大多數(shù)高尿酸血癥患者沒有癥狀，得知自己尿酸升高，常源于一張體檢單。在人們模糊的印象中，近些年來查出尿酸升高的人越來越多。

這并不是錯覺。2021年發(fā)布的一項研究中，研究者分析了177項研究、200多萬人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)2001年時，中國大陸15歲以上人群高尿酸血癥的患病率還在8.5%，到了2017年，數(shù)值攀升到了18.4%，不到二十年翻了一倍多。

2022年發(fā)布的另一項全國性調(diào)查也得出了驚人的結(jié)果。利用中國營養(yǎng)與健康監(jiān)測數(shù)據(jù)、納入了52627名受試者，該調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國18~59歲成年人高尿酸血癥預(yù)計的總體患病率為15.1%，意味著每20個成年人中，有接近3人尿酸異常。

這是總體的趨勢。如果更為細致地分析，則會發(fā)現(xiàn)尿酸升高的情況在不同地區(qū)存在著差異。

中國是世界上最大的發(fā)展中國家，14億人分布在廣袤的土地上。在上述涉及200多萬的人研究中，研究者進一步將中國大陸劃分為了7個地區(qū)，東部、北部、中部、南部、西南、西北和東北（見下圖）。其中以兩廣為代表的華南地區(qū)，和以云貴川藏為代表的西南地區(qū)，高尿酸血癥的患病率領(lǐng)跑全國，分別為25.5%和21.2%。

華南地區(qū)和西南地區(qū)，15歲以上人群高尿酸血癥的患病率領(lǐng)跑全國丨原圖：參考資料1

極高值出現(xiàn)在廣東省，15歲以上人群患病率達到42.2%。在另一項針對廣東省東莞市清溪地區(qū)2940名健康體檢人群的調(diào)查中，男性血尿酸異常檢出率更是高達51.89%，研究者直稱“尿酸升高威脅著清溪地區(qū)人群健康”。

數(shù)據(jù)揭示著中國人高尿酸的現(xiàn)實。根據(jù)《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識（2023）》，在中國，高尿酸血癥已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。

人體內(nèi)的尿酸，主要始于一種叫做“嘌呤”的有機物。

嘌呤有兩種來源。一種是“系統(tǒng)自帶”的，自人出生起就存在于體內(nèi)，是遺傳物質(zhì)DNA和RNA的重要組成成分。一種是外來的，當人們攝入含有嘌呤的食物時，它們隨之進入體內(nèi)。

在健康人體內(nèi)，肝臟會把多余的嘌呤處理掉，此過程中便會產(chǎn)生尿酸。作為代謝廢物的尿酸可溶于血液，約有2/3通過腎臟排出，其余1/3則通過消化道。

正常情況下，人體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生和排泄維持著動態(tài)平衡。但很多因素能打破這個平衡，使得尿酸生成過多或者排泄減少，從而升高人體內(nèi)的尿酸值。

生理因素中，年齡和性別對于尿酸水平的影響是明確的。

隨著年齡的增加，腎臟的結(jié)構(gòu)和功能會發(fā)生變化，過濾能力也會生理性減弱。大約從30~40歲開始，腎小球濾過率每年大約減少1ml/min/m²。這種自然變化，會升高人體的尿酸值。

男性通常比女性更容易尿酸高。從青春期開始，男性的尿酸開始普遍高于女性；在50歲以前，男性高尿酸血癥的患病率約是女性的2~4倍，50歲之后，兩性間的差距開始縮小。

成年男性通常比女性更容易尿酸高（藍線為男性，紅線為女性）丨原圖：參考資料1

雌激素被認為是造成性別差異的主要原因。雌激素能影響腎臟的清除和重吸收等功能，其高低與尿酸水平呈現(xiàn)負相關(guān)。由于第二性征的發(fā)育、激素的不同，尿酸水平在青春期開始出現(xiàn)性別差異。這也是為何，成年男性尿酸普遍高于同齡女性，但絕經(jīng)后女性人群與男性的差距逐漸縮小。

