類固醇生成因子1（SF-1/NR5A1/Ad4BP）一種孤兒核受體，是核受體超家族成員。SF-1是類固醇代謝的主要調(diào)控因子，能夠激活膽固醇遷移和類固醇生成所涉及的所有基因表達(dá)。SF-1正常在下丘腦、垂體、腎上腺、性腺和皮膚等組織中表達(dá)。在垂體腺瘤中，SF-1是促性腺激素譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子，用于識(shí)別促性腺激素細(xì)胞腫瘤（GT）。促性腺激素細(xì)胞腺瘤通常多激素（FSH、LH）免疫組化結(jié)果陽性，其中20%左右的無功能促性腺細(xì)胞腺瘤只能通過SF-1染色結(jié)果來識(shí)別。且通過SF-1可將靜默性促性腺激素細(xì)胞腺瘤（SGAs）與 零細(xì)胞腺瘤(NCAs)區(qū)分開來并能夠?qū)CAs的發(fā)生率可以降到1%左右。靜默性促性腺激素細(xì)胞腺瘤和零細(xì)胞腺瘤的鑒別診斷
2017年WHO新分類將無功能垂體腺瘤（NFPAs）分為靜默性垂體腺瘤(SPAs)和零細(xì)胞腺瘤(NCAs)?？紤]到對(duì)病人的潛在的臨床影響，區(qū)分NCAs與SGAs具有一定的臨床意義，因?yàn)镹CAs比SGAs更具侵襲性，預(yù)后較差。Balogun等在他們的31例NCAs和63例個(gè)SGAs的隊(duì)列中，詳細(xì)描述了這兩種亞型之間的腫瘤行為差異，顯示NCAs與有更高的MIB-1染色以及術(shù)前和術(shù)后腫瘤體積加倍次數(shù)(TVDTs)之間的正相關(guān)關(guān)系。另在516例靜默性垂體腺瘤的回顧性研究中，23.1%的SPAs患者通過垂體激素免疫組化初步被歸類為NCAs。然而，加上垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子（SF-1、T-PIT、PIT-1）能將其95%的患者重新分類到不同譜系，減少NCAs亞型的患病率至1%。手術(shù)切除促性腺激素細(xì)胞腺瘤（GT）是最有效的治療手段，但有些仍會(huì)復(fù)發(fā)。Hickman團(tuán)隊(duì)回顧了 51例GT 的 SF-1免疫組化染色結(jié)果，重新分成4組：第1組—最近診斷的 GT（n = 20），第2組—長期隨訪的非復(fù)發(fā)性 GT（n = 11），第3組 —初始切除復(fù)發(fā)的 GT（n = 7）和第4組—復(fù)發(fā)性 GT（n=13）。評(píng)估最低染色視野中 SF-1 免疫標(biāo)記的百分比（SF-1 標(biāo)記指數(shù) (SLI)），并對(duì)SLI<80%和SLI>80%的GT進(jìn)行RNA測(cè)序。結(jié)果：SF-1彌漫性強(qiáng)陽性染色是第1/2組中最常見的模式，而第3/4 組中則以SF-1斑片狀染色為主。第3/4 組的SLI中位數(shù)低于第1/2組。總體而言，SLI<80% 的GT比SLI>80%的GT更早復(fù)發(fā)。統(tǒng)計(jì)了89個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異表達(dá)基因 (FDR<0.05)，其中包括垂體干細(xì)胞基因(SOX2、GFRA3) 和各種致癌基因(BCL2、ERRB4) ，多在 SF-1 斑片狀表達(dá)的GT 中過度表達(dá)。結(jié)論：SF-1斑片狀染色反映了GT腫瘤異質(zhì)性，與彌漫性染色的GT相比分化程度相對(duì)較低。SF-1免疫染色模式可能對(duì)GT具有預(yù)后意義，可作為預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。圖1. 病例1（組1）：SF-1和GATA3具有彌漫性強(qiáng)陽性染色；病例28（組2）：SF-1彌漫性強(qiáng)陽性染色，GATA3罕見核表達(dá)見F’；病例34（組3）：SF-1陽性，呈血管周圍分布，巢內(nèi)突變陰性，GATA3有出現(xiàn)斑點(diǎn)染色；病例35（組3）：可見SF-1和GATA3散在陽性染色；M：GT內(nèi)SF-1變異性染色1-4級(jí)；N：大部分復(fù)發(fā)腫瘤SF-1呈斑片狀染色不同于非復(fù)發(fā)組。
圖2.不同組GT中SF-1標(biāo)記指數(shù)分析，虛線水平反映中間值；Kruskal Wallis測(cè)試后采用Dunn測(cè)試確定顯著差異水平，單星號(hào)(*)表示 p < 0.05，雙星號(hào)(* *)表示 p < 0.01；上方為各組SF-1典型染色圖。
促性腺激素細(xì)胞腺瘤亞型的精準(zhǔn)診斷；
靜默性促性腺激素細(xì)胞腺瘤和零細(xì)胞腺瘤的鑒別診斷；
具有指導(dǎo)臨床判斷預(yù)后的意義；
降低垂體腫瘤免疫組化檢測(cè)成本；
根據(jù)WHO新分類的闡述，在形態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合特定激素和轉(zhuǎn)錄因子的免疫組化染色，絕大多數(shù)垂體腺瘤便可分類，無需進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)分析，因腫瘤的大多數(shù)超微結(jié)構(gòu)特征可以通過免疫組化來識(shí)別，具有一定的替代作用。邁新推出的SF-1經(jīng)典克隆抗體（EP434）通過多腫瘤多樣本對(duì)比，具有高度特異性，對(duì)于以促性腺激素分化為基礎(chǔ)的細(xì)胞免疫組化檢測(cè)具有高度敏感性，是助力促性腺激素細(xì)胞腺瘤精準(zhǔn)診斷的好幫手。抗體名稱 | 產(chǎn)品編號(hào) | 克隆號(hào) | 細(xì)胞定位 |
SF-1 | RMA-1019 | EP434 | 胞核 |
參考文獻(xiàn)：
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