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今年10月13日，美國醫(yī)藥巨頭禮來制藥股價創(chuàng)下歷史新高達到629.97美元/股，連續(xù)三年大漲后，禮來最新市值達到5390億美元，成為全球醫(yī)企之王，躋身美股市值前九。另一家來自丹麥的藥企諾和諾德，股價同樣在10月13日這一天創(chuàng)下歷史新高，市值突破4400億美元，超過LVMH集團，躍升為全歐洲市值最高的公司。 兩大醫(yī)藥巨頭的股價暴漲，都與當(dāng)下減肥藥熱潮以及最熱門的靶點GLP-1有關(guān)，爆款藥一直是拉動股價的重要因素。11月2日，諾和諾德發(fā)布的三季報顯示，前三季度公司旗下的Wegovy（減肥藥司美格魯肽減重適應(yīng)癥的英文商品名）銷售217.29億丹麥克朗，同比增長481%，這一業(yè)績遠遠超出市場預(yù)期。 同時，禮來的替爾帕肽2023年上半年一共銷售了15.5億美元，相比司美格魯肽差距較大，但是其增長速度及雙靶點的獨特性，預(yù)示著其未來的巨大潛力。數(shù)據(jù)顯示，在替爾帕肽獲批以來的5個季度中，每個季度環(huán)比銷量都幾乎翻倍，成為了有史以來爬坡放量速度最快的藥物。 面對全新的減肥藥風(fēng)口，中國藥企表現(xiàn)出極大的參與熱情。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)翰宇藥業(yè)、海正藥業(yè)、愛美客、恒瑞醫(yī)藥等多家藥企在減肥藥領(lǐng)域布局。 減肥藥市場火熱 “我最近通過注射司美格魯肽不到兩個月時間減了15斤，效果還是比較明顯。周圍很多對體重有要求或者想減肥的朋友都在用這款產(chǎn)品。”一位受訪對象向記者表示。 翰宇藥業(yè)相關(guān)人士稱，司美格魯肽這款產(chǎn)品最早在2017年12月獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)用于成年2型糖尿病患者控制血糖；2020年1月，F(xiàn)DA再次批準(zhǔn)司美格魯肽用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相關(guān)疾病風(fēng)險；2021年6月，該藥在美國獲批用于長期體重管理。 “這是一種處方藥，由于其適應(yīng)癥和明確的療效而廣受關(guān)注。特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克在推特上發(fā)文稱，他一個月內(nèi)減重9公斤，秘訣是定期禁食和司美格魯肽。且2023年上半年各大上市公司財報披露后顯示，司美格魯肽口服及注射兩種劑型合計銷售實現(xiàn)了92億美元，迅速占領(lǐng)了全球第二大處方藥榜單，從而引起了資本市場高度關(guān)注?！?a web="1" target="_blank" data-code="300199" data-market="0">翰宇藥業(yè)相關(guān)人士說。 名人效應(yīng)的加持，讓司美格魯肽銷量暴增，也有不計其數(shù)的視頻和社交賬號宣傳它們的減肥效果，迅速讓這款“減肥神藥”火出圈。 記者發(fā)現(xiàn)此款減肥產(chǎn)品在京東售價顯示，1.34mg*3ml/盒的價格為885元左右，1.34mg*1.5ml/盒的價格為527元左右，排行榜顯示為糖尿病熱賣榜第五名。而購買這款產(chǎn)品時需要有醫(yī)生開的處方藥且診斷為2型糖尿病，京東線上問診問兩個簡單問題就直接開方購買，處方看起來更像是走過場。 據(jù)翰宇藥業(yè)介紹，諾和諾德的明星減肥藥物司美格魯肽、利拉魯肽均為GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激動劑。治療原理是激活GLP-1R，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進食量。司美格魯肽的臨床試驗顯示，可減輕高達15%的體重。 