社會在變化，我國人口預(yù)期壽命增加、老齡化加劇，加上健康體檢的普及度變高，比如覆蓋率更高的職工體檢、特殊人群福利性檢查等，被檢出尿酸升高的人群比例自然也會隨之增加。

但這還不足以成為中國人尿酸水平迅速增高的原因，更解釋不了地區(qū)差異，這背后還有更多的因素在“發(fā)力“。

家族和雙胞胎研究是兩種常用的遺傳學(xué)研究方法。前者觀察具有血緣關(guān)系的家庭成員，后者比較同卵或異卵雙胞胎，以發(fā)現(xiàn)疾病或癥狀與遺傳的關(guān)系。通過這兩種方法，研究者們發(fā)現(xiàn)，人群中血尿酸水平的差異，有25%~60%是遺傳因素決定的。

全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）是一種研究大量個體的基因組，以找出與特定疾病或性狀相關(guān)的遺傳變異的方法。利用該方法，目前已發(fā)現(xiàn)多個與高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的基因，有研究者甚至在中國漢族人群中，發(fā)現(xiàn)了特有的易感基因RFX3和KCNQ1，它們可能直接或間接引起高尿酸血癥和痛風(fēng)。

可見從遺傳學(xué)角度來看，中國人并沒有特定的基因優(yōu)勢來“免疫”高尿酸血癥和痛風(fēng)。

不同人群易感位點的比較，其中RFX3和KCNQ1（該基因同時也是糖尿病易感基因）為中國特有丨參考資料7

尿酸升高是一個全球性的健康問題。上世紀七八十年代開始，美國、日本等發(fā)達國家就經(jīng)歷了尿酸水平普遍上升的情況，人群高尿酸血癥患病率一度超過20%。但得益于較早發(fā)現(xiàn)并重視這一現(xiàn)象，近年來這些國家高尿酸血癥的患病率已經(jīng)開始趨于穩(wěn)定。

相比之下，中國人群的患病情況呈現(xiàn)出獨有的特點。首先，患病率開始上升的時間較晚，但增長迅猛；其次，年輕化趨勢明顯，在一項針對54580名兒童青少年的匯總研究中，我國3~19歲兒童青少年高尿酸血癥的患病率從2009~2015年間的16.7%上升到了2016~2019年間的24.8%，甚至高于美國、韓國兒童青少年的同期患病率。

如此迅速的發(fā)展，跟生活方式的變化脫不開關(guān)系。除了遺傳因素，目前醫(yī)學(xué)界普遍認可，生活方式會影響尿酸水平，比如飲食習(xí)慣。

一些食物是天然的“升尿酸”大戶，它們要么本身富含嘌呤，要么能通過其他途徑讓身體產(chǎn)生更多尿酸。代表性食物包括海鮮中的某些魚類和貝類（鳳尾魚、沙丁魚、鱈魚、龍蝦、貽貝、扇貝等），常見的一些肉類（牛肉、羊肉、內(nèi)臟等），酒精飲料（尤其是啤酒），以及果糖。

隨著生活水平的改善、物流的發(fā)達，我們吃下的這些食物正在增多。

近十年間，我國動物性水產(chǎn)品消費上漲明顯，人均食用水產(chǎn)品消費量增長了33%。成年人飲酒流行率也從2007年的35.7%增加到了2015年的41.3%。還有研究發(fā)現(xiàn)，與2002年相比，2018年中國居民紅肉平均攝入量增加了134.3%，含糖飲料（工業(yè)果糖的主要應(yīng)用領(lǐng)域之一）增加了16.1%，兩者的平均攝入量均高于膳食指南的推薦水平。

