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惡性綜合征(malignant syndrome)是一種嚴重的藥物不良反應，幾乎所有的抗精神病藥物均可引起，以肌強直、震顫、發(fā)熱、自主神經功能紊亂、精神狀態(tài)改變、血白細胞和肌酸激酶(CK)水平升高為特征。若未能及時識別和處理，可導致持久的神經功能損害，甚至死亡。以發(fā)熱、肌肉強直、震顫、意識障礙、精神異常和自主神經系統(tǒng)癥狀為特征。自主神經系統(tǒng)癥狀包括大汗、排尿困難、心率增快、呼吸急促、血壓波動、流涎增多等。 2)心率過速、大汗等自主神經系統(tǒng)癥狀。 4)肢體肌張力增高，甚至肌強直、肌痙攣；吞咽困難，或構音障礙。 3)肢端發(fā)紺、顏面蒼白等外周循環(huán)障礙。(2)血生化檢查：激酶增高、轉氨酶增高、乳酸脫氫酶增高。(1)發(fā)病7日內有抗精神病藥物注射史(長效抗精神病藥物注射為4周內)。
(2)熱射病：在高溫或不通風環(huán)境下突發(fā)意識障礙、高熱、驚厥，或呼吸、循環(huán)衰竭。通常無出汗、肌肉強直的表現。(3)5-羥色胺綜合征：可有意識障礙、高熱、自主神經功能障礙，但有明確的抗抑郁藥物病史，并出現在用藥期間，或用藥加量的數小時之內，首發(fā)意識模糊、輕度躁狂、精神改變。(4)惡性高熱：通常發(fā)生在使用麻醉藥物、肌肉松弛藥物后，并有明顯家族史，表現為高熱、肌肉收縮、代謝性酸中毒和自主神經不穩(wěn)定。1.惡性綜合征是自限性疾病，大部分停藥和對癥治療后康復。2.對癥支持治療包括散熱、降溫、補液；保持氣道通暢、維持內環(huán)境穩(wěn)定；維護重要功能等。(1)苯二氮草類藥物：用于改善精神行為異常，如勞拉西泮，1~2mg,肌內注射。(2)肌肉松弛劑：用于快速逆轉高熱和肌肉強直，如丹曲林1~2.5mg/kg靜脈注射，后續(xù)1mg/kg,每6小時一次，直至發(fā)熱和強直好轉后逐步減量。慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)、重癥肌無力患者禁止使用。(3)多巴胺受體激動劑：用于改善類帕金森癥狀，如溴隱亭起始劑量2.5mg/d,分兩次口服，必要時增至2.5~7.5mg/d,注意可能惡化精神病和引起低血壓。金剛烷胺起始量200~400mg/d,分次口服或管飼。對于抗精神病藥物療效欠佳、對癥支持治療效果不滿意、急性代謝癥狀消退后又出現持續(xù)肌緊張和類帕金森綜合征患者，可行電休克治療(6~10次);但在電休克治療前需靜脈誘導麻醉；使用琥珀酰膽堿和伴有心血管疾病、高鉀血癥患者可能增加嚴重橫紋肌溶解的風險。抗精神病藥物導致惡性綜合征的概率為0.07%~2.2%,平均0.2%;而病死率高達20%~30%。近年來病死率有所下降，為5%~11.6%。死亡原因包括：橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿、腎衰竭、心律失常、呼吸衰竭、心力衰竭，以及彌散性血管內凝血。
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