有一種天然物質(zhì)，原本用來(lái)幫助孕婦促進(jìn)子宮收縮，誘導(dǎo)分娩。后來(lái)，有人發(fā)現(xiàn)它還能治療白癜風(fēng)、青光眼，甚至治療脫發(fā)。這種天然物質(zhì)就是前列腺素 F2α (PGF2α)。

但是此前，從來(lái)沒(méi)人想到，它還會(huì)有抗衰效果，而且可能是在認(rèn)知衰退方面有所建樹(shù)。

故事的一開(kāi)始，只是美國(guó)紐約州羅切斯特大學(xué)的Maiken Nedergaard教授團(tuán)隊(duì)在研究大腦的廢物排出機(jī)制，在確認(rèn)了頸部淋巴管是廢物排出的主要通道后，順勢(shì)發(fā)掘了前列腺素 F2α對(duì)于清除大腦廢物的強(qiáng)大潛力[1]，咱們就來(lái)看看這是咋回事吧~

在這項(xiàng)研究中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)，作為大腦廢物排出的“主干道”的頸部淋巴管，其收縮頻率和管內(nèi)體液流速都會(huì)隨著衰老而降低。學(xué)者在論文中表明，這一排出途徑受損，可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茲海默癥、帕金森病和中風(fēng)。

而這種收縮頻率與體液流速降低的原因則與淋巴管上的肌肉關(guān)系密切，因此，我們先從這個(gè)肌肉說(shuō)起：

與骨骼肌這種由自主意識(shí)控制（吃飯走路喝咖啡等動(dòng)作），突出“隨叫隨到”風(fēng)格的肌肉不同，我們淋巴管上的肌肉叫平滑肌，這類肌肉不受自主意識(shí)控制（腸道蠕動(dòng)、血管舒張和伸縮等動(dòng)作），雖然存在感不高，但主打一個(gè)“不叫也到”。

本文研究團(tuán)隊(duì)利用最新技術(shù)研究了老年鼠與年輕鼠的淋巴管結(jié)構(gòu)和功能的變化發(fā)現(xiàn)，相比于2月齡的小鼠，18月齡小鼠頸部淋巴管的平滑肌細(xì)胞中的肌動(dòng)蛋白（下圖紅色部分）數(shù)量減少了35%。

作為細(xì)胞骨架的基本成分，肌動(dòng)蛋白的減少本就會(huì)影響平滑肌細(xì)胞的完整性和動(dòng)作能力[2]。

至于收縮能力具體是如何降低的，就不得不提到肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白是如何互相作用的：

如果把“肌肉收縮”的過(guò)程比作“你通過(guò)一根繩子將一個(gè)物體（被綁在繩子上）給拽過(guò)來(lái)”，那么肌動(dòng)蛋白就相當(dāng)于那根繩子，肌球蛋白就是你發(fā)力的手：

那么肌動(dòng)蛋白的減少，帶來(lái)的后果也是顯而易見(jiàn)的。首先，相比于2月齡的小鼠，18月齡小鼠頸部淋巴管的擴(kuò)張與收縮頻率降低了50%，22月齡小鼠降低了65%，淋巴管的“彈簧力”直接被削了一半多……

收縮能力降低的淋巴管，盡管直徑并無(wú)變化（70um），但是相比于2月齡小鼠的體液流速（151.7um/s），18月齡降低了40%（90.9um/s），22月齡降低了63%（56.6um/s）。

如果說(shuō)一般淋巴管收縮能力與體液流速的下降，通常會(huì)引起淋巴阻塞導(dǎo)致水腫[3]，那么頸部淋巴若是也遇到了這種問(wèn)題，則可能意味著大腦里的垃圾物質(zhì)沒(méi)法辦法及時(shí)清除了。

（除了頸部淋巴管功能下降以外，大腦血管丟失也是認(rèn)知衰退的一大誘因，詳情可點(diǎn)擊下方卡片關(guān)注時(shí)光派并在后臺(tái)發(fā)送關(guān)鍵詞 腦血管 獲取原文查看）

養(yǎng)過(guò)魚的都知道魚缸里的水需要定期更換，排出裝滿廢物的舊水，注入干凈的新水。

我們的每一個(gè)組織器官就是這樣一個(gè)個(gè)大大小小的魚缸，而負(fù)責(zé)換水（體液）的就是我們的循環(huán)系統(tǒng)，包括動(dòng)脈、靜脈血管以及淋巴管：

淋巴管每天可以將大約4-5升的多余液體或代謝廢物從組織間隙重新輸送回靜脈循環(huán)，然后進(jìn)一步被送入肝腎等解毒器官進(jìn)行后續(xù)處理[4]。因此，遍布“全身”的淋巴系統(tǒng)，可以幫我們收集并處理身體各個(gè)角落的體液和廢物。

不過(guò)，我們的大腦里并不存在真正的淋巴系統(tǒng)，那么腦組織中的廢物又是如何被清除的呢？

我們的大腦中有豐富的血管系統(tǒng)。動(dòng)脈毛細(xì)血管可以將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)提供給星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，而這些細(xì)胞產(chǎn)生的代謝廢物，又可以隨著腦脊液流通在膠淋巴系統(tǒng)（可理解為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的“替代”淋巴系統(tǒng)，只不過(guò)不由淋巴管構(gòu)成）中：

