隨著藥物制劑技術(shù)的不斷進(jìn)步，在糖尿病藥物治療領(lǐng)域，近年來涌現(xiàn)出的降糖新藥也越來越多了，特別是一些超長(zhǎng)效的降糖藥物，例如以司格美魯肽，替爾泊肽等為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，很多都實(shí)現(xiàn)了每周皮下注射一次，就能夠達(dá)到平穩(wěn)降糖效果的作用，這樣的周制劑藥物，大大提高了患者用藥的依從性，為糖尿病的降糖藥物治療帶來了更多的便捷新選擇。

除了注射給藥，口服降糖藥中，有沒有這樣的“超長(zhǎng)效藥物”呢？其實(shí)也是有的，這類藥物目前主要以DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑類藥物為代表，目前在日本上市的曲格列汀，奧格列汀等藥物，都是每周給藥的“口服周制劑”，但可惜的是，這些藥物目前在國(guó)內(nèi)都還沒有上市。

現(xiàn)在好消息來了，6月25日，由我國(guó)自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)1.1類創(chuàng)新藥——考格列汀已經(jīng)獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的上市批準(zhǔn)，這個(gè)藥物比起每周給藥的曲格列汀等藥物是更長(zhǎng)效的藥物，實(shí)現(xiàn)了雙周給藥，每月只需服用2次，就能夠?qū)崿F(xiàn)平穩(wěn)的降糖效果！

DPP4抑制劑類藥物是降糖藥領(lǐng)域的一類重要藥物，該藥物的作用機(jī)理是通過抑制腸道相關(guān)酶的活性，從而減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）以及促胰島素分泌多肽（GIP）的分解滅活，從而提高內(nèi)源性的GLP-1及GIP的水平，能夠在血糖升高時(shí)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌釋放胰島素，還能夠抑制胰島α細(xì)胞的胰高血糖素分泌，從而達(dá)到降低血糖的作用。

相比其他的促進(jìn)胰島素分泌的降糖藥，例如磺脲類胰島素促泌劑等，DPP4抑制劑最大的特點(diǎn)是安全性更高，這類藥物對(duì)于胰島素分泌的調(diào)節(jié)和對(duì)血糖的降低作用，是具有葡萄糖依賴性的，也就是說血糖升高超出正常范圍時(shí)，藥物作用才會(huì)體現(xiàn)出來，當(dāng)血糖處于正常范圍時(shí)，這類藥物就不會(huì)起效，因此，此類藥物導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)是極低的。

這樣一種葡萄糖依賴性的降糖作用，對(duì)于中國(guó)的2型糖尿病患者來說，特別有意義，中國(guó)2型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)理主要與β細(xì)胞功能下降有關(guān)，而DPP-4抑制劑類藥物通過調(diào)節(jié)腸道促胰島素激素水平來激活胰島素分泌，能夠使胰島β細(xì)胞在需要的時(shí)候被激活，在血糖正常的時(shí)候保持正常功能，不會(huì)被過度使用，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，DPP4抑制劑類藥物不論是單藥治療還是聯(lián)合用藥，均能夠顯著改善胰島β細(xì)胞功能。

此次獲批上市的超長(zhǎng)效雙周制劑——考格列汀，其降糖作用機(jī)理，用藥安全性以及胰島保護(hù)功能方面，與其他同類DPP4抑制劑的作用都是類似的，但相比其他DPP4抑制劑，它也有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。

首先從藥物結(jié)構(gòu)上來說，考格列汀的超長(zhǎng)效作用也來自于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該藥物相比每周服用一次的DPP4抑制劑類藥物，在其化學(xué)結(jié)構(gòu)上引入了一個(gè)小基團(tuán)，這個(gè)基團(tuán)半徑小，親脂性好，能夠增強(qiáng)藥物的滲透性，從而提高藥物的代謝穩(wěn)定性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了藥物療效和作用時(shí)間的雙重提高。

之所以考格列汀能夠?qū)崿F(xiàn)雙周給藥，與藥物獨(dú)特結(jié)構(gòu)下在人體代謝中的超長(zhǎng)時(shí)間有關(guān)系，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示考格列汀在人體中的藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)131.5小時(shí)，這樣的長(zhǎng)期有效性，保證了藥物在人體內(nèi)的有效血藥濃度，從而實(shí)現(xiàn)了兩周給藥一次的“超長(zhǎng)待機(jī)”作用。

有些朋友可能說了，即使藥物半衰期達(dá)到了131小時(shí)，也不過才6天多一點(diǎn)，這個(gè)藥物能實(shí)現(xiàn)兩周給藥平穩(wěn)降糖的作用嗎？實(shí)際上，除了超長(zhǎng)的半衰期之外，該藥物還有持久的DPP4抑制作用，兩周給藥一次的給藥方式服用后，考格列汀在兩周對(duì)于DPP4的抑制率均在80%以上，其中10mg劑量的抑制率達(dá)到了83.8%，25mg劑量和50mg劑量的抑制率分別達(dá)到了85.9和92.5%，這個(gè)數(shù)據(jù)與單周給藥的曲格列汀等藥物類似。

兩周給藥一次，考格列汀的降糖效果如何呢？三期臨床數(shù)據(jù)顯示，考格列汀單藥治療24周，受試者的糖化血紅蛋白水平下降了0.96%，顯著優(yōu)于安慰劑組（只有0.33%），如果聯(lián)合二甲雙胍治療，考格列汀聯(lián)合二甲雙胍組24周時(shí)，糖化血紅蛋白水平降幅接近1%，與每日服用的利格列汀與二甲雙胍聯(lián)合給藥的降糖效果一致。

因此，即使是每月吃兩次，考格列汀同樣能夠?qū)崿F(xiàn)平穩(wěn)高效的降糖效果，其降糖作用與單日給藥的DPP4抑制劑類相比并不弱，但用藥周期的大幅延長(zhǎng)對(duì)于糖尿病患者來說，大大提高了用藥的便捷性。

在用藥安全性方面，考格列汀在三期臨床試驗(yàn)中也顯示出了良好的安全性，首先該藥物在單藥治療和聯(lián)合二甲雙胍治療過程中，低血糖發(fā)生率很低，是一種對(duì)于有低血糖風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者非常友好的藥物，對(duì)于體重影響方面，該藥物對(duì)體重基本沒有影響。

對(duì)于肝腎功能受損患者的安全性方面，該藥物對(duì)于肝藥酶沒有影響，藥物與其他合用藥物的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小，同時(shí)對(duì)于輕度肝功能損傷的患者，藥物的暴露水平不會(huì)上升到不安全的范圍，因此是可以安全使用的；對(duì)于腎功能不全患者來說，考格列汀即使在終末期腎病患者中的血漿考格列汀暴露量也沒有顯著增加，因此，對(duì)于腎功能不全的患者來說，考格列汀無(wú)需調(diào)整劑量。

總而言之，這種新型的超長(zhǎng)效的新型降糖藥考格列汀的上市，為我國(guó)2型糖尿病患者的降糖藥物治療帶來了新選擇，只要是胰島功能尚存，對(duì)于消瘦型的糖尿病患者，老年的糖尿病患者，使用二甲雙胍不耐受的患者，考格列汀都可以作為單藥治療或聯(lián)合用藥的新選擇，希望這個(gè)新型的降糖藥能夠迅速上市，并以合理的價(jià)格惠及更多的中國(guó)糖尿病患者。