藥物類別

代表藥物

與利福平的相互作用

凝血酶間接抑制劑

低分子肝素

無，目前暫無研究發(fā)現(xiàn)利福平會對低分子肝素的藥物代謝和治療效果產(chǎn)生影響

普通肝素

無，（對腎功無要求，需監(jiān)測APTT）

維生素K拮抗劑

華法林

嚴重：華法林主要經(jīng)過細胞色素P450酶代謝（CYP2C9為主），故聯(lián)用可能會誘導華法林代謝，引起華法林實際需要量增加。聯(lián)用后，華法林劑量調(diào)整華法林的抗凝效果以INＲ作為檢測指標，目標為INR2.0～3.0

新型口服抗凝藥

直接Xa因子抑制劑

利伐沙班

嚴重：利伐沙班主要通過CYP450代謝，尤其是經(jīng)CYP3A4/5和CYP2J2代謝，也是P-gp的代謝底物。聯(lián)用時可減少利伐沙班暴露，增加血栓栓塞事件的發(fā)生風險。利福平（600mgqd）使利伐沙班(20mgqd)的平均AUC下降約50%，平均Cmax降低22%，同時藥效也平行降低，避免合用

阿哌沙班

避免：阿哌沙班是P-gp底物，少量通過CYP450代謝，平均AUC降低約54%，平均Cmax降低約42%

依度沙班

避免：依度沙班是P-gp底物，少量（4%）通過CYP450代謝

艾多沙班

避免：艾多沙班是P-gp底物，極少量通過CYP450代謝，聯(lián)用導致艾多沙班平均AUC降低30%和半衰期縮短，其藥效學作用也可能降低

磺達肝癸鈉

無

直接IIa因子抑制劑

達比加群酯

避免：達比加群的代謝通過血漿或肝臟中酯酶催化水解與P-糖蛋白轉(zhuǎn)運。平均AUC降低約66%，平均Cmax降低約67%

阿加曲班

無，研究較少

比伐盧定

無，研究較少

重組水蛭素

未找到相關研究

注意：

1.利福平主要經(jīng)CYP450酶代謝，對CYP3A4、2B6、2C9、2C19均存在誘導作用，為CYP3A4強效誘導劑;同時對P-gp也有誘導作用；

2.利福噴丁和利福布汀為CYP3A4中效誘導劑，對P-gp無誘導作用；

3.利福噴丁和利福布汀對P-gp無影響，與利伐沙班或阿哌沙班聯(lián)用理論上會因為兩藥對CYP3A4的誘導作用而降低抗凝藥血藥濃度，但目前無聯(lián)用的直接研究，說明書中無明確說明。

綜上，結核患者的抗凝方案：

1.利福平/利福噴丁/利福布汀 低分子肝素/磺達肝癸鈉；

2.利福噴丁/利福布汀 艾多沙班/達比加群酯。

備注：

1.不同低分子肝素對腎功能要求不同，具體見說明書，避免使用時可以考慮普通肝素，普通肝素對腎功無要求；

2.若選擇達比加群或者艾多沙班，應先給予胃腸外抗凝藥物至少5d后開始給藥；

3.利伐沙班、達比加群酯在肌酐清除率（creatinineclearance，CrCl）＜30mL/min時避免使用；

4.艾多沙斑則有劑量調(diào)整建議，15mL/min≤CrCl≤50mL/min時減半量使用（30mg/次，1次/d），CrCl＜15mL/min時避免使用；

5.阿哌沙班在CrCl15~29mL/min時慎用，CrCl＜15mL/min時避免使用。

利福平與抗真菌藥的相互作用

藥物類別

代表藥物

與利福平的相互作用

三唑類

氟康唑

嚴重：使氟康唑AUC下降25%，聯(lián)用時可適當提高氟康唑用藥劑量

伏立康唑

禁忌：使伏立康唑AUC下降96%，禁用

伊曲康唑

禁忌：使伊曲康唑AUC下降80%以上，不推薦同時給藥

泊沙康唑

禁忌：使泊沙康唑AUC下降49%（除非對患者益處超過風險，否則應避免聯(lián)用）

艾沙康唑

禁忌：使艾沙康唑血藥濃度顯著降低，暴露量減少97%，禁用

棘白菌素類

卡泊芬凈

嚴重：使卡泊芬凈谷濃度降低30%（對于接受利福平治療的成年患者，卡泊芬凈的治療劑量應為70 mg qd）

米卡芬凈

無

多烯類

兩性霉素B

無