而膠淋巴系統(tǒng)中的液體（腦脊液），又將被頸部淋巴管吸收，最終匯入整個(gè)淋巴系統(tǒng)中。這就是大腦中代謝廢物排出的大致流程。

在整個(gè)大腦廢物清理的眾多環(huán)節(jié)中，大約50%的腦脊液，都是通過(guò)頸部淋巴管排出的?？梢?jiàn)頸部淋巴管是大腦廢物排出途徑中名副其實(shí)的“主干道”。

而在第一部分，我們已經(jīng)了解到，老年鼠頸部淋巴管的平滑肌細(xì)胞中，肌動(dòng)蛋白“大幅退役”，最終導(dǎo)致了這樣一個(gè)結(jié)果：老年鼠排出大腦代謝廢物的效率，僅剩年輕鼠的四分之一：

面對(duì)這樣的功能退化，學(xué)者們表示：還有救！

通過(guò)前列腺素 F2α，可以改善老年鼠身上已經(jīng)萎縮的平滑肌細(xì)胞功能。只不過(guò)，前列腺素 F2α并不是通過(guò)恢復(fù)肌動(dòng)蛋白數(shù)量來(lái)做到這一點(diǎn)的，而是因?yàn)榍傲邢偎?F2α可以刺激平滑肌細(xì)胞的鈣庫(kù)釋放鈣離子[5]。

那這鈣離子又扮演著什么角色呢？

在常態(tài)下，平滑肌細(xì)胞中的肌球蛋白并不會(huì)與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，因?yàn)檫@兩種蛋白結(jié)合的位點(diǎn)會(huì)被原肌球蛋白牢牢封印?。?/p>

而當(dāng)鈣離子濃度足夠高時(shí)，它們就作為鑰匙與肌鈣蛋白這把鎖結(jié)合，使原肌球蛋白釋放出肌動(dòng)蛋白上的結(jié)合點(diǎn)（下圖的binding sites），如此一來(lái)，肌球蛋白這只“手”就可以順利握住肌動(dòng)蛋白這根“繩子”，然后猛地一拉——肌肉就這樣收縮了。

因此，促進(jìn)鈣離子的釋放，就是前列腺素 F2α能提高平滑肌收縮能力的原因。

研究人員在老年小鼠頸部皮膚上涂抹濃度為5μM的前列腺素 F2α（PGF2α）后，發(fā)現(xiàn)頸部淋巴管的收縮頻率提高了152.0%，淋巴液的流速更是提升了3.5倍！

而且令人欣慰的是，這種局部用藥并未對(duì)小鼠的心率或者呼吸頻率產(chǎn)生影響，這說(shuō)明局部涂抹濃度適宜的前列腺素 F2α，可以在無(wú)明顯副作用的前提下，逆轉(zhuǎn)衰老小鼠的頸部淋巴管功能障礙，恢復(fù)大腦代謝廢物清除的能力。

這么有效的治療方案，派派心動(dòng)之下忍不住進(jìn)一步挖掘發(fā)現(xiàn)，局部涂抹前列腺素 F2α也并非毫無(wú)副作用風(fēng)險(xiǎn)，比如可能會(huì)導(dǎo)致涂抹部位的皮膚過(guò)敏或發(fā)紅，長(zhǎng)期用藥也會(huì)引起色素沉著導(dǎo)致膚色變黑[6]。

但除此之外的不良反應(yīng)，就真的很少了，派派感覺(jué)這些副作用相比于其療效而言，足以稱得上溫和了。而除了改善平滑肌收縮以外，前列腺素 F2α及其類似物藥物，在用于眼瞼時(shí)，能增加睫毛的長(zhǎng)度厚度[6] ，也可以用來(lái)治療各種形式的脫發(fā)[7]！

最后再補(bǔ)充一個(gè)小知識(shí)：其實(shí)在科學(xué)家們剛發(fā)現(xiàn)大腦中負(fù)責(zé)廢液排出的是膠淋巴系統(tǒng)而非一般的淋巴管后不久，就發(fā)現(xiàn)膠淋巴系統(tǒng)的一個(gè)特點(diǎn)——它在深度睡眠時(shí)的工作效率，是清醒時(shí)的4倍[8,9]。

因此，除了使用前列腺素 F2α以外，還有一種更“簡(jiǎn)單”的方式可以促進(jìn)大腦廢物的排出，那就是——好！好！睡！覺(jué)！當(dāng)我們一覺(jué)醒來(lái)后感覺(jué)頭腦清明如洗，搞不好也是因?yàn)樗哔|(zhì)量高，這一晚上大腦成功排出了一堆代謝廢物引起的。

所以，現(xiàn)在拒絕熬夜的理由又多了一條——清除大腦代謝廢物。尤其是年紀(jì)偏大的朋友，頸部淋巴管本就開(kāi)始逐漸乏力的時(shí)候，就更要重視充足的睡眠啦。不管了，派派先睡為敬~

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