本周hzangs在最新文獻(xiàn)中選取了8篇分享給大家，第1篇文章是程柯教授團(tuán)隊(duì)最新的報(bào)道，介紹了可吸入的攜帶IL12 mRNA的細(xì)胞外囊泡用于治療肺癌并促進(jìn)免疫；第2篇文章綜述了目前干細(xì)胞來(lái)源外泌體的潛在臨床應(yīng)用；第3篇報(bào)道介紹了收集和分離海馬間質(zhì)液的新方法；第4篇文章討論了細(xì)胞外囊泡與脂蛋白的相互作用關(guān)系；第6篇文章介紹了通過(guò)RNA特異性來(lái)分析腦源性細(xì)胞外囊泡的策略。

1.Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity.

可吸入的細(xì)胞外囊泡遞送 IL-12 mRNA 以治療肺癌并促進(jìn)全身免疫。

[Nat Nanotechnol] PMID: 38212521

摘要：肺癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，也是世界上存活率最低的癌癥之一。白細(xì)胞介素 12 (IL-12) 等細(xì)胞因子已顯示出作為強(qiáng)大的腫瘤抑制劑的巨大潛力。然而，由于脫靶毒性，它們的應(yīng)用受到限制。在這里，我們報(bào)告了一種涉及吸入封裝在細(xì)胞外囊泡內(nèi)的 IL-12 信使 RNA 的策略。吸入和癌細(xì)胞優(yōu)先攝取可實(shí)現(xiàn)靶向遞送并減少全身副作用。IL-12 信使 RNA 在先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞群中產(chǎn)生干擾素-γ。因此，這種激活會(huì)在腫瘤微環(huán)境中引發(fā)強(qiáng)烈的激活狀態(tài)并增強(qiáng)其免疫原性。免疫反應(yīng)的增強(qiáng)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞的擴(kuò)增、免疫記憶的形成、抗原呈遞的改善和腫瘤特異性T細(xì)胞的啟動(dòng)。該策略已被證明可以對(duì)抗原發(fā)性腫瘤病變，并為隨后的腫瘤再攻擊提供深刻的保護(hù)。這顯示了局部遞送的基于細(xì)胞因子的免疫療法治療原位和轉(zhuǎn)移性肺腫瘤的潛力。

2.Clinical applications of stem cell-derived exosomes.

干細(xì)胞來(lái)源的外泌體的臨床應(yīng)用。

[Signal Transduct Target Ther] PMID: 38212307

摘要：盡管基于干細(xì)胞的療法已顯示出比傳統(tǒng)手術(shù)更成功地治療某些疾病的巨大潛力，但它仍然存在不可避免的缺點(diǎn)，可能會(huì)限制其臨床轉(zhuǎn)化。與干細(xì)胞相比，干細(xì)胞來(lái)源的外泌體具有許多優(yōu)點(diǎn)，例如非免疫原性、無(wú)輸注毒性、易于獲取、輕松保存、不存在致瘤潛力和倫理問(wèn)題。外泌體可以通過(guò)垂直遞送其多能性或多能性，從其親代細(xì)胞（例如胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞）繼承類似的治療效果。經(jīng)過(guò)對(duì)過(guò)去五年相關(guān)文獻(xiàn)的徹底搜索和細(xì)致剖析，我們提出了這篇全面的、最新的、針對(duì)特定專業(yè)和以疾病為導(dǎo)向的綜述，以強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞源性外泌體的外科應(yīng)用和潛力。源自干細(xì)胞（例如胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和內(nèi)皮干細(xì)胞）的外泌體能夠治療骨科手術(shù)、神經(jīng)外科、整形外科、普外科、心胸外科、泌尿外科、頭顱外科、頸部外科、眼科、婦產(chǎn)科等領(lǐng)域遇到的多種疾病。干細(xì)胞來(lái)源的外泌體的多種治療作用是通過(guò)組織特異性反應(yīng)和細(xì)胞特異性分子信號(hào)傳導(dǎo)途徑。在這篇綜述中，我們強(qiáng)調(diào)干細(xì)胞衍生的外泌體作為治療各種疾病的可行且有效的替代方案。

3.Novel method for collecting hippocampal interstitial fluid extracellular vesicles (EV(ISF) ) reveals sex-dependent changes in microglial EV proteome in response to Aβ pathology.

