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先兆早產(chǎn)患者， 通過適當(dāng)控制宮縮，能延長妊娠時間。早產(chǎn)臨產(chǎn)患者，宮縮抑制劑雖不能阻止早產(chǎn)分娩， 但可能延長妊娠 3～7 日，為促胎肺成熟治療和宮內(nèi)轉(zhuǎn)運贏得時機。常用宮縮抑制劑包括鈣通道拮抗劑、β 腎上腺素能受體激動劑、前列腺素合成酶抑制劑、縮宮素受體拮抗劑（如阿托西班）。2016 年，柳葉刀發(fā)表了一項多中心隨機對照試驗（APOSTEL Ⅲ），比較了鈣通道阻滯劑硝苯地平和催產(chǎn)素抑制劑阿托西班對先兆早產(chǎn)婦女的有效性和安全性。結(jié)果顯示，在先兆早產(chǎn)婦女中，用硝苯地平或阿托西班進行 48 小時的保胎治療可獲得相似的圍產(chǎn)兒結(jié)局。目前我國已批準(zhǔn)阿托西班用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)：① 每次至少 30 秒的規(guī)律子宮收縮，每 30 分鐘內(nèi) ≥ 4 次 ；② 宮頸擴張 1～3 cm（未經(jīng)產(chǎn)婦 0～3 cm）和子宮軟化度/變薄 ≥ 50%；（5）子癇和嚴(yán)重的先兆子癇需要立即分娩；（10）任何繼續(xù)妊娠對母親或胎兒有害的情況；（11）已知對活性物質(zhì)或任何其他賦型劑過敏。阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗的醫(yī)生使用，推薦采取三個連續(xù)的步驟使用該藥。具體操作：首先用 7.5 mg/ml 的醋酸阿托西班注射液（0.9 毫升/瓶）第一次單劑量推注 6.75 mg，隨即輸注連續(xù) 3 個小時的高劑量已稀釋醋酸阿托西班注射液（5 毫升/瓶，300 微克/分），隨后再低劑量給予已稀釋醋酸阿托西班注射液（5 毫升/瓶，100 微克/分）持續(xù) 45 小時。注意治療時間不應(yīng)超過 48 小時。在一個完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過 330 mg。除了單胎早產(chǎn)，阿托西班還可用于雙胎早產(chǎn)，同時在外倒轉(zhuǎn)術(shù)、胚胎移植、未足月胎膜早破方面也有一定的研究進展。推薦雙胎孕婦同單胎一樣，對于有早產(chǎn)癥狀者應(yīng)用宮縮抑制劑延長孕周，為胎兒宮內(nèi)轉(zhuǎn)運及促胎肺成熟贏得時機。阿托西班作為縮宮素受體拮抗劑也可用于雙胎早產(chǎn)的治療。2016 年一項針對 60 例 24-33 孕周雙胎妊娠的隨機對照研究，比較了阿托西班 18 h 短方案與 45 h 長方案治療晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的療效與安全性，結(jié)果提示阿托西班能明顯延長雙胎妊娠孕周，且副反應(yīng)少見。目前臨床上對于阿托西班的應(yīng)用劑量仍然是參照單胎，具體劑量用法為起始劑量 6.75 mg 靜脈滴注 1 min，隨后 18 mg/h 維持 3 h，接著 6 mg/h 持續(xù) 45 h。外倒轉(zhuǎn)術(shù) (ECV) 是一種經(jīng)母親腹壁用手法轉(zhuǎn)動胎兒，將胎兒從非頭先露轉(zhuǎn)為頭先露的操作。對于胎位異常的未臨產(chǎn)孕婦，為了增加頭位陰道分娩的機會，在足月或近足月時進行 ECV 是一種經(jīng)典的選擇。宮縮抑制劑對提高 ECV 的成功率有所幫助，也是目前研究最充分的干預(yù)措施。通常首選 β 腎上腺素能受體激動劑來輔助 ECV。2021 年的一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析對阿托西班解除宮縮，提高 ECV 的成功率進行了評估。結(jié)果顯示，與 β 腎上腺素能受體激動劑相比，阿托西班用于宮縮治療并不能提高 ECV 的成功率。然而，阿托西班的副作用發(fā)生率明顯較低，剖宮產(chǎn)率與 β 腎上腺素能受體激動劑相當(dāng)。 所以總的來說，目前對阿托西班提高 ECV 成功率的研究資料還有限，且沒有證據(jù)表明比 β 腎上腺素能受體激動劑更有效。良好的子宮內(nèi)環(huán)境是體外受精-胚胎移植成功的決定性因素之一，理想的子宮內(nèi)環(huán)境包括沒有過多的子宮收縮活動。國內(nèi)一項關(guān)于阿托西班在凍融胚胎移植術(shù)中的薈萃分析顯示，阿托西班在凍融胚胎移植術(shù)中能提高胚胎種植率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率， 但不降低流產(chǎn)率、不增加多胎妊娠率和異位妊娠率。 即便如此，阿托西班用于胚胎移植也并不屬于說明書批準(zhǔn)的適應(yīng)證范圍。目前，專門開發(fā)用于不孕癥及早產(chǎn)治療的第二代肽類縮宮素受體特異性拮抗劑巴魯西班也還處于臨床研究中。