吃得更多，風(fēng)險也會上升。來自北京協(xié)和醫(yī)院的研究者們系統(tǒng)分析了19項研究，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與紅肉、海鮮、酒精、果糖的攝入呈正相關(guān)。具體來說，食用紅肉、海鮮、酒精和果糖分別增加了研究受試者24%、47%、106%、86%的高尿酸血癥風(fēng)險。

有升高風(fēng)險的生活習(xí)慣，自然也有降低風(fēng)險的習(xí)慣，但現(xiàn)實情況是，后者我們做得也不太好。

合理的飲水可促進尿酸排泄。輕體力活動者建議每天飲水1500~1700毫升，高尿酸血癥與痛風(fēng)的人心腎功能正常時，每天飲水2000～3000毫升。但飲水不足的情況很常見，比如有研究抽樣調(diào)查了北京、成都、上海、廣州四個城市成年居民的夏季飲水量，發(fā)現(xiàn)1/3的人每日飲水量不足1200毫升。

規(guī)律、適量的運動也有利于尿酸的代謝。無論是預(yù)防還是改善高尿酸血癥，目前國內(nèi)外指南都鼓勵運動作為非藥物療法的重要組成部分，如每周至少進行150分鐘中等強度的有氧運動，這個運動量也是世界衛(wèi)生組織認為的“體力活動充足的最低標準”。

但有研究顯示，從2010年到2018年，中國成年人體力活動不足的比例從17.9%上升到了22.3%，18~34歲年齡組增加最為顯著?？梢哉f，目前至少有超過五分之一的中國成年人，體力活動水平?jīng)]有達到上述的最低標準。相比之下，根據(jù)《柳葉刀-全球健康》發(fā)布的一項大型研究，在澳大利亞、英國、美國等28個西方高收入國家，2000~2022年成人體力活動不足的情況，呈下降趨勢。

當增加風(fēng)險的事情干得更多了，減少風(fēng)險的事干得更少了，整個群體尿酸升高的現(xiàn)象，或許就難以避免了。

在一個家庭里面，飲食習(xí)慣會有相似性；在一個特定地區(qū)，飲食習(xí)慣也會趨同，形成獨特的地區(qū)飲食模式。因此在進一步探索中國高尿酸血癥地區(qū)差異的原因時，研究者們也將其與各地飲食文化聯(lián)系了起來。

一種頗為概括的對應(yīng)關(guān)系是，如果一個地區(qū)海鮮攝入豐富、酒文化盛行、紅肉內(nèi)臟食材多見、高果糖食品流行，那該地方可能面臨著更高的尿酸危機。

以海鮮為例。中國水產(chǎn)品消費市場里，廣東省的消費量一騎絕塵。根據(jù)推算，我國居民水產(chǎn)品食用消費總量最多的3個省為廣東、浙江、江蘇。2022年，全國動物性水產(chǎn)品食用消費總量鮮重約4837萬噸，廣東省吃掉了761.20萬噸，占比15.7%；人均60.15千克，超過了平衡膳食寶塔推薦的攝入量上限（50.23千克/年）。

中國水產(chǎn)品消費市場里，廣東省一騎絕塵丨參考資料13

中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布過一項研究，通過對31個省級行政區(qū)189198名成年人進行的代表性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)中國南部地區(qū)的飲酒率也是最高的，在過去12個月內(nèi)，男性飲酒流行率為69.1%，女性為28.4%。

2015年中國各省男性過去12個月的年齡標化飲酒流行率丨參考資料14

當然，疾病和癥狀的地區(qū)差異是個非常復(fù)雜的問題，獨特的飲食習(xí)慣或許能解釋一部分原因，但無法描述全貌。

實際上，人們對某些食物的偏好，一定程度上也受遺傳因素的影響。科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些特定的基因變異，會影響我們是否喜歡某些食物，例如喝酒的習(xí)慣，遺傳因素的影響可能在43%到53%之間?？梢?，一個地區(qū)飲食模式的形成不僅僅是靠山吃山、靠水吃水，更是遺傳、環(huán)境交織在一起構(gòu)成的復(fù)雜畫面。

