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這項(xiàng)大型的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照，雙盲試驗(yàn)未顯示中風(fēng)醒腦液能改善中重度腦出血患者功能預(yù)后、生存率和生活質(zhì)量，但證實(shí)了藥物的安全性。 11月13日，創(chuàng)刊已滿201年的國(guó)際頂級(jí)期刊《柳葉刀》，首次刊登了一項(xiàng)中草藥多中心臨床研究，研究對(duì)象是由國(guó)醫(yī)大師陳紹宏教授研制的中藥復(fù)方制劑——中風(fēng)醒腦液（ FYTF-919），其在臨床用于治療急性腦出血的時(shí)間超過(guò)20年。為研究它的安全性和療效，廣東省中醫(yī)院郭建文團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)宋莉莉和Craig Anderson團(tuán)隊(duì)共同牽頭，采取隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)方法，自2021年起，在全國(guó)26家醫(yī)院的9000例患者中篩選了1648名急性腦出血患者。研究結(jié)果顯示，在隨訪期內(nèi)相較于安慰劑組，中風(fēng)醒腦液未能改善中重度腦出血患者的功能恢復(fù)、存活率和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。中風(fēng)醒腦液是一種中藥制劑，由四種中草藥組成，主要成分包括紅參、三七、川芎、大黃。在本次試驗(yàn)中，研究人員招募了1648名平均年齡為67.1歲的患者，他們?cè)诎Y狀發(fā)作的48小時(shí)內(nèi)被診斷為有癥狀的自發(fā)性顱內(nèi)出血，導(dǎo)致中至重度的神經(jīng)功能障礙，表現(xiàn)為?美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）至少8分，或?格拉斯哥昏迷量表（GCS）7至14分。在控制了年齡、性別、是否接受過(guò)手術(shù)治療等變量，且所有患者均接受了標(biāo)準(zhǔn)治療和醫(yī)療照護(hù)的基礎(chǔ)上，有817名患者使用了中風(fēng)醒腦液治療，另外831名分配到安慰劑組，主要考察的指標(biāo)是患者90天時(shí)的效用加權(quán)mRS評(píng)分。mRS是一種用于評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀況的量表。研究主要作者、廣東省中醫(yī)院郭建文教授公開(kāi)向媒體介紹，安慰劑制作是此次試驗(yàn)的一大挑戰(zhàn)——既要保障安全性，還要做到和中風(fēng)醒腦液有相同顏色、口感、氣味、綜合性狀等。最終，團(tuán)隊(duì)通過(guò)與廣州某食品工業(yè)企業(yè)合作，用了近一年時(shí)間，才突破了相關(guān)技術(shù)瓶頸。研究稱，這款安慰劑是一種植物味溶液，沒(méi)有任何藥理活性，它由大豆肽和黑糖漿，輔食香精和麥芽糊精，鹽和味精組成，在外觀、氣味、味道等方面與中風(fēng)醒腦液具有良好的一致性。研究結(jié)果顯示，在90天時(shí)，使用中風(fēng)醒腦液治療組和安慰劑組相比，兩組患者平均的效用加權(quán)mRS評(píng)分沒(méi)有任何差異，均為0.44分，而在次要終點(diǎn)，包括180天時(shí)的效用加權(quán)mRS評(píng)分，28天、90天、180天時(shí)的mRS原始分析，以及死亡率、殘疾率等方面，也沒(méi)有體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而“安全性”和“亞組分析”結(jié)果顯示，無(wú)論是不良事件還是嚴(yán)重不良事件，均未發(fā)現(xiàn)中風(fēng)醒腦液會(huì)額外增加患者的健康風(fēng)險(xiǎn)。在亞組分析中，腦出血量大于15ml、腦葉出血患者的治療效果體現(xiàn)出了顯著的異質(zhì)性，這提示針對(duì)這一類患者，中風(fēng)醒腦液可能有效。但研究人員同樣強(qiáng)調(diào)，由于亞組分析的數(shù)據(jù)量較小等原因，這一發(fā)現(xiàn)暫不可靠，有待進(jìn)一步推進(jìn)論證。研究人員表示，此次研究有一定的局限性，主要在于并未完全考量到全球不同人種、不同救治體系間的差異。《柳葉刀》在同期評(píng)論文章中寫(xiě)道：“中醫(yī)藥治療腦出血臨床研究（CHAIN試驗(yàn)）采用循證研究框架評(píng)估了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的療效和安全性，為評(píng)估傳統(tǒng)中醫(yī)藥提供了科學(xué)循證的方法典范。”中風(fēng)醒腦液的歷史可追溯至30多年前，當(dāng)時(shí)陳紹宏是成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的急診科主任，在急診患者中心，他看到腦血管疾病最為常見(jiàn)，其中腦中風(fēng)又是死亡率和致殘率極高的病種。當(dāng)年，腦中風(fēng)并沒(méi)有太好的治療方式，陳紹宏結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐，提出了腦中風(fēng)的基本病機(jī)為“元?dú)馓澨摓楸?