很顯然，司美格魯肽點燃了“肥胖革命”的引線?！叭藗冮_始理解，肥胖是一種真正的疾病，而不僅僅是生活方式和意志力的問題。減肥是一件很痛苦的事，但如果可以通過藥物輔助讓我有飽腹感，減少食物中糖分攝入從而達到體重平衡，我認為這是科技帶來的生活幸福感。我身邊很多對身材管理有要求的基本上都已經(jīng)開始服用?！彼久栏耵旊漠a(chǎn)品使用者陳木木告訴記者。 唾手可得的一款處方藥實際上也暗藏風(fēng)險。美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的司美格魯肽的藥品說明書中確實提示了甲狀腺癌風(fēng)險。而美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，自2018年以來，不少不良報告來自服用司美格魯肽的患者或其醫(yī)療保健提供者。 另一位剛開始使用司美格魯肽產(chǎn)品的劉女士告訴記者，減重效果的確不錯，面對以前喜歡吃的東西都沒什么食欲。但惡心嘔吐的副作用也很明顯，特別是生理期的時候有所加重。 然而司美格魯肽依然在減肥市場火出圈。記者發(fā)現(xiàn)在多個社交平臺上，也有司美格魯肽的藥物使用交流群，網(wǎng)友會分享購買藥物、使用藥物的方式，還有網(wǎng)友提出可以低價代購司美格魯肽。 銷量到底有多火爆呢？諾和諾德報告稱，司美格魯肽減肥版本（Wegovy）和糖尿病版本（Ozempic）均面臨缺貨，甚至蔓延至上一代GLP-1產(chǎn)品利拉魯肽（Saxenda）。禮來公司在美已斥資超10億美元建造一所工廠，部分原因是為了跟上供應(yīng)。 翰宇藥業(yè)相關(guān)人士表示，2023年上半年諾和諾德司美格魯肽產(chǎn)品三個適應(yīng)癥合計營業(yè)收入達到92億美元，而司美格魯肽和利拉魯肽兩款藥品均在美國緊缺藥品目錄中，未來解決產(chǎn)能問題后，市場規(guī)模將會進一步擴大。 認知上的更新已經(jīng)成功激發(fā)了人們對于肥胖新療法的追求。對于藥企而言，這意味著巨量的減肥藥市場和潛在的爆炸式業(yè)績增長。 減肥藥市場想象空間巨大 2023年3月，世界肥胖聯(lián)盟公布最新版《World Obesity Atlas 2023》，報告了1975-2016年肥胖發(fā)生率和增長情況，預(yù)測了2020-2035年世界各國肥胖趨勢情況。數(shù)據(jù)表明，全球超重/肥胖率將從2020年的38% (26億人) 訊速增加到2035年的51% (40億人)。美國2035年成人肥胖率預(yù)測將達到58%，2020-2035年的年增長率達到2.1%；中國2035年成人肥胖率預(yù)測將達到18%，2020-2035年的年增長率將達到5.4%。 據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計， GLP-1作為目前最熱門的靶點之一，其藥物2020年全球市場超過130億美元，預(yù)計2025年GLP-1藥物市場將達到283億美元，2020-2025年復(fù)合年增長率達16.6%，2030年將超過400億美元。 摩根士丹利研究認為，2030年全球減重市場處方藥規(guī)?；?qū)⑼黄?70億美元。預(yù)測2024年至2030年將實現(xiàn)復(fù)合增長36%。 作為減肥藥的早期開發(fā)者，諾和諾德和禮來制藥顯然已經(jīng)吃到了這一巨大市場紅利，也毫無疑問成為肥胖藥物賽道兩大巨頭，搭建起多種藥物機制，處于不同研發(fā)階段的管線。 在中國，有數(shù)十種使用相同機制的藥物正在臨床試驗。翰宇藥業(yè)、華東醫(yī)藥、海正藥業(yè)、愛美客、恒瑞醫(yī)藥等多家企業(yè)在減肥藥領(lǐng)域布局，奮力搶灘市場，使中國減肥市場一時間轟轟烈烈。它們要在這個全球最大的抗肥胖藥物之一的市場與西方制藥商展開競爭。 