纖維化、脊髓損傷修復(fù)、神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌、缺血性損傷的血運(yùn)重建、雙靶向細(xì)胞納米囊泡優(yōu)化癌癥免疫治療、牛磺酸與前列腺癌、軟骨代謝與衰老、腫瘤衍生微粒的個性化疫苗、染色質(zhì)DNA進(jìn)入細(xì)胞外囊泡的機(jī)制、血清來源外泌體介導(dǎo)腫瘤新抗原個體化免疫治療新策略、樹突狀細(xì)胞EVs治療重癥肌無力新策略等方面內(nèi)容。