地區(qū)高發(fā)的特定疾病也可能和高尿酸血癥相關(guān)。有研究分析了900多萬人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)中國南部以及西南地區(qū)慢性腎?。–KD）高發(fā)，廣西、四川兩個省份最為嚴重，其次是貴州。研究者猜測，遺傳差異加上飲食習(xí)慣是這些地方慢性腎病高發(fā)的原因，比如西南地區(qū)高鈉的熏制肉類消費量大，可能增加腎病的風(fēng)險。

慢性腎病和高尿酸血癥密切關(guān)聯(lián)。一方面，高尿酸血癥是慢性腎病的危險因素；另一方面，得了慢性腎臟病，腎臟功能受損也會影響尿酸的代謝。廣西、四川、貴州等地不低的高尿酸血癥患病率，或許也跟特殊的疾病譜有關(guān)系。

在眾多能升高尿酸的食物中，果糖值得單獨提起。它本身不含嘌呤，容易被忽視。并且果糖的流行，背后離不開工業(yè)化、商業(yè)化的共同推動。

果糖原本主要存在于水果和蜂蜜中，然而我們吃下的大部分果糖并不是這種天然來源的。1957年，美國生物化學(xué)家理查德·馬歇爾（Richard Marshall）和同伴發(fā)現(xiàn)了一種酶，可以將玉米糖漿中的葡萄糖通過結(jié)構(gòu)重排轉(zhuǎn)化為果糖；大概十年后，日本工業(yè)技術(shù)研究院的高崎義幸（Yoshiyuki Takasaki）團隊，實現(xiàn)了這種酶的量產(chǎn)。

從此，甜度高、生產(chǎn)成本低、高度濃縮的工業(yè)果糖制品登上歷史舞臺，也成了人們攝入果糖的主要途徑。

果葡糖漿便是以果糖為主要成分的糖漿制品。在含糖飲料、甜品、醬料等超加工食品中，這種成分隨處可見。糖業(yè)公司嘉利高（Czapp）2019年時做過一項分析，同樣是甜味劑，果葡糖漿與食糖（白糖、冰糖等）相比價格優(yōu)勢明顯，分析人員認為這會刺激工業(yè)上繼續(xù)加大果葡糖漿的使用量，飲料領(lǐng)域可能發(fā)生更多果葡糖漿替代食糖的現(xiàn)象。

2019年時，食糖和果葡糖漿（等糖價）的價差維持在1724元/噸的水平丨

根據(jù)智研咨詢發(fā)布的行業(yè)報告，無論是市場規(guī)模、產(chǎn)量還是需求量，果糖在中國市場也都呈上升趨勢，如需求量從2016年的300.3萬噸增長至2023年的約383.93萬噸。但在差不多同一時期，全球其他國家或地區(qū)高果糖甜味劑的生產(chǎn)處于停滯或下降局面。

美食環(huán)繞、市場向好，但在升高尿酸方面，果糖是一個“甜蜜的陷阱”。

食糖的主要成分是蔗糖，由一個果糖分子和一個葡萄糖分子組成。果糖和葡萄糖是最常見的兩種單糖，除了一些化學(xué)鍵不同外，兩者在結(jié)構(gòu)上幾乎一樣。但微小的差異卻讓它們的甜度、在人體內(nèi)的代謝途徑截然不同。

我們通常使用“相對甜度”這一指標來衡量甜味物質(zhì)的甜度，其中蔗糖被設(shè)定為基準，甜度值為100。與蔗糖相比，葡萄糖的相對甜度為70~80，果糖的相對甜度則高達150~170，在較少的用量下便可達到與蔗糖、葡萄糖同樣的甜度。與此同時，果糖的甜度優(yōu)勢在低溫環(huán)境下會更顯著，比如在0~10℃的環(huán)境中，果糖溶液的甜度可以是相同濃度葡萄糖溶液的兩倍以上。

