Olezarsen：革命性的降脂新藥

在心血管疾病的防治領(lǐng)域，高三酰甘油（TGs）一直是一個棘手的問題。然而，最近在美國心臟病學(xué)院（ACC）2024年科學(xué)會議上公布的一項新研究，為我們帶來了希望。這項名為BRIDGE-TIMI 73a的研究測試了一種名為Olezarsen的新型抗體藥物，結(jié)果顯示，Olezarsen能夠顯著降低TGs水平。

藥物作用機(jī)制

Olezarsen是一種N-乙酰半乳糖胺修飾的反義寡核苷酸，它的目標(biāo)是APOC3 RNA。通過抑制ApoC-III的表達(dá)，Olezarsen不僅降低了TGs，還改善了多種與心血管風(fēng)險增加有關(guān)的脂質(zhì)亞組分，包括ApoC-III、極低密度脂蛋白（VLDL）膽固醇、ApoB和非低密度脂蛋白膽固醇。

研究結(jié)果

在這項研究中，154名患者被隨機(jī)分配到每月一次皮下注射50毫克或80毫克Olezarsen。六個月后，與安慰劑組相比，50毫克劑量組的TGs降低了49.1%，而80毫克劑量組的TGs降低了53.1%。此外，Olezarsen還顯著提高了高密度脂蛋白（HDL）膽固醇水平。

安全性評估

Olezarsen的安全性評估也給人以信心。嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致停藥的比例在安慰劑組、低劑量組和高劑量組分別為0%、1.7%和1.8%，這些比例沒有顯著差異。雖然肝酶水平顯著升高，但肝酶>3倍正常上限的情況并未在任何劑量的Olezarsen組中達(dá)到顯著性。

未來展望

盡管Olezarsen在降低TGs和其他脂質(zhì)亞組分方面取得了顯著成效，但其在心血管疾病中的最終臨床效用還需要通過改變心血管事件的研究來證明。目前，Olezarsen的進(jìn)一步評估正在進(jìn)行中的延伸研究中進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)

Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk | New England Journal of Medicine (nejm.org)