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新的一期【薇薇道來】直播來啦，專家是江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科乳腺中心李薇教授！將在12月17日19:00，為大家?guī)砉琴|(zhì)疏松的飲食秘籍。點(diǎn)擊下方卡片，立即預(yù)約起來吧！ 2024年4月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了國產(chǎn)HDACi恩替司他（Entinostat）聯(lián)合芳香化酶抑制劑（AI）用于治療HR+/HER2-，經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，我們一起來看一下。HDAC是首個(gè)獲得臨床驗(yàn)證的表觀遺傳靶點(diǎn)。恩替司他則是一種新型HDAC抑制劑，可選擇性針對HDAC，通過誘導(dǎo)p21表達(dá)、上調(diào)PTEN水平等克服CDK4/6i耐藥；其次，可以功能性激活ERα和芳香化酶以增強(qiáng)AI敏感性，并通過重塑染色質(zhì)相關(guān)蛋白質(zhì)恢復(fù)ER啟動子沉默；此外，恩替司他還存在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、自噬、壞死、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制，從根本上保障抗腫瘤作用。可以說，HDAC抑制劑（HDACi）也是CDK4/6抑制劑經(jīng)治后的選擇之一，且不受標(biāo)志物限制[1]。本次獲批基于一項(xiàng)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士牽頭的Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、對照臨床研究（EOC103A3101）[2]。 該試驗(yàn)納入了18～75歲、HR+/HER2-、經(jīng)既往內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，包含絕經(jīng)前及絕經(jīng)后患者，其中絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期患者需伴隨藥物去勢治療。
本次試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)為研究者評估的PFS、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、安全性等。研究結(jié)果顯示，恩替司他治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著長于安慰劑組（6.32 vs. 3.72個(gè)月），且恩替司他降低了24%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。 同時(shí)，恩替司他的中位總生存期（mOS）為38.39個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)17%，顯示出了較好的生存獲益。 在CDK4/6抑制劑耐藥患者中，恩替司他也顯著降低了43%的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在既往接受過解救化療的患者中也同樣顯示出較好的療效。且恩替司他在無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、原發(fā)內(nèi)分泌耐藥、既往未使用過氟維司群的患者中獲益更明顯。 在安全性方面，恩替司他組大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，主要導(dǎo)致停藥不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高和貧血等，但總體安全性可控。 數(shù)據(jù)太多，可以簡單講一下恩替司他有什么優(yōu)勢嗎？首先，恩替司他生存獲益較長，是目前唯一延長HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中位總生存期的HDAC抑制劑。 其次，恩替司他更便捷，不用檢測靶點(diǎn)，治療間隔時(shí)間長（一周只需服用一次），口服用藥便利性強(qiáng)。 此外，恩替司他的主要不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性。因此治療過程中，應(yīng)該多關(guān)注骨髓抑制的情況，定期檢查血常規(guī)。 此次臨床研究證實(shí)了恩替司他在對于中國HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有一定的優(yōu)勢，尤其針對CDK4/6抑制劑治療失敗后，恩替司他的出現(xiàn)也為這類患者提供新的治療選擇。姐妹們還想看有關(guān)哪方面的訊息？歡迎在評論區(qū)分享，互助君將在第一時(shí)間更新！主要講述乳腺癌患者術(shù)后管理，帶你重拾自信與美麗。 主要講述乳腺癌治療的全攻略，助力患者從診斷到康復(fù)的每一步。最新一期【覓友曼曼聊】專家直播！主要講述降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。 主要講解新的治療策略，新選擇新希望，三陰性乳腺癌患者必看。
溫馨提醒：文章旨在傳遞疾病知識，不作為診療方案推薦及醫(yī)療依據(jù)。 封面圖片來源：攝圖網(wǎng) 責(zé)任編輯：覓健零零 參考來源： [1]Xu, Binghe et al. “Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.” Acta pharmaceutica Sinica. B vol. 13,5 (2023): 2250-2258. doi:10.1016/j.apsb.2023.02.001 [2]Xu B, Zhang Q, Hu X, et al. Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Acta Pharm Sin B. 2023;13(5):2250-2258. doi:10.1016/j.apsb.2023.02.001
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