果糖的甜度優(yōu)勢在低溫環(huán)境下會更顯著，因此更受需冷藏、可冷藏超加工食品的“青睞”丨原圖：參考資料22

葡萄糖被吸收進入血液后，主要用于供能，多余的會以糖原的形式儲存在肌肉、肝臟中，或進入脂肪細胞以備不時之需。果糖進入人體后，則會被運送到肝臟進行代謝。在肝臟中，分解果糖的酶開始工作，一系列復(fù)雜過程中會有一種叫做單磷酸腺苷（AMP）的物質(zhì)形成，而它正是尿酸生成的底物。

果糖在肝臟的代謝丨原圖：intechopen.com

因此攝入的果糖越多，促進合成的尿酸也越多。而加了大量果糖的超加工食品，通常飽腹感差，享樂效益也明顯，這會導(dǎo)致即使生理上我們不需要能量，還是容易忍不住大快朵頤，甚至越吃越想吃，尿酸升高的風(fēng)險也加大。

飲食中的糖攝入量與一系列代謝性疾病有關(guān)，比如異位脂肪堆積、肥胖、心血管疾病等，研究者們認為這很大程度上可歸因于過量攝入果糖，并且尿酸合成過多可能是重要的中間機制之一。這也讓尿酸和更多慢性疾病的關(guān)聯(lián)開始浮現(xiàn)。

前面提到，臨床上高尿酸血癥的診斷界值是420μmol/L（7mg/dL）。這是個頗為“曖昧”的數(shù)值。人體血液中尿酸的飽和濃度就約為420μmol/L，當超過這個數(shù)值，原本溶于血液的尿酸便會以單鈉尿酸鹽晶體的形式析出。

當這些晶體持續(xù)不斷地產(chǎn)生、越積越多，便可以沉積在關(guān)節(jié)以及周圍軟組織，這便是痛風(fēng)的生理基礎(chǔ)。

早在18世紀末，醫(yī)學(xué)界就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)尿酸和痛風(fēng)的關(guān)聯(lián)。作為現(xiàn)代社會最常見的疾病之一，痛風(fēng)會造成患者一個或多個關(guān)節(jié)突發(fā)的重度疼痛、腫脹、發(fā)紅。它所帶來的痛苦，被描述為“疼到連床單的重量都難以忍受”。

在傳統(tǒng)認識中，尿酸升高的風(fēng)險直指痛風(fēng)以及腎結(jié)石（晶體沉積在腎臟導(dǎo)致）。醫(yī)學(xué)術(shù)語中的“無癥狀高尿酸血癥”，指的也是沒有痛風(fēng)和腎結(jié)石相關(guān)的表現(xiàn)。但隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，這個傳統(tǒng)認知被打破，越來越多的研究開始揭示高尿酸與其他慢性病的關(guān)聯(lián)，比如高血壓、糖尿病、肥胖、代謝綜合征等。

一項納入了18項前瞻性隊列研究、55667名受試者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥和高血壓的風(fēng)險增加相關(guān)，尿酸水平每升高1mg/dL，高血壓發(fā)病風(fēng)險增加13%。而高血壓又是一系列心血管疾病的風(fēng)險因素，比如卒中、冠心病。

還有研究者追蹤了9471人，平均隨訪時間2.9年，發(fā)現(xiàn)尿酸較高的人，后期患2型糖尿病的風(fēng)險也相對較高，尿酸水平每升高1mg/dL，調(diào)整其他變量后2型糖尿病風(fēng)險增加9%。該研究甚至還發(fā)現(xiàn)，如果一個人的血尿酸水平在一年內(nèi)增加了30%以上，那么患糖尿病的風(fēng)險會增加30%；相反，如果尿酸水平下降了10%以上，那么糖尿病的風(fēng)險會減少21%。

