流腦病原體為腦膜炎奈瑟菌（Neisseria Meningitidis），也稱腦膜炎球菌（Meningococcus），為革蘭染色陰性、腎形的雙球菌，有莢膜和菌毛。在35~37℃，5% CO2條件下生長良好。在患者腦脊液中，腦膜炎奈瑟菌多位于多形核白細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外，形態(tài)典型。培養(yǎng)后可成卵圓形或球形，排列不規(guī)則。腦膜炎奈瑟菌的莢膜主要成分為莢膜多糖。根據(jù)莢膜多糖的特異性，腦膜炎奈瑟菌至少可分為12個血清群，引起侵襲性疾病的腦膜炎奈瑟菌主要為 A、B、C、W、Y、X 六個血清群。腦膜炎奈瑟菌能產(chǎn)生自溶酶。 

腦膜炎奈瑟菌對環(huán)境的抵抗力低，對寒冷、干燥、高溫、日光及紫外線都敏感。1%苯酚、75%乙醇、0.1%苯扎溴銨等可將其滅活。

（一）傳染源

患者和帶菌者是主要傳染源。 

（二）傳播途徑

主要通過呼吸道飛沫傳播。病原菌在體外生活能力極弱，通過物品間接傳播機會極少，但同寢、哺乳和接吻等密切接觸對2歲以下嬰幼兒的傳播有重要意義。 

（三）易感人群

人群普遍易感，6月齡至2歲時發(fā)病率最高，隨著年齡的增長發(fā)病率逐漸降低。

腦膜炎奈瑟菌自鼻咽部侵入人體，如人體免疫力強，可迅速將病原菌殺滅，或成為帶菌狀態(tài)；若體內(nèi)缺乏特異性殺菌抗體，或細(xì)菌毒力較強時，病菌可從鼻咽部黏膜進入血液引起菌血癥、敗血癥，如通過血-腦屏障累及腦脊髓膜，形成化膿性腦脊髓膜炎。 

細(xì)菌釋放的內(nèi)毒素引起全身施瓦茲曼反應(yīng)，激活補體，血清炎癥因子明顯增加，產(chǎn)生微循環(huán)障礙和休克。在敗血癥期，細(xì)菌常侵襲皮膚血管內(nèi)皮導(dǎo)致栓塞、壞死、出血及細(xì)胞浸潤，從而出現(xiàn)瘀點或瘀斑。由于血栓形成，血小板減少或內(nèi)毒素作用，內(nèi)臟有不同程度出血。腦膜炎期，腦膜及脊髓膜血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫、壞死、出血及通透性增加，重者腦實質(zhì)發(fā)生炎癥、水腫或充血，腦水腫導(dǎo)致顱內(nèi)高壓，嚴(yán)重者發(fā)生腦疝。

主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害，血管壁有炎癥、壞死和血栓形成，血管周圍出血，皮下、黏膜及漿膜亦可有局灶性出血。嚴(yán)重者皮膚及內(nèi)臟血管可見內(nèi)皮細(xì)胞破壞和脫落，血管腔內(nèi)有血栓形成。皮膚、心、肺、胃腸道及腎上腺均有廣泛出血。 

腦膜病變以軟腦膜為主，早期有充血，少量漿液性滲出及局灶性小出血點，后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及細(xì)菌出現(xiàn)，病變累及大腦半球表面及顱底，可導(dǎo)致視神經(jīng)、展神經(jīng)、動眼神經(jīng)、面神經(jīng)及聽神經(jīng)等腦神經(jīng)損害。嚴(yán)重者可累及腦實質(zhì)。

潛伏期為1~7天，一般為2~3天。 

（一）普通型

1.前驅(qū)期。僅部分患者有前驅(qū)期癥狀，主要表現(xiàn)為低熱、咽痛、咳嗽及鼻塞等。約持續(xù)1~2天。

2.敗血癥期。突起寒戰(zhàn)、高熱，伴頭痛、食欲減退及神志淡漠等毒血癥狀，體溫迅速升高達40℃左右。多數(shù)患者可出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點或瘀斑，病情重者瘀點瘀斑迅速增多、擴大，可出現(xiàn)皮膚壞死。此期可持續(xù)1~2天。 