收集海馬間質(zhì)液細(xì)胞外囊泡 (EV(ISF)) 的新方法揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞 EV 蛋白質(zhì)組響應(yīng) Aβ 病理的性別依賴性變化。

[J Extracell Vesicles] PMID: 38191961

摘要：腦源性細(xì)胞外囊泡 (EV) 在阿爾茨海默病 (AD) 中發(fā)揮著積極作用，傳遞有關(guān)其宿主組織的重要生理信息。細(xì)胞外囊泡的內(nèi)部貨物免受降解，使細(xì)胞外囊泡成為有吸引力的 AD 生物標(biāo)志物。然而，目前尚不清楚循環(huán)中的 EV 與從疾病易感腦區(qū)分離出的 EV 有何關(guān)系。我們開(kāi)發(fā)了一種從活小鼠海馬間質(zhì)液（ISF）中收集 EV 的新方法。通過(guò)超速離心分離 EV (EVISF)，并通過(guò)納米顆粒跟蹤分析、免疫金標(biāo)記和流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行表征。對(duì) EVISF 貨物進(jìn)行了質(zhì)譜分析和蛋白質(zhì)組分析。EVISF 大小為 40-150 nm，表達(dá) CD63、CD9和 CD81。使用腦淀粉樣變性模型（例如 APPswe、PSEN1dE9 小鼠），我們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)濃度隨著 Aβ 沉積而增加，但蛋白質(zhì)多樣性降低。基因型、年齡和 Aβ 沉積調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和免疫代謝相關(guān)途徑。小膠質(zhì)細(xì)胞 EVISF 蛋白質(zhì)組的變化呈性別二態(tài)性，并與斑塊相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞的差異反應(yīng)相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)雌性 APP/PS1 小鼠具有更多的淀粉樣斑塊、更少的斑塊相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞以及更少的穩(wěn)健性和多樣性的 EVISF 小膠質(zhì)細(xì)胞蛋白質(zhì)組。因此，體內(nèi)微透析是一種收集 EVISF 的新技術(shù)，并為探索 EV 在 AD 中的作用提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

4.Extracellular Vesicle and Lipoprotein Interactions.

細(xì)胞外囊泡和脂蛋白相互作用。

[Nano Lett] PMID: 38122812

摘要：細(xì)胞外囊泡和脂蛋白是基于脂質(zhì)的生物納米粒子，在（病理）生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。最近的證據(jù)表明細(xì)胞外囊泡和脂蛋白可以相互作用形成功能復(fù)合物。此類復(fù)合物已在健康人類捐贈(zèng)者的生物體液和各種體外疾病模型（如乳腺癌和丙型肝炎感染）中觀察到。脂蛋白成分還可以形成圍繞細(xì)胞外囊泡的生物分子冠的一部分，并有助于生物身份。細(xì)胞外囊泡-脂蛋白復(fù)合物的潛在機(jī)制和功能相關(guān)性仍然知之甚少。本綜述討論了細(xì)胞外囊泡-脂蛋白界面的當(dāng)前知識(shí)，同時(shí)借鑒了脂質(zhì)體與生物納米顆粒相互作用的現(xiàn)有知識(shí)。迫切需要對(duì)脂蛋白-細(xì)胞外囊泡界面進(jìn)行進(jìn)一步研究，這可能會(huì)帶來(lái)重要的機(jī)制、治療和診斷結(jié)果。

5.Extracellular vesicles from differentiated stem cells contain novel proangiogenic miRNAs and induce angiogenic responses at low doses.