妊娠 37 周之前發(fā)生的胎膜早破被稱為未足月胎膜早破（PPROM）。胎膜早破之所以引發(fā)早產(chǎn)是因為誘發(fā)宮縮，因此能否有效抑制宮縮成為影響繼續(xù)妊娠以及期待治療效果的重要因素。2020 年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）發(fā)布的「胎膜早破臨床實踐指南（2020）」指出， 給予產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素治療的 PPROM 孕婦，可使用宮縮抑制劑，尤其是在孕周較小或?qū)m內(nèi)轉(zhuǎn)運的情況下。使用時需謹(jǐn)慎，如有感染或胎盤早剝的跡象，應(yīng)避免使用。此外，對妊娠 34～36+6 周的 PPROM 孕婦不推薦使用宮縮抑制治療。妊娠 34 周前，使用宮縮抑制劑可降低 48 h 內(nèi)分娩的風(fēng)險，為促胎肺成熟治療提供保障，但會增加絨毛膜羊膜炎的風(fēng)險。投稿及合作：zhangshengmei@dxy.cn1. 胡婭莉. 早產(chǎn)臨床診斷與治療指南 (2014)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2014, 000(007):481-485.2. Hyagriv N Simhan, MD, MS. 抑制急性早產(chǎn)臨產(chǎn).Up to date 臨床顧問.http://www--uptodate--cn--https.uptodatecn.scrm.:2222/contents/zh-Hans/inhibition-of-acute-preterm-labor.3. van Vliet EOG, Nijman TAJ, Schuit E, et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10033):2117-2124.4. 謝幸，孔北華，段濤. 婦產(chǎn)科學(xué) [M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2018.6. 羅欣, 漆洪波. 早產(chǎn)的診治現(xiàn)狀和面臨的問題 [J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2020(2):111-114.7. Walker KF，Thornton JG，Thornton JG.Tocolysis and preterm la?bour［J］.Lancet，2016，387（10033）：2068-20708. Xu Y J , Ran L M , Luo X H , et al. Clinical efficacy of atosiban treatment in late abortion and preterm labour of twin pregnancy. 2016.9. 中國婦幼保健協(xié)會雙胎妊娠專業(yè)委員會. 雙胎早產(chǎn)診治及保健指南（2020 年版）[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2020, 36(10):949-956.10. G Justus Hofmeyr, MD. 外倒轉(zhuǎn)術(shù).Up to date 臨床顧問.http://www--uptodate--cn--https.uptodatecn.scrm.:2222/contents/zh-Hans/external-cephalic-version.11. Riemma G, Schiattarella A, La Verde M, et al. Usefulness of atosiban for tocolysis during external cephalic version: Systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;258:86-92.12. 許婷, 楊靚淇, 陳曉勇, 等. 縮宮素受體拮抗劑阿托西班在凍融胚胎移植術(shù)中的薈萃分析 [J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2018, 034(012):951-955.13. 別嘉, 查皓, 楊曉玲, 等. 縮宮素受體拮抗劑在冷凍胚胎移植術(shù)中的應(yīng)用 [J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2017(02):137-140.14. ACOG.ACOG Practice Bulletin，Number 217：prelabor ruptureof membranes［J］.Obstet Gynecol，2020，135（3）：e80-e97.
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