3.腦膜腦炎期。可與敗血癥期癥狀同時出現(xiàn)。表現(xiàn)為劇烈頭痛，頻繁嘔吐，呈噴射狀，煩躁不安，可出現(xiàn)頸項強直、克尼格（Kernig）征及布魯津斯基（Brudzinski）征等腦膜刺激征。重者可有譫妄、神志障礙及抽搐。此期持續(xù)2~5天。 

4.恢復(fù)期。體溫逐漸下降至正常，皮膚瘀點、瘀斑逐漸吸收，意識及精神狀態(tài)改善。約 10%的患者可出現(xiàn)唇周皰疹。 

（二）暴發(fā)型

少數(shù)患者起病急驟，病情兇險，若不及時救治，常于24小時內(nèi)死亡。

1.休克型。多見于兒童，主要表現(xiàn)為循環(huán)衰竭，出現(xiàn)面色蒼白、四肢厥冷、唇及指端發(fā)紺、脈搏細(xì)速、血壓明顯下降、脈壓縮小、尿量減少或無尿。如皮膚瘀點瘀斑迅速增多及擴大融合成大片瘀斑，血小板急劇減少、凝血酶原時間延長、纖維蛋白原減少、D-二聚體升高時應(yīng)高度懷疑并發(fā)DIC。腦膜刺激征大多缺如，腦脊液檢查多正?；騼H細(xì)胞數(shù)輕度增加。 

2.腦膜腦炎型。主要表現(xiàn)為腦膜和腦實質(zhì)損害，可在24小時內(nèi)出現(xiàn)頻繁驚厥、昏迷，嚴(yán)重者發(fā)展為腦疝。 

3.混合型。兼有上述兩型的臨床表現(xiàn)，常同時或先后出現(xiàn)，是本病最嚴(yán)重的類型。 

（三）輕型 

主要表現(xiàn)為輕微頭痛、低熱及咽痛等上呼吸道癥狀，可見少量出血點。 

（四）慢性敗血癥型。 

本型較為少見，多見于免疫功能低下或有其他慢性疾病者。主要表現(xiàn)為間歇性發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛及全身無力等。皮疹多表現(xiàn)為充血性斑丘疹，也可出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣紅斑。四肢關(guān)節(jié)痛呈游走性，尤其以發(fā)熱期為甚。 

（五）特殊人群流腦的特點。 

1.嬰幼兒。因顱骨骨縫及囟門未閉合的患兒，顱內(nèi)高壓表現(xiàn)常不典型，表現(xiàn)為前囪隆起，張力高。 

2.老年人。因基礎(chǔ)疾病較多，免疫力低下，癥狀不典型，血白細(xì)胞數(shù)可不高，預(yù)后差，病死率高。

（一）血常規(guī)

白細(xì)胞計數(shù)升高，以中性粒細(xì)胞升高為主。 

（二）腦脊液檢查

壓力增高，外觀渾濁；白細(xì)胞計數(shù)明顯增高，以多形核白細(xì)胞為主；糖及氯化物明顯減少，蛋白含量升高。 

（三）病原學(xué)和血清學(xué)檢查

用于病原學(xué)診斷的臨床標(biāo)本包括腦脊液、血液、瘀點（斑）組織液，由于腦膜炎奈瑟菌在健康人群中具有較高的攜帶率，咽拭子標(biāo)本一般不用于病原學(xué)檢測。標(biāo)本在體外易自溶，采集后應(yīng)及時送檢。

1.細(xì)菌涂片革蘭染色鏡檢：瘀點（斑）組織液、腦脊液涂片可見多形核白細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外見到革蘭染色陰性腎形雙球菌。 