翰宇藥業(yè)向記者表示，“翰宇藥業(yè)在'立足中國，放眼全球’的國際化戰(zhàn)略實施中，國際產(chǎn)品管線上的減重降糖、漸凍癥、骨質(zhì)疏松、輔助生殖等重磅多肽藥物已布局完成，產(chǎn)品包括利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽、格拉替雷、特立帕肽、阿巴帕肽、西曲瑞克。公司正在圍繞減重降糖管線產(chǎn)品開展非公開定增，投向多肽減重降糖重磅產(chǎn)品的擴大產(chǎn)能和國際申報上市。未來隨著”中美歐三報“產(chǎn)品階梯式上市，也會帶動公司業(yè)績持續(xù)提升?！?/p> 對此，基石資本投資部副總裁余忠認為，中國GLP-1相關(guān)賽道的投資前景也十分光明，其中，終端產(chǎn)品可以重點關(guān)注三大研發(fā)趨勢。 第一個趨勢是長效產(chǎn)品，一兩周只需使用一次。目前，長效產(chǎn)品策略有兩種，一種是Fc融合蛋白，如度拉糖肽；另一種是“非天然氨基酸+脂肪鏈”，比如司美格魯肽。 第二個趨勢是雙靶點產(chǎn)品。以替爾泊肽為例，其同時激活GLP-1和GIP受體，大大提高降糖效果，達到已知降糖天花板，也使得胃腸道副作用減弱。在這一領(lǐng)域的策略有三，即同時激活GLP-1/GIP雙靶點、GLP-1R/GCGR雙靶點以及激活GLP-1R并抑制GIPR。 第三個趨勢是口服藥，口服司美格魯肽開辟先河，通過載體SNAC促進小腸對多肽的吸收，三期實驗表明可減重17.4%。輝瑞等公司也在研發(fā)口服小分子GLP-1受體激動劑，主要的研發(fā)策略是腸道促吸收技術(shù)或者小分子。 目前，對應(yīng)這些研發(fā)趨勢，國內(nèi)均有一些公司在開發(fā)或布局。截至今年8月，中國有43個GLP-1類減肥新藥的臨床試驗項目，占到全球的40%，其中復(fù)星醫(yī)藥、信達生物、信立泰等11家公司已經(jīng)進入臨床Ⅲ期階段，在研發(fā)進度上靠前。 “我們此前投過一家叫做鴻運華寧（Gmax）的公司，其獨特專有的GPCR抗體開發(fā)技術(shù)平臺，核心產(chǎn)品格魯塔珠單抗是全球唯一一例單抗類GLP-1受體激動劑，目前已經(jīng)處于臨床3期；另外公司還有一款產(chǎn)品GMA106（GLP-1/GIP雙抗）適應(yīng)癥為肥胖癥、NASH和2型糖尿病，近期以5700萬美元總價將大中華區(qū)權(quán)益授權(quán)給中國生物制藥?！币袖h資本相關(guān)人士告訴記者，公司從2016年11月開始的天使輪投資中就重磅投資了鴻運華寧數(shù)千萬元人民幣，在2018年1月A輪融資中再次追加了一輪投資。 上述人士進一步表示，減肥藥板塊全球市場達千億美元級別，市場潛力巨大。隨著人們對健康和塑形的需求愈發(fā)關(guān)注，如何利用適合的銷售渠道打開銷售越來越重要。從投資的角度看，未來核心關(guān)注還是中后期的產(chǎn)品為主，投資早期的產(chǎn)品需要關(guān)注差異化優(yōu)勢。 中國藥企如何分羹？ “目前來看，已經(jīng)從GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥研發(fā)中獲得藥物回報的主要是國外藥企。”倚鋒資本相關(guān)人士表示，目前中國本土藥企參與其中有兩大路徑： 一是藥物研發(fā)，具體為直接進行GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥研發(fā)，或進行GLP-1的生物類似藥物研發(fā)，從研發(fā)端看：目前市場上多肽類產(chǎn)品最多，其次是小分子藥物，單抗類和雙抗類激動劑最少，因此布局單抗、特別是雙抗類型的GLP-1受體激動劑是差異化優(yōu)勢、突破點。 二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為多肽原料藥供應(yīng)商也是國內(nèi)企業(yè)參與的方式。