，氣虛生瘀、血瘀生痰、痰郁化火、火極生風(fēng)”，并制定了“復(fù)元醒腦、逐瘀化痰、泄熱熄風(fēng)”的治法，試圖最大可能保護(hù)患者未受損的腦細(xì)胞。1986年，陳紹宏運(yùn)用自己的理論，對(duì)一位昏迷的急性腦出血患者開(kāi)出了有11味藥材的處方，成為中風(fēng)醒腦液的雛形。據(jù)院方宣傳報(bào)道，患者在1個(gè)月后痊愈。1988年，中風(fēng)醒腦液研究立項(xiàng)，得到了相關(guān)資助，陳紹宏也在此后的10余年里對(duì)其進(jìn)行了改良，處方由最初的11味減到4味。根據(jù)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院官網(wǎng)介紹，目前中風(fēng)醒腦液是該院最受歡迎的院內(nèi)制劑之一，功能主治為益氣醒腦，用于急性腦出血、急性腦梗死患者。通過(guò)口服或鼻飼飯后給藥，腦出血患者一天一瓶，分4次每次25ml，缺血性腦卒中患者則一日4次，每次20ml。圖源：成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 針對(duì)中風(fēng)醒腦液相關(guān)藥理作用和臨床療效，既往國(guó)內(nèi)有一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和小樣本臨床研究陸續(xù)發(fā)表。今年5月，《中國(guó)中藥雜志》發(fā)表的一項(xiàng)大鼠實(shí)驗(yàn)提示，中風(fēng)醒腦液可以通過(guò)抑制神經(jīng)元的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少鐵死亡的發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)腦出血損傷的恢復(fù)。2023年，成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院的一篇碩士學(xué)位論文，也與此次《柳葉刀》研究呈相反結(jié)果。這項(xiàng)研究同樣采取了隨機(jī)雙盲對(duì)照，納入了西南地區(qū)8家單位101例患者，顯示經(jīng)中風(fēng)醒腦液治療后，患者的mRS評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、致殘率、自理能力等方面均有改善。事實(shí)上，在開(kāi)展本次“《柳葉刀》研究”前，研究人員就對(duì)過(guò)往9個(gè)試驗(yàn)（2項(xiàng)是安慰劑、雙盲對(duì)照）、共計(jì)1448名參與者進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，結(jié)果顯示中風(fēng)醒腦液能夠提高血腫清除率，降低患者死亡率并改善腦出血后的恢復(fù)。但研究人員認(rèn)為，由于樣本量小、單中心或方法學(xué)設(shè)置等方面的局限，既往研究的循證級(jí)別普遍不高——這也是他們開(kāi)展此次迄今為止規(guī)模最大、試驗(yàn)設(shè)計(jì)相對(duì)最為完善的大型中藥腦卒中治療試驗(yàn)的初衷之一。研究人員表示，這一結(jié)果再次表明，需要進(jìn)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)估現(xiàn)有療法的有效性，包括已經(jīng)在世界各地廣泛使用的傳統(tǒng)中藥。研究發(fā)布后，陳紹宏公開(kāi)表示，希望在現(xiàn)有研究成果的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)重癥病人進(jìn)行更深入的研究和觀察，另外在藥物制劑和毒理試驗(yàn)方面，加快步伐，盡快開(kāi)發(fā)出新藥。參考文獻(xiàn)： 1.Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial https://www./journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02261-X/abstract 2.郭世涵.中風(fēng)醒腦液治療中重型腦出血術(shù)后的安全性和療效性評(píng)價(jià)的多中心、雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[D].成都中醫(yī)藥大學(xué),2023.DOI:10.26988/d.cnki.gcdzu.2023.000791. 3.李孟英,郭建文,邵翀羽,等.中風(fēng)醒腦液通過(guò)抑制神經(jīng)元鐵死亡發(fā)揮抗腦出血損傷的作用機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志, 2024,49(17):4723-4733.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20240521.401. 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界 校對(duì)：臧恒佳 編輯：趙 靜
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