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丁苯酞、尤瑞克林......改善腦循環(huán)藥物有何區(qū)別?這些細節(jié)要注意!

 meihb 2023-11-11 發(fā)布于江蘇
有效的側支血流供給可改善低灌注、減輕腦組織損傷以及延長缺血半暗帶的存活時間,進而縮小最終梗死體積,改善功能轉歸。

如何在急性腦梗死患者中促進腦側支循環(huán)的有效建立,以縮小梗死灶體積和改善功能轉歸是目前臨床的研究熱點。本文就改善腦側支循環(huán)的藥物應用及注意事項做一梳理,供臨床醫(yī)生參考。

1

丁苯酞


1)適應證

用于急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善。

2)藥理機制

丁苯酞是國內開發(fā)的 I 類化學新藥,主要作用機制為改善腦缺血區(qū)微循環(huán), 促進缺血區(qū)血管新生,增加缺血區(qū)腦血流。

3)用法用量

發(fā)病后 48 小時內開始給藥。靜脈滴注:每日 2 次,每次 25 mg(100 mL),每次滴注時間不少于 50 分鐘,兩次用藥時間間隔不少于 6 小時,療程 14 d。口服:空腹服用,一次 0.2 g,一日 3 次,20 d 為一療程或遵醫(yī)囑。

4)注意事項

· PVC 輸液器對丁苯酞有明顯的吸附作用,故輸注本品時僅允許使用 PE 或聚丙烯彈性體輸液器;
· 少數(shù)患者可有一過性的肝酶升高,停藥后可恢復正常;
· 丁苯酞限新發(fā)的急性缺血性腦卒中患者在發(fā)作 48 小時內開始使用,醫(yī)保支付不超過 14 天;
· 發(fā)病 48 h 后開始用藥的療效、安全性尚無確切研究數(shù)據(jù)。

2

尤瑞克林


1)適應證

輕-中度急性血栓性腦梗死。

2)藥理機制

改善腦動脈循環(huán)作用,促進血管新生,增強腦再灌注和促進腦卒中恢復。

3)用法用量

起病 48 小時內開始用藥。每次 0.15 PNA 單位,溶于 100 mL 氯化鈉注射液中,靜脈滴注時間不少于 50 分鐘,可根據(jù)患者情況增加溶媒和(或)減慢滴速,每日 1 次,3 周為一療程。

4)注意事項

· 腦出血及其他出血性疾病的急性期禁用;
· 有藥物過敏史或過敏體質者慎用;
· 個別患者可能出現(xiàn)血壓急劇下降,使用本品前 15 min 應緩慢滴注并監(jiān)測血壓,一旦出現(xiàn)血壓下降明顯應立即停藥并對癥處理;
· 因與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI聯(lián)用可協(xié)同降壓,可能導致血壓急劇下降,故禁止聯(lián)用

3

前列地爾、貝前列素鈉


1)適應證

前列地爾:慢性動脈閉塞癥引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,改善心腦血管微循環(huán)障礙;臟器移植術后抗栓治療;動脈導管依賴性先天性心臟病,用以緩解低氧血癥,保持導管血流以等待手術治療;慢性肝炎的輔助治療。

貝前列素鈉:改善慢性動脈閉塞癥引起的四肢潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。

2)藥理機制

抑制 cAMP 介導的血小板聚集,擴張血管。同時還能穩(wěn)定肝細胞膜及改善肝功能。

3)用法用量

前列地爾:成人一日一次,1~2 mL(5~10 ug)+ 10 mL 生理鹽水(或 5% 葡萄糖)緩慢靜注,或直接入小壺緩慢靜脈滴注。

貝前列素鈉片:成人飯后口服。一次 40 ug,一日三次。

有研究表明,AIS 患者在抗血小板和他汀降脂等常規(guī)治療的基礎上,同時給予前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉序貫治療,6 個月時患者的神經(jīng)功能及日常生活能力均有明顯改善。

