文/王宇歌 免疫學(xué)博士 鳳凰網(wǎng)《CC情報局》特約專家

核心提要：

1. 據(jù)《科學(xué)》雜志子刊2020年的一項(xiàng)研究表明，中國有近40%的人群存在ALDH2基因突變。若ALDH2基因突變或缺失，會導(dǎo)致相應(yīng)的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在體內(nèi)長期積累無法代謝，進(jìn)而引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起皮膚潮紅和發(fā)炎。東亞人喝酒臉紅就是基因ALDH2變異造成的。ALDH2*2會誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而有誘發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險。二型糖尿病治療藥物鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 抑制劑(SGLT2i) 可用作東亞ALDH2*2攜帶者的冠心病預(yù)防措施。喝酒容易臉紅的人，心絞痛時服用硝酸甘油有效率會下降。

2. 具有ALDH2突變的人，飲酒更容易誘導(dǎo)酒精性肝硬化等疾病，以及其他代謝性疾病及腫瘤。ALDH2基因突變的患者，即使只是少量飲酒，胃癌患病風(fēng)險也會顯著增加。大約五分之一的彌漫型胃癌可歸因于酒精攝入、ALDH2等位基因突變或缺失和CDH1變異。

3. 若喝完一杯啤酒后會很快出現(xiàn)臉紅，或在開始喝酒后的頭幾年出現(xiàn)臉紅的情況，極有可能是ALDH2*2攜帶者，此外也可以通過基因檢測來確認(rèn)。ALDH2*2攜帶者不能“練”酒量，因?yàn)榇竽X也許可以逐漸耐受喝酒所帶來的各種反應(yīng)，但是胃、食道、肝臟等諸多器官都在日復(fù)一日地遭受乙醛和乙醇的破壞。建議ALDH2*2攜帶者遠(yuǎn)離酒桌，迅速戒酒。

“喝酒臉紅”族群這種特殊基因突變，即使少量喝酒，也易誘發(fā)中風(fēng)、冠心病等心腦血管疾??！

酒桌上有一種人 ，一旦喝酒，就易臉紅。而這種人身上有一種特殊的基因突變，可能“天生不能喝酒”。即使少量飲酒，也可能成為他們的“隱蔽殺手”！

最新一期Science Trans Med（科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）期刊發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，“喝酒臉紅的人”少量飲酒都有誘發(fā)中風(fēng)、冠心病等心腦血管疾病的風(fēng)險。東亞人喝酒臉紅，這是由于一個基因 - ALDH2變異造成的。喝酒臉紅實(shí)質(zhì)上是一種酒精代謝產(chǎn)物乙醛中毒的表現(xiàn)，它會增加多種疾病風(fēng)險。

ALDH2是人體酒精代謝中重要的酶之一。酒精（乙醇）進(jìn)入人體后，先由乙醇脫氫酶代謝成乙醛，再由ALDH2代謝為乙酸，最后排出體外。有研究顯示，攜帶ALDH2基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的13倍左右。若ALDH2基因突變或缺失，則會導(dǎo)致相應(yīng)的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在體內(nèi)長期積累無法代謝，進(jìn)而引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起皮膚潮紅和發(fā)炎，也就是所說的“喝酒上臉”。

“喝酒上臉”有一個專業(yè)名詞叫作“亞洲紅臉癥（Asian Flush）”。

▎ALDH2基因突變者的飲酒前后變化。

據(jù)研究表明，這種特殊的基因突變攜帶者，幾乎全部為東亞裔，在歐美裔人群中，則較為罕見。在東亞裔中，至少50%攜帶ALDH2*2雜合或純合變異。據(jù)一項(xiàng)研究表明，中國有近40%的人群存在ALDH2基因突變。其中攜帶這種基因最高的是沿海地區(qū)，尤其是廣東的漢族較高。閩南漢族人中也有高達(dá) 29% 的人攜帶該基因。

▎一名男子的背部出現(xiàn)酒精泛紅反應(yīng)。

這篇由斯坦福大學(xué)Joe Wu博士等人撰寫的研究文章，指出東亞人的ALDH2*2基因突變，可造成攝入酒精后增加心腦血管疾病的風(fēng)險。這其實(shí)不難理解，任何代謝性疾病，比如高脂血癥和糖尿病，都會造成代謝產(chǎn)物在循環(huán)中病理性堆積，破壞血管內(nèi)皮從而引發(fā)心腦血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代謝酒精，導(dǎo)致攝入的酒精在循環(huán)中堆積的現(xiàn)象，顯然也會引發(fā)心腦血管疾病。

▎ALDH2 (rs671) 的基因型頻率分布。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)ALDH2*2攜帶者更容易發(fā)生血管內(nèi)皮（EC）損傷。研究分析了日本GWAS數(shù)據(jù)庫（全基因組關(guān)聯(lián)研究），發(fā)現(xiàn)攜帶ALDH2*2是所有SNP（單核苷酸多態(tài)性）中與冠心?。–AD）相關(guān)性最顯著的基因變異（或SNP）。而對于攜帶ALDH2*2的人群，即使輕度攝入酒精，也會誘發(fā)動脈血管壁增厚、進(jìn)而發(fā)生動脈狹窄和硬化。

