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美國癌癥中心重磅:抗癌黑馬γ-δT細(xì)胞強(qiáng)勢崛起,霸氣碾壓33類癌種,生存率提升近2倍

 金戈001 2024-11-28 發(fā)布于江蘇

近期美國莫菲特癌癥中心進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于“γ-δT細(xì)胞在33種癌癥類型中重要作用”的臨床研究。該研究調(diào)查了TCGA數(shù)據(jù)庫中的10,131名患者,并用最新版本的TRUST4算法,對來自33種不同癌癥類型的11,000個(gè)腫瘤樣本中的γδT細(xì)胞受體(γδTCR),進(jìn)行了全面分析。

該研究結(jié)果揭示了γδT細(xì)胞的多樣性和預(yù)后意義,突出了它們不同癌癥組織中的作用和潛在效用,并再次強(qiáng)調(diào)了γδT細(xì)胞作為各種癌癥預(yù)后生物標(biāo)志物的潛力,為改善免疫療法和推進(jìn)癌癥研究提供了見解。雖然γδT細(xì)胞僅占T淋巴細(xì)胞的0.5%~5%,但它們可以直接消滅腫瘤細(xì)胞,而且具有抗癌和抗感染的雙重作用,在治療多款實(shí)體瘤(如肝癌、腎癌、肺癌、胰腺癌等)、血液腫瘤(如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢,是當(dāng)之無愧的抗癌新星!

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截圖源自Cell Rep Med



γ-δT細(xì)胞:連接天然免疫與獲得性免疫的橋梁,兼具抗腫瘤和抗病毒的雙重功效

γδ-T細(xì)胞是一類罕見的T細(xì)胞亞群,又可分為兩個(gè)主要的亞群,即Vδ1、Vδ2。由于γ、δ鏈結(jié)構(gòu)的不同,各亞群的功能也有差異,如Vδ2細(xì)胞亞群就具有抗腫瘤、抑制病菌感染的特性。

γ-δT細(xì)胞雖然僅占T淋巴細(xì)胞的0.5%~5%,但其功能全面、強(qiáng)大,被視為T細(xì)胞中的“特種部隊(duì)”。而且無需抗原提呈細(xì)胞參與,即可選擇性地識別并殺傷腫瘤細(xì)胞、被病菌感染的細(xì)胞。相比其他免疫細(xì)胞,γ-δT細(xì)胞最獨(dú)特的優(yōu)勢在于它既有抗腫瘤的功能,同時(shí)又具有抗感染的雙重作用,是天然免疫與獲得性免疫的“橋梁”,在免疫功能的響應(yīng)中發(fā)揮著不可或缺的作用。

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γδ-T細(xì)胞:全力碾壓實(shí)體瘤與血液腫瘤等三十多款癌種

γ-δT細(xì)胞自發(fā)現(xiàn)30余年來,己成為腫瘤細(xì)胞療法中的重要組成部分,也是目前免疫細(xì)胞治療研究領(lǐng)域的一個(gè)重要熱點(diǎn)。其有效性和安全性已在大量的臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證,已被應(yīng)用于多種類型的癌癥,包括實(shí)體瘤(如非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、胃腸道腫瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、黑色素瘤、骨癌)、血液腫瘤(如白血病/淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤)等。




腎癌γδT細(xì)胞比例≥1%,無復(fù)發(fā)生存率提高近2倍


腎細(xì)胞癌 (RCC) 是一種相對罕見的癌癥,近幾十年來發(fā)病率不斷上升。而手術(shù)是目前治療局限性腎細(xì)胞癌 (RCC) 的最有效策略之一,在癌癥早期階段預(yù)后良好。但部分患者即便接受早期 RCC 根治性切除,也會(huì)觀察到復(fù)發(fā)。其中,約 10% 的患者可能會(huì)在 5 年內(nèi)復(fù)發(fā),約 2% 的患者則可能在 5 年后復(fù)發(fā)。為了改善預(yù)后,過去幾十年來開展了多項(xiàng)輔助全身治療的研究。而最近研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤監(jiān)視、防御感染中,發(fā)揮重要作用的γδT細(xì)胞,與腎細(xì)胞癌的預(yù)后密切相關(guān)。

《泌尿腫瘤學(xué)》雜志近期報(bào)道的一項(xiàng)臨床研究,共入組137例局限性非轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)患者,根據(jù)外周血γδT細(xì)胞比例,將其分為兩組,即正常組(97例,外周血γδT細(xì)胞比例≥1%)、低γδT細(xì)胞組(40例,外周血γδT細(xì)胞比例<1%)。

經(jīng)過10年以上的長期隨訪(隨訪時(shí)間中位數(shù)為123個(gè)月,范圍3個(gè)月~12.5年),結(jié)果顯示:在γδT細(xì)胞低水平組(n=40例)中,有13例(32.5%)患者復(fù)發(fā);而在γδT細(xì)胞正常水平組(n=97例)中,僅16例(16.5%)患者復(fù)發(fā)。顯然,外周血中γδT細(xì)胞≥1%的患者,其無復(fù)發(fā)生存率(RFS)和總生存期(OS)明顯更好(詳見下圖),預(yù)后趨勢良好。

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γδT細(xì)胞顯著延長肝癌/肺癌生存時(shí)間,總生存期>19個(gè)月