多項研究顯示，肥胖和高尿酸之間也關(guān)系密切，可能存在雙向關(guān)聯(lián)。肥胖患者的代謝特征、飲食習(xí)慣等，可能導(dǎo)致體內(nèi)尿酸增高；而高尿酸血癥也可以通過一系列機制，對血脂代謝產(chǎn)生影響，增加肥胖風(fēng)險。

尿酸與慢性病之間可能涉及的一系列機制丨原圖：參考資料27

更有研究者分析了中國臺灣人體生物資料庫（Taiwan Biobank）1萬名參與者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)尿酸可能通過增加血壓、增加甘油三酯（脂肪的組成成分）水平、降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）值，來增加代謝綜合征的風(fēng)險。

除此之外，不同醫(yī)學(xué)研究中還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了高尿酸血癥與非酒精性脂肪性肝病、慢性炎癥甚至阿爾茨海默病等的潛在聯(lián)系，雖然充分闡釋因果關(guān)系和機制還需要更多時間和研究，但一個基本共識是尿酸這個指標應(yīng)該得到更多的關(guān)注。

在很多哺乳動物體內(nèi)，有一種叫做“尿酸氧化酶”的物質(zhì)，它可以分解尿酸，將其轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄愿鼜姷哪蚰宜?，因此更容易被腎臟排出體外。但在人類和一些高等靈長類動物中，這種酶是缺失的。

研究生物演化學(xué)的學(xué)者們猜測，尿酸氧化酶相關(guān)基因的缺乏對人類祖先的生存可能有益。遠古環(huán)境惡劣，人類祖先中那些能夠長時間忍受能量短缺的個體，更有生存機會。而該酶的缺乏可以增加尿酸，然后通過增加血壓、脂肪存儲等方式，增加生存優(yōu)勢。整個“優(yōu)勝劣汰”的演化過程是漫長的，歷經(jīng)數(shù)百萬年。

而人類生存環(huán)境的轉(zhuǎn)變來得太快。短短幾十年、上百年時間，食品工業(yè)飛速發(fā)展，物質(zhì)極大豐富，現(xiàn)代居民的生活方式發(fā)生了巨大變化。但環(huán)境變化的速度，和人類自然演化的速度并不匹配，生活在當下的人們還沒有演化出解決大量尿酸的能力。

研究者還原的尿酸氧化酶的演化過程丨原圖：參考文獻29

根據(jù)中國專家共識，在高尿酸血癥患者管理方面，應(yīng)給予飲食、運動等方面的健康指導(dǎo)，制定個性化的生活方式干預(yù)，效果不佳時啟動藥物治療。尤其是年輕的高尿酸患者，要降低后續(xù)風(fēng)險，從此刻開始改變生活方式是最好的，比如飲食上多食用全谷物、新鮮蔬菜等，每周至少進行150分鐘中等強度的有氧運動，并戒煙限酒等。

但現(xiàn)實情況下，這并不容易。人們攝取食物有兩大主要動機：對抗饑餓和追求愉悅。在當前這個充滿不確定性和壓力的時代里，食物帶來的愉悅感似乎在發(fā)揮更大的作用，甚至成為了很多人尋求慰藉的方式。而容易引起尿酸升高的食物，很多正是所謂的“快樂源泉”。

持續(xù)的合理飲食、規(guī)范運動、及時尋求并響應(yīng)醫(yī)療建議，也需要投入金錢、時間、精力，或者需要適宜的場所。但很多人可能因工作繁忙、生活節(jié)奏快、居住環(huán)境限制或經(jīng)濟能力不足等，不具備這些條件。

更何況，即使個人可以通過改變生活方式讓身體指標更健康，但群體性的健康問題早已超越了個人層面，更是社會問題。尿酸水平的普遍升高，甚至血糖、血壓、體重等更受關(guān)注的健康指標的群體性變化，不僅是個人行為的反映，更是時代特征的縮影，要解決它們自然也需要社會更多的努力和支持。

但所有人都知道，這是一個漫長也艱難的過程。

作者：黎小球

編輯：Odette