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人口老齡化是一個(gè)顯著的全球性問題，且常伴隨著多種慢性疾病的產(chǎn)生。全球人口的平均壽命正逐漸增長，其中相當(dāng)比例的人口已步入60歲及以上的年齡段。全球范圍內(nèi)，老齡人口數(shù)量持續(xù)攀升，預(yù)計(jì)至2030年，每六人中將有一人年齡超過60歲。大腦作為人體的“指揮中樞”，在維持日常功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。但大腦的衰老過程往往與多種慢性神經(jīng)退行性疾病緊密相關(guān)，這些疾病已成為現(xiàn)代社會(huì)中導(dǎo)致死亡的主要因素之一。因此，減緩大腦衰老已成為一項(xiàng)迫切的任務(wù)。西洋參三七丹參顆粒（XSD）由西洋參、三七和丹參構(gòu)成，具有出顯著的抗疲勞、抗氧化及抗炎特性。研究顯示，西洋參能夠改善老年小鼠的認(rèn)知功能及葡萄糖代謝，三七總皂苷能夠保護(hù)大鼠皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞免受過氧化氫誘導(dǎo)的損傷，丹參中的關(guān)鍵活性成分丹酚酸B可以通過調(diào)節(jié)抗氧化酶的表達(dá)來消除氧自由基，從而發(fā)揮重要的抗氧化作用，對(duì)延緩衰老具有有益作用。盡管XSD廣泛應(yīng)用于延緩衰老，但其確切的抗衰老機(jī)制尚待進(jìn)一步研究明確。近日，一篇名為“Xiyangshen Sanqi Danshen granules attenuated D-gal-induced C57BL/6J mouse aging through the AMPK/SIRT1 signaling pathway”的論文研究了XSD對(duì)大腦的抗衰老作用。 圖1 論文首頁 XSD提高了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的運(yùn)動(dòng)和記憶能力 研究通過D-半乳糖（D-gal）誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠衰老模型來探究XSD的抗衰老機(jī)制（圖2A）。在XSD給藥10周后，進(jìn)行了行為學(xué)測試以驗(yàn)證XSD的療效。逃逸潛伏期的降低，證明了訓(xùn)練的有效性，表明可以進(jìn)行第6天的測試（圖2B）。第6天的試驗(yàn)結(jié)果揭示，與對(duì)照組小鼠相比，D-gal組小鼠顯示出更短的游泳距離和更少的平臺(tái)交叉次數(shù)（圖2C-E）。XSD和MT處理均增加了D-gal組小鼠的平臺(tái)跨越次數(shù)和目標(biāo)象限的游泳距離。此外，被動(dòng)回避測試結(jié)果顯示，XSD處理的D-gal組小鼠的記憶能力有顯著改善，表明XSD能夠增強(qiáng)D-gal組小鼠的記憶（圖2F-G）。圖2 XSD提高了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的運(yùn)動(dòng)和記憶能力 XSD延緩了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的頸總動(dòng)脈衰老 相較于對(duì)照組，D-gal組小鼠血管中的PWV、EP顯著上升，而CD顯著下降。XSD應(yīng)用則顯著降低了D-gal組小鼠的PWV、β-剛度指數(shù)和EP，并提升了CD（圖3A-E）。此外，與對(duì)照組相比，D-gal組小鼠頸總動(dòng)脈的棕色沉積量顯著增加，表明D-gal組小鼠P53和8-OHdG的表達(dá)水平更高，而XSD顯著降低了小鼠P53和8-OHdG的表達(dá)水平（圖3F-I）。圖3 XSD可改善D-gal誘導(dǎo)的血管衰老 XSD調(diào)節(jié)的衰老標(biāo)志物可以抑制了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的氧化損傷和炎癥反應(yīng) Ki67是一種核蛋白，通常被用作衡量細(xì)胞增殖的指標(biāo)。該蛋白從細(xì)胞周期的G1期開始至有絲分裂結(jié)束期間均可被檢測到；然而，在處于靜止?fàn)顟B(tài)的G0期細(xì)胞中則無法發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞衰老，即細(xì)胞永久性地脫離細(xì)胞周期時(shí)，會(huì)表現(xiàn)出Ki67表達(dá)的減少。D-gal組小鼠的Ki67水平顯著低于對(duì)照組，而經(jīng)過XSD處理的D-gal小鼠能夠逆轉(zhuǎn)這一水平（圖4B）。此外，P21作為衰老過程的公認(rèn)標(biāo)志，能夠阻斷細(xì)胞周期的進(jìn)程，并在衰老細(xì)胞中更為常見。與對(duì)照組相比，D-gal組小鼠P21水平有所升高，而經(jīng)過XSD處理的D-gal組小鼠P21水平則有所下降（圖4B，D）。此外，與對(duì)照組相比，D-gal組中小鼠的8-OHdG和硝基酪氨酸的表達(dá)水平有所升高，而Nrf2的核易位水平則有所降低（圖4B）。相比之下，XSD能夠減輕D-gal組小鼠8-OHdG及硝基酪氨酸的表達(dá)，并增加Nrf2的核易位。同時(shí)，在D-gal組小鼠中，還觀察到與炎癥相關(guān)的COX-2和IL-18水平的增加（圖4B）。然而，經(jīng)XSD處理后，D-gal組小鼠的COX-2和IL-18水平有所降低（圖4B，C）。綜上所述，XSD能夠提升Ki67表達(dá)，降低P21表達(dá)，抑制氧化損傷和炎癥反應(yīng)。圖4 XSD延緩了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的衰老過程 XSD增強(qiáng)了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信號(hào)通路 為驗(yàn)證該假設(shè)，研究通過IF、WB及ELISA實(shí)驗(yàn)，探究了XSD對(duì)D-gal處理小鼠AMPK、SIRT1及其下游蛋白P53和NF-κB p65的作用（圖5A）。結(jié)果顯示，在經(jīng)D-gal處理的小鼠大腦中，AMPK和SIRT1的表達(dá)量顯著降低，而XSD處理后，AMPK和SIRT1的表達(dá)量得到提升（圖5B，E）。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，D-gal處理的小鼠大腦中P53水平顯著升高，且NF-κB p65從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移增加。相比之下，XSD處理后，D-gal處理小鼠中NF-κB p65的P53水平及核轉(zhuǎn)移均有所下降（圖5B-D）。這些發(fā)現(xiàn)表明，XSD能夠激活由D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信號(hào)通路。圖5 XSD激活了D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信號(hào)通路 結(jié)論 研究結(jié)果證實(shí)，XSD對(duì)由D-gal誘導(dǎo)的衰老小鼠大腦具有抗衰老效果。XSD通過激活A(yù)MPK/SIRT1信號(hào)通路，抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)延緩腦部衰老的目的。 Yin Z, Tian L, Kou W, Cao G, Wang L, Xia Y, Lin Y, Tang S, Zhang J, Yang H. Xiyangshen Sanqi Danshen granules attenuated D-gal-induced C57BL/6J mouse aging through the AMPK/SIRT1 signaling pathway. Phytomedicine. 2024 Nov 17;136:156213. doi: 10.1016/j.phymed.2024.156213 授權(quán)轉(zhuǎn)載、投稿等請(qǐng)聯(lián)絡(luò)梅斯醫(yī)學(xué)管理員
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