Vγ9Vδ2細(xì)胞是外周血γδ T細(xì)胞中,占主導(dǎo)地位的亞群。《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》報(bào)道了一項(xiàng)“應(yīng)用Vγ9Vδ2 T細(xì)胞,治療晚期癌癥的臨床研究驚艷數(shù)據(jù)”。本次共入組132例癌癥患者中,包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、其他類型腫瘤患者。其中,僅18例(8例肝癌、10例肺癌)患者接受了≥5 次細(xì)胞回輸,大多患者僅接受了 1-4 次細(xì)胞輸注。結(jié)果顯示如下:

1、肺癌組患者:中位總生存期(OS)分別為9.1個(gè)月(未接受γδ T細(xì)胞治療) vs 19.1個(gè)月(接受γδ T細(xì)胞治療)。顯然,接受γδ T細(xì)胞治療的患者總生存時(shí)間延長近1年(詳見下圖)!

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2、肝癌組患者:中位總生存期(OS)分別為8.1個(gè)月(未接受γδ T細(xì)胞治療) vs 23.1個(gè)月(接受γδ T細(xì)胞治療)。顯然,接受γδ T細(xì)胞治療的患者總生存時(shí)間提高近3倍(詳見下圖)!

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值得一提的是,有7名肝癌患者和9名肺癌患者,存活≥10個(gè)月,代表性CT圖像也說明了NF細(xì)胞的治療效果(詳見下圖)。更為驚喜的是,在2020年6月的最新隨訪中,3名肝癌患者和2名肺癌患者,在接受γδT細(xì)胞治療后30~35個(gè)月仍然存活!

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血液系統(tǒng)惡性腫瘤:γδT 細(xì)胞治療后達(dá)到部分緩解


《血液學(xué)(Blood)》雜志,曾報(bào)道過一個(gè)“應(yīng)用帕米膦酸鹽+γδT 細(xì)胞,治療淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤達(dá)到部分緩解”的案例。

該患者確診為濾泡中心淋巴瘤,曾接受過高劑量化療,但效果不理想,病情仍然復(fù)發(fā)。入組接受帕米膦酸鹽和低劑量IL-2,在體內(nèi)刺激γδT細(xì)胞治療后,CT檢查顯示,大多數(shù)淋巴結(jié)沒有明顯變化,且皮膚轉(zhuǎn)移及縱隔淋巴結(jié)消退(詳見下圖)。僅有1個(gè)淋巴結(jié)增大,病理活檢顯示該淋巴結(jié)主要為纖維化,僅剩下少量淋巴瘤細(xì)胞。在此之后,腫瘤質(zhì)量穩(wěn)步下降,最終經(jīng)過19個(gè)月的治療,該患者達(dá)到部分緩解(PR)(詳見下圖)。

▼患者治療前后,CT圖像對比

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注:CT掃描提示,患者皮膚轉(zhuǎn)移及縱隔淋巴結(jié)消退(箭頭)。




其他癌種


除了上面提到的幾款癌癥外,γδT細(xì)胞還可用于治療以下癌種(詳見下表),鑒于篇幅限制,無法一一展開敘述,想了解γδT細(xì)胞療法更多訊息的患者,可將治療經(jīng)歷、近期病理檢查結(jié)果等,提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(4006667998),詳細(xì)評估病情。

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▲數(shù)據(jù)源自“Chinese Medical Journal”,全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部整理匯總



小編寄語

近年研究發(fā)現(xiàn),γδT細(xì)胞具有獨(dú)特的腫瘤抗原識別能力、強(qiáng)大的腫瘤殺傷活性,而且可與手術(shù)、化療、靶向藥等傳統(tǒng)抗癌手段聯(lián)合,改善患者的預(yù)后、延長生存時(shí)間,從而成為免疫細(xì)胞治療中的“黑馬”,具有廣闊的應(yīng)用潛力!

值得一提的是,目前我國有多個(gè)針對γδT細(xì)胞治療不同癌種的臨床研究正在進(jìn)行中,對現(xiàn)有治療方案不滿意,或想尋求γδT細(xì)胞等國內(nèi)外新型抗癌療法幫助的患者,可將出院小結(jié)、治療經(jīng)歷、近期病理及影像學(xué)檢查報(bào)告等,提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部(4006667998),進(jìn)行初步評估或申請國內(nèi)外抗癌專家會(huì)診。



參考資料

[1]Yu X,et al.Pan-cancer γδ TCR analysis uncovers clonotype diversity and prognostic potential. Cell Rep Med. 2024 Oct 15;5(10):101764.

https://www./cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00494-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2666379124004944%3Fshowall%3Dtrue

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http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-SMKX201709006.htm

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https://www./science/article/abs/pii/S1078143923003356?via%3Dihub

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https://pmc.ncbi.nlm./articles/PMC8027668/

[5]Wilhelm M,et al.γδ T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies[J]. Blood, 2003, 102(1): 200-206.

https:///blood/article/102/1/200/16804/T-cells-for-immune-therapy-of-patients-with

[6]Zhao Y,et al. γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy[J]. Chinese Medical Journal, 2024, 137(01): 21-33.

https://journals./cmj/fulltext/2024/01050/___t_cells__major_advances_in_basic_and_clinical.4.aspx




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