 作者：seacat 在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中，免疫檢查點抑制劑如阿替利珠單抗（商品名:泰圣奇@）扮演著越來越重要的角色。這些藥物通過激活患者的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞，但同時也可能引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（irAE）。近期一項回顧性研究揭示了在鉑類經(jīng)治的NSCLC患者中irAE與阿替利珠單抗更好的療效之間存在潛在聯(lián)系。 免疫檢查點抑制劑的作用機制 免疫檢查點抑制劑，如阿替利珠單抗，主要通過阻斷PD-L1與PD-1之間的相互作用來發(fā)揮作用。這種阻斷作用可以解除癌細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，使T細胞能夠識別并攻擊癌細胞。然而，這種免疫激活也可能影響到正常組織，導(dǎo)致irAE的發(fā)生。 免疫相關(guān)不良事件（irAE） irAE是免疫檢查點抑制劑治療中可能出現(xiàn)的一類不良反應(yīng)，它們可能影響多個器官和系統(tǒng)，包括皮膚、胃腸道、肝臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)等。這些不良反應(yīng)的程度從輕微到嚴重不等，需要醫(yī)生的密切監(jiān)測和管理。 1 常見的irAE類型
2 如何管理irAE irAE的管理通常包括早期識別、分級和及時的干預(yù)。輕度的irAE可能只需要對癥治療和觀察，而更嚴重的irAE可能需要免疫抑制劑或暫停免疫治療。 3 irAE與阿替利珠單抗療效的關(guān)系 先前的研究已將晚期NSCLC中以阿替利珠單抗為基礎(chǔ)的一線治療期間的irAE與療效改善聯(lián)系起來。近期的一項塞爾維亞的單中心回顧性研究顯示，在鉑類經(jīng)治且接受阿替利珠單抗治療的患者中，出現(xiàn)irAE的患者與未出現(xiàn)irAE的患者相比，顯示出顯著更長的中位無進展生存期（PFS）。 阿替利珠單抗后線治療發(fā)生irAE或改善療效 這項研究納入105例晚期NSCLC患者，他們在至少一線鉑類化療后出現(xiàn)進展，接受了阿替利珠單抗單藥治療?；颊咂骄挲g62.31歲（35～82歲），男性占63.8%。吸煙或曾吸煙者最多，分別占53%和39%。腺癌占56%，鱗狀細胞癌占41%?；颊咴诮邮馨⑻胬閱慰怪委熐捌骄邮苓^10.1個周期的化療（2～26個周期）。 研究結(jié)果顯示，23例患者（21.9%）發(fā)生了irAE，其中大多數(shù)（82.6%）為1-2級。這些患者中位PFS顯著延長，而未發(fā)生irAE的患者中位PFS較短。具體而言，發(fā)生irAE的患者中位PFS為13.03個月，而未出現(xiàn)irAE的患者僅為3.4個月。 發(fā)生irAE的患者客觀緩解率（ORR）為34.77%，而未發(fā)生irAE的患者為13.41%?？偵嫫诜矫?，發(fā)生irAE的患者總生存期（OS）也有延長趨勢（51.36 vs. 34.03個月）。這些發(fā)現(xiàn)提示，irAE可能是阿替利珠單抗后線治療療效的一個預(yù)測因素。 多變量分析體能狀態(tài)較好的患者PFS也較長 在多變量Cox回歸分析中，除了irAE的發(fā)生，開始阿替利珠單抗治療時的ECOG PS 0–1，即體能狀態(tài)較好也被發(fā)現(xiàn)可以預(yù)測PFS的延長。值得注意的是ECOG PS 1–2的患者更容易出現(xiàn)irAE。這表明，患者的整體健康狀況可能對治療反應(yīng)有重要影響。 可能的解釋 irAE與療效之間的關(guān)聯(lián)可能與免疫系統(tǒng)的激活程度有關(guān)。出現(xiàn)irAE可能表明患者的免疫系統(tǒng)對治療有較強的反應(yīng)，從而更有效地攻擊癌細胞，而體能狀態(tài)較好的患者免疫系統(tǒng)也比較強健可能有較高的激活程度。然而，這種關(guān)聯(lián)并不絕對，irAE的發(fā)生并不保證所有患者都會有良好的療效，尤其是嚴重的irAE反而對患者的生存造成威脅。 總結(jié) irAE的發(fā)生與阿替利珠單抗在晚期NSCLC患者中的療效存在關(guān)聯(lián)。雖然irAE的管理可能復(fù)雜，但它們可能是治療反應(yīng)的一個指標。患者和醫(yī)生需要合作，密切監(jiān)測irAE，并制定個性化的治療計劃，以最大化療效并最小化不良反應(yīng)。隨著研究的深入，我們期待更多的發(fā)現(xiàn)來指導(dǎo)NSCLC的免疫治療實踐。 |
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