這項(xiàng)研究構(gòu)建了人血管內(nèi)皮細(xì)胞，以此作為模型研究ALDH2*2的致病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2*2可使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生病理改變，尤其是表現(xiàn)為自由基損傷和缺氧、細(xì)胞發(fā)生炎癥、一氧化氮（NO）分泌下降等。一旦這些細(xì)胞暴露于乙醇中，上述病理變化進(jìn)一步惡化。

有趣的是，研究發(fā)現(xiàn)已經(jīng)上市的二型糖尿病治療藥物，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i），例如恩格列凈（empagliflozin），可以緩解攜帶ALDH2*2造成的血管內(nèi)皮損傷。在ALDH2*2轉(zhuǎn)基因小鼠中，恩格列凈可以顯著緩解ALDH2*2造成的血管內(nèi)皮損傷。同時可以抑制血管內(nèi)皮功能障礙。

總之，這項(xiàng)研究結(jié)果表明ALDH2*2會誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而有誘發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險；而SGLT2i可用作東亞ALDH2*2攜帶者的冠心病預(yù)防措施。但喝酒容易臉紅的人，心絞痛時服用硝酸甘油有效率會下降。

最后，許多人說少量飲紅酒有益健康，這實(shí)際上是因人而異的，而不適用于所有人。顯然具有ALDH2*2的人即使輕度飲酒也會損害“血管內(nèi)皮”，因此，對于這類人群，尤其是東亞人群，不飲酒可能是最健康的。

▎最新研究發(fā)現(xiàn)，喝酒臉紅的人少量飲酒都有誘發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險。

▎日本一項(xiàng)研究表明：喝酒后易臉紅的人，患骨質(zhì)疏松癥骨折的風(fēng)險是不易臉紅者的2.5倍。

▎斯坦福大學(xué)的研究人員通過分析20名阿爾茨海默癥患者的細(xì)胞培養(yǎng)物，最后發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞具有ALDH2突變。而酒精會損害受到ALDH2保護(hù)的細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)元中自由基和細(xì)胞死亡蛋白水平的增加，從而增加患老年癡呆的風(fēng)險。

“喝酒臉紅的人”易患胃癌，中國每年有70.9萬人因酒喪命

具有ALDH2突變的人，飲酒的危害可能并不限于心腦血管疾病。

最近這些年的研究，越來越支持ALDH2*2變異攜帶者造成飲酒酒精中毒后，則更容易誘導(dǎo)酒精性肝硬化等疾病，以及其他代謝性疾病及腫瘤。

一項(xiàng)發(fā)表在2020年10月《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances ）的研究顯示：喝酒臉紅的人，飲酒可致胃癌。

胃癌 (GC) 是全球第三大癌癥死亡原因。胃癌的發(fā)病率表現(xiàn)出強(qiáng)烈的地理差異，東亞地區(qū)發(fā)病率最高，尤其是日本和韓國、中國。2019年中國胃癌發(fā)病人數(shù)612 821例，在研究發(fā)病原因時，除了喜高鹽、煙熏、油炸、燒烤類食物，以及幽門螺桿菌影響外，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，基因突變也是影響胃癌的一個重要原因。

日本研究人員對531名胃癌患者（319名亞裔和212名非亞裔）進(jìn)行了基因組測序，并根據(jù)組織樣本的突變特征劃分為6組，Signature 1, 3, 6, 15, 16, 17。研究人員發(fā)現(xiàn)，在Signature 16組中，有一個胃癌亞類具有明顯的酒精相關(guān)突變特征和強(qiáng)烈的亞洲特異性，幾乎均歸因于飲酒、吸煙和亞洲特有的ALDH2等位基因缺陷。這一類患者中70%攜帶ALDH2基因突變，90%以上的患者為亞洲人，而且該組患者平均酒量并不高。

這也就意味著，ALDH2基因突變的患者，即使只是少量飲酒，胃癌患病風(fēng)險也會顯著增加。具體而言，大約五分之一的彌漫型胃癌可歸因于酒精攝入和ALDH2等位基因突變或缺失或CDH1變異。

那么，喝酒容易臉紅的人，還能喝酒嗎？

如何確定自己是否是ALDH2*2攜帶者？

鳳凰網(wǎng)《CC情報局》特約專家、科普作家莊時利和提供了一個簡單的自測方法，這個簡易檢測方法的敏感性為90%，特異性為88%。不需要去醫(yī)院做專門的基因檢測：

1.你喝完一杯啤酒后會不會很快出現(xiàn)臉紅？2. 在你開始喝酒后的頭幾年，你有沒有出現(xiàn)臉紅的情況？如果這兩個問題中的任意一個答案是YES，那么你就極有可能是ALDH2*2攜帶者。

這時候，你也可以去做一個基因檢測，來確認(rèn)自己是否是ALDH2*2攜帶者，再決定你是要選擇飲酒，還是選擇遠(yuǎn)離中風(fēng)、冠心病等心血管疾病以及胃癌的風(fēng)險。

莊時利和提醒：如果你攜帶ALDH2*2的話，酒量是不能練的。因?yàn)槟愕拇竽X也許可以逐漸耐受喝酒所帶來的各種反應(yīng)，比如以前一杯倒，喝了十年之后可以堅(jiān)持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝臟等諸多器官都在日復(fù)一日地遭受乙醛和乙醇的破壞，因?yàn)槟愕幕蚴菬o法改變的。

你能不能喝酒，其實(shí)在你出生之前就已經(jīng)被決定了。

而對于ALDH2*2基因突變者，建議看到這篇文章后：立即遠(yuǎn)離酒桌，迅速戒酒。