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【手性合成】一個小眾試劑,幫助氨基酸α位高效引入取代基!

 有機合成公眾號 2024-10-22 發(fā)布于上海

后來在1992年,Yuri N. Belokon和烏克蘭化學家Vadim A. Soloshonok報道了利用此試劑進行烷基化反應合成手性氨基酸。J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992, 1525-1529】。后來Soloshonok團隊利用此試劑開發(fā)了不對稱的Micheal加成反應,Miannich反應等應用。

1998年,Yuri N. Belokon團隊改進了此試劑的合成反應,使其適用于大規(guī)模生產。通過(S)-脯氨酸與芐基氯的反應以高產率(89%)獲得S)-N-芐基脯氨酸(BP)。利用SOCl2促進BP與2-氨基二苯甲酮的縮合,合成了大于100g的(S)-2- [ N-(N'-芐基脯氨?;┌被鵠二苯甲酮(BPB)(收率82%)。最后,利用KOH作為堿,MeOH作為溶劑,BPB,硝酸鎳和氨基酸制備得到Ni(II)-配合的氨基酸/BPB Schiff堿(收率90-91%)Tetrahedron: Asymmetry 1998,9 ,4249–4252】。
此試劑一個非常常用的應用就是可以利用NaOH當堿直接修飾氨基酸的α-位進行烷基化,輕松制備各種手性氨基酸!此配合非常穩(wěn)定可以直接柱層析純化。修飾后的配合物直接鹽酸水解就可以高產率高對映選擇性得到手性氨基酸。

J. Org. Chem. 2011, 76, 684–687】

反應操作

General Procedure for the Synthesis of (S,2S)-3a. The nickel-(II) complex of glycine (S)-1a (200 mg, 0.40 mmol) was dissolved in DMF (2 mL). Sodium hydroxide (19.2 mg, 0.48 mmol) was added at ambient temperature. Next 1,1,1-trifluoro-4-iodo butane 2a (104 mg, 0.44 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 0.5 h. The reaction was quenched by pouring the crude reaction mixture over 30 mL of aq. sat. NH4Cl. The suspension was extracted with ethyl acetate (3 times). The combined organic layers were dried with MgSO4concentrated, and purified by column chromatography on silica gel (petroleum ether/ethyl acetate =1/1) to give (S,2S)-3a as a red solid.

其他應用:

不對稱羥醛縮合反應制備手性β羥基氨基酸

Tetrahedron 1996, 52, 12433–12442】

不對稱Michael加成反應

Org. Lett. 2000, 2, 747–750】

不對稱Mannich反應合成α,β-二氨基酸

Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4671–4674】

J. Org. Chem. 2008, 21, 8563–8570】

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