2.細(xì)菌培養(yǎng)：腦脊液、血液、瘀點（斑）組織液培養(yǎng)到腦膜炎奈瑟菌。

3.核酸檢測：腦脊液、血液、瘀點（斑）組織液腦膜炎奈瑟菌核酸檢測陽性。 

4.血清學(xué)檢查：急性期腦脊液腦膜炎奈瑟菌特異性多糖抗原檢測陽性。IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍及以上升高。

根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等綜合分析，作出診斷。 

（一）疑似病例

流腦流行季節(jié)，有流腦相關(guān)臨床表現(xiàn)或腦脊液檢查符合化膿性腦膜炎表現(xiàn)者。 

（二）臨床診斷病例 

同時滿足以下兩項。 

1.疑似病例伴有皮膚黏膜瘀點、瘀斑； 

2.瘀點（斑）組織液、腦脊液涂片可見革蘭染色陰性腎形雙球菌。 

（三）確診病例 

疑似或臨床診斷病例，具有以下任一項者：

1.血液、腦脊液和瘀點（斑）組織液培養(yǎng)到腦膜炎奈瑟菌； 

2.血液、腦脊液和瘀點（斑）組織液腦膜炎奈瑟菌核酸檢測陽性； 

3.腦膜炎奈瑟菌特異性多糖抗原檢測陽性； 

4.血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期較急性期滴度呈4倍及以上升高。

流腦應(yīng)主要與其它細(xì)菌所致的化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等相鑒別。此外，還應(yīng)與上呼吸道感染、其他原因的敗血癥、各種原因的紫癜、腦膿腫、流行性乙型腦炎和其他病毒性腦膜炎和腦炎鑒別。 

（一）其他細(xì)菌引起的化膿性腦膜炎

1.肺炎鏈球菌感染：多見于5歲以下兒童，大多數(shù)繼發(fā)于肺炎、中耳炎、鼻竇炎和顱腦外傷。 

2.流感嗜血桿菌感染：多見于嬰幼兒，多數(shù)繼發(fā)于中耳炎、鼻竇炎、結(jié)膜炎及社區(qū)獲得性肺炎。 

3.葡萄球菌感染：包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌，多繼發(fā)于皮膚感染、血管內(nèi)導(dǎo)管引起的血流感染、顱腦術(shù)后感染。

上述細(xì)菌感染均無明顯季節(jié)性，以散發(fā)為主，無皮膚黏膜瘀點、瘀斑，確診有賴于細(xì)菌學(xué)檢查。 

（二）結(jié)核性腦膜炎

起病緩慢，病程較長，有低熱、盜汗、消瘦等結(jié)核消耗癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)晚，無瘀點、瘀斑，腦脊液以單核細(xì)胞為主，蛋白質(zhì)增加，糖和氯化物減少；腦脊液涂片可檢出抗酸染色陽性桿菌；外周血T-SPOT、腦脊液結(jié)核桿菌培養(yǎng)或結(jié)核桿菌核酸檢測陽性可助診斷。

（一）一般治療

1.按呼吸道傳染病隔離。 

2.臥床休息，保證熱量，注意水、電解質(zhì)平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 

3.密切觀察病情，保持口腔、皮膚清潔，預(yù)防并發(fā)癥。暴發(fā)型流腦需嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，特別是瞳孔和呼吸節(jié)律變化。

4.高熱者可進行物理降溫和使用退熱藥物。

5.注意其它臟器支持治療。 

（二）病原治療 

流腦治療的關(guān)鍵是早期、足量應(yīng)用敏感且能透過血腦屏障的抗菌藥物，療程常為7天（根據(jù)臨床恢復(fù)情況必要時延長療程）。在開始抗菌治療前應(yīng)留取標(biāo)本并及時送檢。