4)注意事項

嚴重心衰患者禁用;妊娠及可能妊娠婦女禁用;出血患者禁用;貝前列素鈉醫(yī)保限有慢性動脈閉塞診斷且有明確的潰瘍、間歇性跛行及嚴重疼痛指征的患者使用。


4

氫溴酸樟柳堿


1)適應證

用于血管性頭痛、視網(wǎng)膜血管痙攣、缺血性視神經(jīng)病變、急性癱瘓、震顫麻痹等,亦可用于有機磷農(nóng)藥中毒的解毒。

2)藥理機制

通過與乙酰膽堿在 M 膽堿受體部位競爭,阻斷神經(jīng)沖動傳遞,可有效解除血管痙攣,恢復微血管自律運動,增加微血管振幅,增加腦組織血液灌流的流速及流量,以改善大腦血液循環(huán),尤其是側支循環(huán),從而有助于減少梗死灶容積。

3)用法用量

肌內注射或靜脈注射。一次 2~5 mg,一日 1~2 次,兒童與老年患者用量酌減。

4)注意事項

心臟病、嚴重心衰、心律失常患者慎用;青光眼患者禁用;出血性疾病、腦出血急性期患者禁用


5

他汀類藥物


1)適應證

· 明確診斷的 ASCVD 患者;

· LDL-C > 4.9 mmol 的人群;

· 高血壓合并 LDL-C > 3.4 mmol/L 或糖尿?。?/span>

· 高血壓合并肥胖、吸煙、低 HDL-C(< 1 mmol/L)、二級以上高血壓等 3 個以上非糖尿病危險因素;

· 年齡大于 40 歲且 LDL-C > 1.8 mmol/L 或者總膽固醇 > 3.1 mmol/L 的糖尿病患者;頸動脈狹窄 ≥ 50%。

2)藥理機制

降血脂、穩(wěn)定和逆轉動脈斑塊、縮小梗死面積,改善側支循環(huán)。

3)用法用量

根據(jù)患者肝腎功能、合并用藥、血脂水平及心血管疾病風險評估結果選擇合適強度的他?。ㄒ娤卤恚?。除阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可在一天任意時間服用外,其它他汀均需在睡前服用。

表. 不同他汀劑量降脂強度

圖片
來源《中國血脂管理指南 2023》

4)注意事項:

· 可能引起肌痛、肝酶異常等,用藥初期須監(jiān)測肝酶及肌酸肌酶,若肝酶升高 5 倍以上或肌酸肌酶升高 10 倍以上應停藥,用藥期間,若出現(xiàn)不明原因的肌痛、壓痛或無力,應及時就診;

· 若患者不能耐受大劑量的他汀類藥物治療,可考慮中小劑量他汀聯(lián)合依折麥布或換用其他類型降脂藥;避免與貝特類藥物聯(lián)用,防止加重肝功能損傷;

· 長期使用有增加糖尿病風險,應監(jiān)測血糖。


6

擴容藥物:
右旋糖酐、羥乙基淀粉、人血白蛋白等

1)右旋糖酐和羥乙基淀粉臨床試驗均已證明不能改善 AIS 患者的臨床預后。同時,人血白蛋白對于 AIS 的療效也有待于進一步研究。

2)中國缺血性腦卒中指南 2018 版》指出:對大多數(shù)缺血性腦卒中患者,不推薦擴容治療。

3)對于低血壓或腦血流低灌注所致的急性腦梗死如分水嶺梗死可考慮擴容治療,但應注意可能加重腦水腫、心功能衰竭等并發(fā)癥,對有嚴重腦水腫及心功能衰竭的患者不推薦使用擴容治療。

目前改善腦側支循環(huán)確切、有效的藥物并不多,證據(jù)尚不充分,有待進一步研究。臨床應本著個體化用藥原則,盡量選用安全且證據(jù)級別高的藥物,并重視和非藥物治療的聯(lián)合應用

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