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研究數(shù)據(jù)顯示,二甲雙胍可減少非糖尿病人群的長期新冠癥狀

 醫(yī)粒種子 2024-12-13 發(fā)布于北京

在2024年感染性疾病周(Infectious Disease Week,IDWeek)年會上公布的數(shù)據(jù)顯示,在嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)感染后一周內(nèi)開具二甲雙胍處方,與非糖尿病或糖尿病前期患者6個月內(nèi)長期新冠或死亡減少53%相關(guān)。 

通過使用診斷代碼U09.9或基于癥狀和疾病的可計算表型來確定長新冠。這項研究的大多數(shù)參與者都感染了奧密克戎變異株。 

明尼蘇達大學醫(yī)學院的內(nèi)科醫(yī)生、兒科醫(yī)生和肥胖醫(yī)學專家Carolyn Bramante博士領(lǐng)導的研究人員使用美國國家COVID隊列合作組(National COVID Cohort Collaborative,N3C)電子健康記錄數(shù)據(jù)庫,模擬了二甲雙胍組vs對照組的隨機對照試驗。

干預措施為在SARS-CoV-2感染后6天內(nèi)開具二甲雙胍處方。對照組旨在模仿安慰劑,處方是氟伏沙明、氟替卡松、伊維菌素或孟魯司特(所有這些藥物都曾被非標簽用于COVID,但在臨床試驗中對急性新冠肺炎結(jié)局無影響)。排除標準包括有既往二甲雙胍處方或?qū)φ仗幏降娜魏稳?、長期使用二甲雙胍的任何適應證或二甲雙胍的禁忌證。 

為何研究二甲雙胍治療長新冠?


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Bramante領(lǐng)導了既往的一項隨機對照試驗,納入1323人的COVID-OUT,表明二甲雙胍可能有助于預防新冠肺炎更嚴重的部分。她還領(lǐng)導了一項2020年的綜述,考察了患有2型糖尿病或肥胖癥的成年人的電子健康記錄。研究人員發(fā)現(xiàn),在患新冠肺炎之前服用二甲雙胍的女性住院后死亡的可能性顯著降低——盡管未在男性中看到同樣的保護作用。另一項針對20人的隨機試驗發(fā)現(xiàn),60%服用二甲雙胍的人與100%服用安慰劑的人在第4天有可檢測的SARS-CoV-2病毒載量。 

其他試驗強調(diào)了二甲雙胍的抗炎和抗病毒特性?,F(xiàn)有的證據(jù)加上二甲雙胍已確立的安全性,促使Bramante的團隊在無糖尿病或糖尿病前期患者中進行了目前的模擬試驗。Bramante指出,二甲雙胍唯一獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準的適應證是治療糖尿病。 

當前研究顯示,二甲雙胍組和對照組的種族/民族構(gòu)成相似:分別有16%和17%是黑人,16%和13%是西班牙裔。在6個月內(nèi),二甲雙胍組中有4.0%的人發(fā)展為長期COVID或死亡,而對照組中有8.5%(相對風險[Relative Risk,RR],0.47;95%CI,0.25~0.89)。對于在感染相關(guān)第0~1天開具的處方,RR為0.39(95%CI,0.12~1.24)。當在第0~14天開具二甲雙胍時,RR為0.75(95%CI,0.52~1.08)。 

Bramante說,有陽性對照很重要,因為它可以控制無法測量的事情,比如參與醫(yī)療保健和安慰劑效應。 

二甲雙胍的安全性和低成本


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美國國家過敏和傳染病研究所微生物學和傳染病司主任、醫(yī)學博士Emily Erbelding未參與這項研究,但她指出了這些發(fā)現(xiàn)的潛在影響。 

Erbelding介紹:“我們沒有針對長新冠的治療方法,也不知道如何在感染SARS-CoV-2的人群中預防長新冠。這項分析指向二甲雙胍,這是一種數(shù)百萬人安全服用的治療糖尿病或臨界糖尿病的藥物。它已經(jīng)獲得許可,已經(jīng)上市,而且價格低廉。我們有數(shù)據(jù)表明這可能是一種治療方法,這一事實很重要。這項研究的優(yōu)勢在于研究人員用于模擬隨機對照試驗的N3C電子健康記錄數(shù)據(jù)庫(包含近900萬新冠肺炎病例的數(shù)據(jù))的規(guī)模。這些結(jié)果讓我們有理由考慮用二甲雙胍進行一項大型隨機對照研究。然而,存在一些局限性。長新冠的定義可能并沒有完全適用于所有患者,你不知道是什么原因讓醫(yī)生開具了二甲雙胍。也可能存在無法控制的混雜因素,或者處理數(shù)據(jù)的方式有差異。” 

Erbelding說:“這項研究具有相對嚴格的觀察性研究方法。試圖通過一個大型、觀察性、基于電子記錄的隊列來模擬隨機對照試驗是新穎的。也許我們應該做更多的事情,因為這些生物信息系統(tǒng)現(xiàn)在已經(jīng)存在。我們需要盡可能地從它們中獲得所有的公共衛(wèi)生用途。他們可能正在解鎖一些新的東西,需要在真正的隨機對照試驗中進行隨訪,這也很重要,因為有很多人受長新冠影響?!?/span>

知識來源

[1]Metformin May Reduce Long COVID in Non-Diabetic Population[EB/OL].(2024-10-22)[2024-10-30].https://www./viewarticle/metformin-may-reduce-long-covid-non-diabetic-population-2024a1000ja0

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