來(lái)自分化干細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡含有新型促血管生成miRNA，并在低劑量下誘導(dǎo)血管生成反應(yīng)。

[Mol Ther] PMID: 38096818

摘要：健康內(nèi)皮細(xì)胞（EC）釋放的細(xì)胞外囊泡（EV）已顯示出促進(jìn)血管生成的潛力，但其治療功效仍知之甚少。我們之前已經(jīng)證明，移植人胚胎干細(xì)胞衍生的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)物（hESC-ECP）可能通過(guò)旁分泌機(jī)制促進(jìn)小鼠急性缺血性疾病中新血管的形成。在這里，我們證明來(lái)自 hESC-ECP (hESC-eEV) 的 EV 在超低劑量下可顯著增加體外 EC 管形成和傷口閉合，而較高劑量則無(wú)效。更重要的是，從中胚層分化階段分離的 EV（hESC-mEV）沒(méi)有效果。小RNA測(cè)序顯示hESC-eEV具有獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄組譜，并且富含已知的促血管生成microRNA（miRNA、miR）。此外，計(jì)算機(jī)分析確定了三種具有潛在促血管生成功能的新型 hESC-eEV-miRNA。差異表達(dá)分析表明其中 miR-4496 和 miR-4691-5p 在 hESC-eEV 中高度富集。miR-4496 或 miR-4691-5p 的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致體外 EC 管形成和傷口閉合增加，驗(yàn)證了這些 miRNA 的新的促血管生成功能。總之，我們證明 hESC-eEV 在超低劑量下是 EC 血管生成反應(yīng)的有效誘導(dǎo)劑，并且含有獨(dú)特的 EV 相關(guān) miRNA 庫(kù)，包括miR-4496 和 miR-4691-5p，具有新穎的促血管生成功能。

6.Blood extracellular vesicles carrying brain-specific mRNAs are potential biomarkers for detecting gene expression changes in the female brain.

攜帶大腦特異性 mRNA 的血液細(xì)胞外囊泡是檢測(cè)女性大腦基因表達(dá)變化的潛在生物標(biāo)志物。

[Mol Psychiatry] PMID: 38212371

摘要：缺乏可以監(jiān)測(cè)大腦狀態(tài)的非侵入性測(cè)試是精神科護(hù)理的主要障礙。為了滿足這一需求，我們?cè)u(píng)估了使用組織特異性基因表達(dá)來(lái)確定外周血中細(xì)胞外囊泡 (EV) mRNA 起源的可行性。以胎盤(pán)為模型，我們發(fā)現(xiàn)胎盤(pán)中特異性表達(dá)的 26 種信使 RNA 存在于母體血液中循環(huán)的 EV 中。其中 23 個(gè)轉(zhuǎn)錄物僅在懷孕期間在母體血液中完全表達(dá)或高度表達(dá)，而在產(chǎn)后則不表達(dá)，這驗(yàn)證了使用組織特異性基因表達(dá)來(lái)推斷 EV mRNA 起源組織的可行性。使用相同的生物信息學(xué)方法，比分離含有細(xì)胞粘附分子L1的 EV具有更好的特異性，我們發(fā)現(xiàn)在女性大腦中特異性表達(dá)的 181 種 mRNA 也存在于母體血液循環(huán)的 EV 中?；蚣患治鲲@示，這些參與突觸功能和髓鞘形成的轉(zhuǎn)錄本富含與情緒障礙、精神分裂癥和物質(zhì)使用障礙有關(guān)的基因。其中 13 個(gè)女性大腦特異性轉(zhuǎn)錄本的 EV mRNA 水平與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)（調(diào)整后的 p 值 = 3 × 10^-5 至 0.08），這提高了它們可用于推斷大腦狀態(tài)的可能性。為了確定 EV mRNA 在多大程度上反映大腦中的轉(zhuǎn)錄，我們比較了分化 3 周和 9 周的 iPSC 衍生腦微生理系統(tǒng)中的細(xì)胞和 EV 中分離的 mRNA。我們發(fā)現(xiàn)，盡管細(xì)胞和細(xì)胞外 mRNA 水平不相同，但它們確實(shí)相關(guān)，并且可以通過(guò) EV mRNA 水平推斷大腦中細(xì)胞 RNA 表達(dá)的變化。我們的研究結(jié)果證明了通過(guò)血液 EV mRNA 水平推斷大腦轉(zhuǎn)錄變化的可行性，將 EV mRNA 帶到了精神疾病外周生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)工作的前沿。