1.青霉素類：首選青霉素G，成人1600~2400萬IU /d，靜脈滴注，每 4~6 小時 1 次；兒童 20~40 萬 IU/kg/d，靜脈滴注，每 4~6 小時 1 次，最大劑量不超成人劑量。也可選用阿莫西林、氨芐西林。阿莫西林：成人 3~4g/d，靜脈滴注，每6~8小時1次；兒童50~100mg/kg/d，靜脈滴注，每6~8小時1次。氨芐西林：成人8~12g/d，靜脈滴注，每4~6小時1次；兒童 200~300mg/kg/d，靜脈滴注，每4~6小時1次。 

2.頭孢菌素類：青霉素過敏或耐藥（MIC≥0.1mg/L）時，可選用三代頭孢菌素。頭孢曲松：成人及12歲以上兒童2~4g/d，靜脈滴注，分1~2次；嬰兒及12歲以下兒童50~100mg/kg/d，靜脈滴注，分1~2次，最大劑量不超成人劑量。頭孢噻肟：成人8~12g/d，靜脈滴注，每6小時1次；兒童200~300mg/kg/d，靜脈滴注，每6小時1次。 

（三）降顱壓治療

治療關(guān)鍵是及早發(fā)現(xiàn)腦水腫，積極脫水治療，預(yù)防腦疝。臨床常用20%甘露醇快速靜脈點滴，可聯(lián)用利尿劑。在積極治療腦水腫的同時，保持呼吸道通暢，必要時氣管插管或氣管切開，使用呼吸機治療。 

（四）抗休克治療 

在充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上，合理使用血管活性藥物，密切監(jiān)測患者血壓、心率、尿量變化。

1.液體復(fù)蘇：對膿毒癥所致的低灌注或休克患者，推薦在復(fù)蘇前3小時至少輸注30ml/kg的晶體溶液進行初始復(fù)蘇，完成初始復(fù)蘇后，評估血流動力學(xué)狀態(tài)以指導(dǎo)下一步的液體使用。在早期復(fù)蘇及隨后的容量替代治療階段，當(dāng)需要大量的晶體溶液時，推薦聯(lián)合使用白蛋白。 

2.血管活性藥物治療：當(dāng)血容量恢復(fù)但灌注仍不足時，可使用血管活性藥物。首選去甲腎上腺素：成人0.1~1.0μg/kg/min，兒童0.02~0.1μg/kg/min，監(jiān)測血流動力學(xué)，如劑量達到 0.25~0.5μg/kg/min 后平均動脈壓（MAP）仍不達標(biāo)者，建議聯(lián)合使用血管加壓素（最大量0.03U/min）。對使用去甲腎上腺素和血管加壓素后MAP仍不達標(biāo)者，可加用腎上腺素（0.01~0.02μg/kg/min）。休克患者伴心功能不全時，在容量狀態(tài)、動脈血壓足夠的情況下，組織灌注仍持續(xù)不足，可加用多巴酚丁胺（2~20μg/ kg/min）或單獨使用腎上腺素。 

3.糖皮質(zhì)激素治療：經(jīng)充分?jǐn)U容且足量血管活性藥物后，MAP不能糾正者，可用糖皮質(zhì)激素，如氫化可的松3~5mg/kg/d，或甲基潑尼松龍1~2mg/kg/d，療程3~5天。 

（五）DIC 治療

如無出血禁忌，可給予肝素或低分子肝素抗凝治療，同時根據(jù)化驗結(jié)果酌情輸注血小板、凝血因子、新鮮冰凍血漿等。 

（六）中醫(yī)治療

詳見文件。

（一）一般預(yù)防 

保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，保持環(huán)境清潔和通風(fēng)，在流腦流行季節(jié)避免前往人群密集、通風(fēng)不良的場所。 

（二）疫苗接種 

接種腦膜炎奈瑟菌疫苗是控制和預(yù)防流腦傳播最有效的措施。免疫程序與接種方法按照《國家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說明（2021年版）》規(guī)定執(zhí)行。當(dāng)針對流腦疫情開展應(yīng)急接種時，應(yīng)根據(jù)引起疫情的菌群選擇相應(yīng)種類流腦疫苗。