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生化篇——脂質(zhì)代謝3

 江海博覽 2023-11-15 發(fā)布于浙江
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本篇文章應(yīng)該脂是關(guān)于質(zhì)代謝的最后一篇啦~

今天我們就講一下最后的血漿脂蛋白代謝

(膽固醇代謝已經(jīng)放在上一期講完啦~)

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什么是血漿脂蛋白


在介紹血漿脂蛋白前,我們必須先介紹一下什么是血脂。

血脂是血漿中所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱,包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。

血脂的來源內(nèi)源性和外源性兩種。外源性是從食物中攝取,內(nèi)源性是肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血。

而我們今天要講的血漿脂蛋白則是血脂的運(yùn)輸及代謝形式,即血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合,以脂蛋白的形式運(yùn)輸,通俗來說就是血漿中的復(fù)合物,由載脂蛋白和甘油三酯、膽固醇相結(jié)合形成。

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血漿脂蛋白的分類


血漿脂蛋白可用電泳法超速離心法分類

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電泳法:根據(jù)不同脂蛋白表面電荷大小不同,分子量不同,在電場(chǎng)中,其遷移率也不同進(jìn)行分離。

可將脂蛋白分成4類:CM(乳糜微粒)、β-LP(β-脂蛋白)、preβ-LP(前β-脂蛋白)和α-LP(α-脂蛋白)

超速離心法:根絕各種脂蛋含脂類及蛋白質(zhì)量不同,顆粒大小及其密度不同分類。即在一定密度的介質(zhì)中進(jìn)行離心時(shí),因漂浮速率不同而把脂蛋白分為四種。

分別是:CM(乳糜微粒)、VLDL(極低密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)、HDL(高密度脂蛋白)

對(duì)比一下密度法和電泳法

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*我們還要介紹一下人血漿中的其他物質(zhì)

LDL和HDL之間還有IDL(中間密度脂蛋白)。IDL是VLDL在血漿中向LDL轉(zhuǎn)化的中間產(chǎn)物,組成及密度介于VLDL及LDL之間。

脂蛋白a(Lpa)的脂質(zhì)成分與LDL類似,蛋白質(zhì)成分中,除含一分子載脂蛋白B100外,還含一分子載脂蛋白a,是一類獨(dú)立脂蛋白,由肝產(chǎn)生,不轉(zhuǎn)化成其他脂蛋白。

因蛋白質(zhì)及脂質(zhì)含量不同,HDL還可分成亞類,主要有HDL2及HDL3

下面放一張血漿脂蛋白的總結(jié)圖~

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血漿脂蛋白的組成


血漿脂蛋白是脂質(zhì)與蛋白質(zhì)的復(fù)合體

血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白種類有20多種。

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人血漿載脂蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及含量~

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載脂蛋白的主要功能有:

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì),穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu);

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別AⅠ識(shí)別HDL受體;B100,E識(shí)別LDL受體

同時(shí),載脂蛋白還可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性:AⅠ激活LCAT(卵磷脂膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶);CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶);AⅣ輔助激活LPL;CⅢ抑制LPL;AⅡ激活HL(肝脂肪酶)

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不同脂蛋白具有相似基本結(jié)構(gòu)

具有極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇,以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系,極性基團(tuán)朝外,疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)

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血漿脂蛋白的功能和代謝


血漿脂蛋白的主要功能是運(yùn)輸和代謝脂質(zhì)

乳糜微粒主要轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇

小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apo B48、AⅠ、AⅡ、AⅣ

代謝過程

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簡單來說就是小腸黏膜細(xì)胞再合成甘油三酯后與合成及吸收的磷脂和膽固醇,加上apo后組成新生CM

接著從HDL中獲得新的apo,并將部分apo 轉(zhuǎn)移給HDL,形成成熟CM

一些apo 可以激活LPL(脂蛋白脂肪酶),使CM中TG及磷脂逐步水解,產(chǎn)生甘油、脂肪酸及溶血磷脂,CM顆粒不斷變小,表面過多的apo離開后形成新生的HDL,CM最后轉(zhuǎn)變成CM殘粒,被LRP(細(xì)胞膜LDL受體相關(guān)蛋白)識(shí)別、結(jié)合并被肝細(xì)胞攝取后徹底降解

*注意:LPL(脂蛋白脂肪酶)存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面,使CM中的TG、磷脂逐步水解,產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等

CM的生理功能:運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯

VLDL(極低密度脂蛋白)主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯

肝臟為主,小腸可合成少量。肝細(xì)胞合成的TG、磷脂。膽固醇及其酯+apo B100、E

代謝過程

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簡單來說就是VLDL入血后,從HDL中獲得apo,激活LPL,同時(shí)像CM代謝一樣,VLDL的apo移向HDL,顆粒逐漸變小,密度逐漸增加,轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL,肝細(xì)胞膜LRP可識(shí)別和結(jié)合IDL,因此部分IDL被肝細(xì)胞攝取、降解。

低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇

來源:由VLDL轉(zhuǎn)變而來

代謝過程有兩種途徑

1、LDL受體代謝途徑:LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apo E或apo B100的脂蛋白,故又稱apo B,E受體

血漿LDL與LDL受體結(jié)合后,形成受體-配體復(fù)合物,經(jīng)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,與溶酶體融合。在溶酶體水解蛋白酶的作用下,apo B100被水解成氨基酸,膽固醇酯則被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇和脂肪酸。

*游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上有重要作用

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2、另外一個(gè)途徑是LDL非受體代謝途徑:血漿中的LDL還可被修飾,氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(SR),攝取清除血漿中的修飾LDL。

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LDL的生理功能:轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇

高密度脂蛋白主要逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

主要在肝合成;小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí),其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生HDL

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簡單來說就是將肝外組織細(xì)胞膽固醇通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝,轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出,部分膽固醇也可以直接隨膽汁排入腸腔。

這里介紹一個(gè)概念——膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)

膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)分為兩個(gè)階段

1、膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等移出至HDL(HDL是細(xì)胞膽固醇移出不可缺少的接受體

2、HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn):新生的HDL在LCAT作用下,生成溶血卵磷脂及膽固醇酯(CE),CE轉(zhuǎn)入HDL內(nèi)核,而HDL表面繼續(xù)接受肝外細(xì)胞FC。該過程反復(fù)進(jìn)行,HDL內(nèi)核CE不斷增加,最終成為成熟HDL

最終步驟在肝進(jìn)行,機(jī)體不能將膽固醇徹底分解,只能在肝轉(zhuǎn)化成膽汁酸或直接通過膽汁排出體外。

*LCAT的作用:使HDL表面磷脂酰膽堿2位脂?;D(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基生成溶血磷脂酰膽堿及膽固醇;使膽固醇酯進(jìn)入HDL內(nèi)核逐漸增多;使新生HDL成熟;成熟的HDL可以與肝細(xì)胞膜SR-B1受體結(jié)合而被攝取。

HDL的生理功能:主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇,通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝,在肝轉(zhuǎn)化為膽汁酸后排出體外。HDL是apo的儲(chǔ)存庫。

ABCAⅠ,即APT結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AⅠ,又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白,存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤等的細(xì)胞膜,可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外

ABCAⅠ的結(jié)構(gòu)

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這里放一張血漿脂蛋白代謝總圖~

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以上就是脂質(zhì)代謝的全部內(nèi)容啦~

祝同學(xué)們學(xué)習(xí)愉快~

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