7.Extracellular Vesicular Analysis of Glypican 1 mRNA and Protein for Pancreatic Cancer Diagnosis and Prognosis.

用于胰腺癌診斷和預(yù)后的磷脂酰肌醇蛋白聚糖 1 mRNA 和蛋白質(zhì)的細(xì)胞外囊泡分析。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38204202

摘要：檢測(cè)早期胰管腺癌 (PDAC) 并預(yù)測(cè)接受化療的晚期患者預(yù)后具有挑戰(zhàn)性。這項(xiàng)工作表明，特定癌基因的激活會(huì)導(dǎo)致血液中循環(huán)的細(xì)胞外囊泡 (EV) 中 mRNA 及其相應(yīng)蛋白質(zhì)的表達(dá)升高。利用免疫脂質(zhì)復(fù)合物納米顆粒 (ILN) 生物芯片測(cè)定，這些結(jié)果表明富含外泌體 (Exo) EV 亞群中的磷脂酰肌醇蛋白聚糖 1 (GPC1) mRNA 表達(dá)和富含微泡 (MV) 特別是腫瘤相關(guān)微泡 (tMV)的 EV 亞群中的 GPC1膜蛋白 (mProtein) 表達(dá)，可作為 PDAC 的可行生物標(biāo)志物。綜合分析在多家醫(yī)院的大規(guī)模臨床中有效地區(qū)分早期 PDAC 患者與良性胰腺疾病和健康供體。此外，在接受化療的晚期 PDAC 患者中，治療前較低的 GPC1 tMV-mProtein 和 Exo-mRNA 表達(dá)與延長(zhǎng)總生存期顯著相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了囊泡 GPC1 表達(dá)對(duì)于早期 PDAC 篩查和化療預(yù)后的潛力。

8.Aggregation and beyond: alpha-synuclein-based biomarkers in synucleinopathies.

聚集及其他：突觸核蛋白病中基于 α-突觸核蛋白的生物標(biāo)志物。

[Brain] PMID: 37526295

摘要：帕金森病在臨床上以黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的喪失和富含α-突觸核蛋白（稱為“路易體”和“路易神經(jīng)突”）的神經(jīng)元內(nèi)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物的積累而聞名。帕金森氏病與路易體癡呆和多系統(tǒng)萎縮一起屬于突觸核蛋白病。目前，突觸核蛋白病的診斷基于通常在疾病晚期進(jìn)行的臨床評(píng)估。雖然 α-突觸核蛋白聚集體在這些疾病中的因果作用仍然存在爭(zhēng)議，但測(cè)量不同 α-突觸核蛋白種類的水平、類型或播種特性作為生物標(biāo)志物具有很大的前景。最近的研究表明，帕金森病患者血液樣本中的肽、蛋白質(zhì)和 RNA 水平存在顯著差異。使用腦脊液、血液、皮膚活檢、嗅拭子樣本進(jìn)行的種子擴(kuò)增測(cè)定在檢測(cè)突觸核蛋白病，甚至區(qū)分不同的突觸核蛋白病方面顯示出巨大的前景。有趣的是，帕金森病患者與對(duì)照組的小細(xì)胞外囊泡（例如外泌體）的貨物表現(xiàn)出差異。在本次更新中，我們重點(diǎn)關(guān)注 α-突觸核蛋白聚集以及細(xì)胞外囊泡中釋放的疾病相關(guān)物種的可能來(lái)源，這有望徹底改變疾病進(jìn)展的診斷和監(jiān)測(cè)。

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