糖尿病前期是血糖高于正常水平，但低于糖尿病診斷閾值。糖尿病前期患者5年內(nèi)2型糖尿病的累積發(fā)病率為18%到50%不等，但也有三分之一的糖尿病前期患者可能恢復(fù)正常血糖。

近期，一篇綜述文章提出，糖尿病前期非常普遍，目前不應(yīng)該爭論使用哪種診斷標準，而應(yīng)該更好地進行風險分層，并對2型糖尿病高危和極高危人群進行強化干預(yù)。

糖尿病前期的患病率在很大程度上取決于年齡和診斷標準。一項針對中國31個省份的成年人的研究發(fā)現(xiàn)，按照WHO標準，糖尿病前期患病率為18.1%，而按照ADA標準，患病率為35.2%。

患病率因人群而異，但ADA標準確定的糖尿病前期患者人數(shù)通常是WHO標準確定的兩倍。

表 不同學(xué)術(shù)組織的糖尿病前期的診斷標準

在大多數(shù)人群中，糖尿病前期患病率隨著年齡的增長而增加。在美國的研究中，糖尿病前期患病率隨著年齡的增長而逐步增加：20~44歲：29.3%；45~64歲：54.1%；≥65歲：67.1%。

患病率也隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加：<25 kg/m²，32.8%；25~29.9 kg/m²，41.9%；≥30 kg/m²，55.8%。

下表顯示了美國、巴西、中國和歐洲四個隊列中按照ADA標準的糖尿病前期患病率。年齡納入各不相同：美國的研究納入了最年輕的人群，而其他國家的研究納入的為至少35歲或40歲及以上人群。

表 依據(jù)ADA標準，美國、巴西、中國和歐洲四個隊列的糖尿病前期患病率

對于糖尿病前期的診斷標準，并達成全球共識。目前，通過三項血糖測試來診斷糖尿病前期，符合其中一個標準即可。但滿足其中一項、兩項或全部血糖標準患2型糖尿病的風險不同。

研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期的預(yù)后差異很大。2型糖尿病發(fā)生的風險與滿足血糖標準的數(shù)量相關(guān)，滿足所有三個糖尿病前期標準的人患2型糖尿病的風險最高。

建議對糖尿病前期進行更精確的風險分層，分為升高（1個糖尿病前期標準）、高風險（2個糖尿病前期標準）和極高風險（3個糖尿病前期標準）。

表 糖尿病前期患者的2型糖尿病風險評估

 文章指出，對于糖尿病前期患者的預(yù)后，需要強調(diào)三點:

空腹血糖、2小時血糖和HbA1c均是連續(xù)變量。隨著水平的升高，2型糖尿病的風險增加，即使目前在正常值內(nèi)也是如此。

2小時血糖或糖耐量減低升高是糖尿病前期的標志。大多數(shù)具有里程碑意義的試驗使用糖耐量減低作為糖尿病前期的主要標準，許多參與者同時符合空腹血糖受損和糖耐量減低標準，因此發(fā)展為2型糖尿病的風險很高。

然而，當前對糖尿病前期的定義通常依賴于空腹血糖和HbA1c，而符合空腹血糖和HbA1c標準的糖尿病前期患者與糖耐量減低患者相比，可能有不同的臨床病程。

雖然糖尿病前期可能發(fā)展至2型糖尿病，但也可能恢復(fù)到正常血糖水平，這與未來患2型糖尿病的風險較低有關(guān)。雖然生活方式和藥物干預(yù)可增加血糖恢復(fù)正常的概率。

但在一項包含47項隊列研究的匯總分析發(fā)現(xiàn)， 隨訪1~5年的患者血糖恢復(fù)正常的比例為33%~59%， 隨訪6~11年的患者血糖恢復(fù)正常的比例為17% ~42% 。

糖尿病前期患者的主要治療目標是預(yù)防或延緩 2型糖尿病的發(fā)生。第二個目標是將血糖水平降至正常。

雖然糖尿病前期與多種心血管危險因素相關(guān)，但糖尿病前期是否是心血管疾病的獨立危險因素仍不確定，因此，針對糖尿病前期的干預(yù)措施并未將重點放在心血管結(jié)局上。然而，心血管風險（高血壓、血脂異常）在糖尿病前期患者中很常見，應(yīng)該進行相應(yīng)的管理。

一些隨機試驗表明，飲食和體育活動的生活方式干預(yù)可以降低未來2型糖尿病的風險。但生活方式干預(yù)對糖尿病前期發(fā)生2型糖尿病的益處僅根據(jù)糖耐量減低標準確定，可能不適用于空腹血糖受損患者。

DPP研究顯示，體重減輕是超重或肥胖的糖尿病前期患者的重要目標，即使體重減輕很小也可以減少2型糖尿病的發(fā)生。

2018年對7項對照研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，每多減輕1公斤，患糖尿病的概率就降低43%。雖然有益，但可能不是對所有患者都有效。

一些降糖藥物和減肥藥已被證明可以降低糖尿病前期患者的2型糖尿病的發(fā)病率。然而，尚未有藥物被批準用于糖尿病前期。但一些學(xué)術(shù)組織推薦對高危糖尿病前期患者使用二甲雙胍。ADA建議年齡較小（25~59歲）、BMI≥ 35 、空腹血糖≥6 mmol/L、HbA1c≥42 mmol/mol的成年人或有妊娠糖尿病史的女性使用二甲雙胍。

NICE建議，如果HbA1c或空腹血糖升高，不管是否運動，特別是BMI≥35 kg/m²，則應(yīng)使用二甲雙胍。

對于超重/肥胖的糖尿病前期患者，減重及維持體重對于預(yù)防2型糖尿病至關(guān)重要。相關(guān)指南推薦優(yōu)先考慮對生活方式干預(yù)難以減重的糖尿病前期患者進行藥物治療，如胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑該藥物為減肥和恢復(fù)到正常血糖提供了一個非常有效的工具。

目前兩種GLP-1受體激動劑的藥物司美格魯肽和GLP-1和GIP兩種激素的合成模擬物Tirzepatide的應(yīng)用經(jīng)驗表明，幾乎所有接受司美格魯肽或Tirzepatide治療的成人糖尿病前期患者在治療期間都能達到正常血糖。相比之下，通過生活方式干預(yù)恢復(fù)到正常血糖的概率要低得多。

來源：Kim SH. Reframing prediabetes: A call for better risk stratification and intervention. J Intern Med. 2024 Apr 12.

轉(zhuǎn)載： 請明“中國循環(huán)雜志”