具體來看：一方面，全球非胰島素類的多肽藥物市場規(guī)模更加龐大，據(jù)沙利文預(yù)測，該市場規(guī)模有望從2020年的357億美元升至2025年的622億美元；另一方面，相較于藥物研發(fā)，多肽原料藥企業(yè)一旦進入已經(jīng)獲批GLP-1類產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈，變現(xiàn)更快。 而在余忠看來，整個GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈都蘊含豐富的投資機會。 其一，受益GLP-1快速放量，多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈有望呈爆發(fā)之勢。未來，隨著該類藥物放量，多肽合成企業(yè)有望受益。以司美格魯肽為例，針對糖尿病患者，若為注射液，100萬人一年需要使用50公斤；若為口服產(chǎn)品，100萬人一年需要4810公斤。針對肥胖患者，若為注射液，100萬人一年需要105公斤；若為口服，100萬人一年需要14760公斤。市場規(guī)模大，而且多肽合成環(huán)節(jié)附加值較高，有非常大的投資機會。 其二，藥品使用的一次性注射筆也將放量。注射筆是用于卡式瓶或預(yù)灌封針?biāo)幬锏膶Ｓ酶呔茸⑸淦?，具有三大使用特質(zhì)：精準(zhǔn)定量注射、實現(xiàn)自主醫(yī)療、使用安全便捷。但目前，這一行業(yè)集中度比較高，禮來、諾和諾德、賽諾菲（SNY.O）把持了80%的市場份額，大部分為全球最大的注射筆企業(yè)瑞士YPS代工。 國內(nèi)注射筆90%的市場被YPS占據(jù)，國內(nèi)供應(yīng)商瓜分了剩余不到10%的份額。同時，少數(shù)國內(nèi)主流藥廠（甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥）開發(fā)了自有的供應(yīng)鏈。行業(yè)空間大，但主要玩家較為集中。若以司美格魯肽的用量來計算，它一噸的用量對應(yīng)612萬人份，一個療程68周要使用1.04億支注射筆，按照國內(nèi)公司大約10元/支的價格，612萬病人，注射筆市場就可能達到10億元，而真實患者群體遠遠超出這一規(guī)模。 其三，多肽固相合成所需的載體和試劑行業(yè)有望受益。這個機會則來自生產(chǎn)原料。以司美格魯肽和替爾泊肽的生產(chǎn)過程為例，原研的司美格魯肽采用DNA重組技術(shù)合成主鏈，國內(nèi)廠商當(dāng)前司美格魯肽原料藥的合成以固相合成技術(shù)為主，如天吉生物、諾泰生物以及健翔生物。未來，如果國內(nèi)廠家為全球提供原料，固相合成會成為GLP-1領(lǐng)域最主流的合成方式。 不過，需要注意的是，這一輪減肥藥的熱潮中也增添了不少“插曲”。最近因為董事長親自試藥而股價暴漲的博瑞醫(yī)藥，最終在10月17日領(lǐng)到了一張監(jiān)管警示函，原因是作為博瑞醫(yī)藥董事長、總經(jīng)理，袁建棟在2023年10月12日下午召開的 “大咖解讀GLP-1全產(chǎn)業(yè)鏈系列交流會”電話會議上，發(fā)布了個人試用公司在研產(chǎn)品BGM0504注射液的相關(guān)情況。袁建棟表示，其親自試藥，體重從91公斤降到76公斤，減重30斤。 但其旗下產(chǎn)品BGM0504注射液的減重和2型糖尿病治療兩項適應(yīng)癥目前還是只是處于Ⅱ期臨床中，且不說當(dāng)下階段的個體情況不能代表臨床試驗數(shù)據(jù)，在高度不確定的藥物研發(fā)中，這款產(chǎn)品能否最終上市都是未知數(shù)。 “若不能上市，藥企的研發(fā)投入都將'打水漂’?！币晃粐鴥?nèi)藥企相關(guān)負責(zé)人表示，“國內(nèi)目前并沒有減肥類產(chǎn)品上市，或是因為相關(guān)產(chǎn)品需要對患者做不良反應(yīng)的進一步測試。如后續(xù)再報批，相關(guān)部門也會對藥品安全性進行更嚴(yán)格的審查?！?/p> 作為唯一在國內(nèi)獲批減肥適應(yīng)癥上市的藥企，華東醫(yī)藥的動態(tài)備受關(guān)注。記者就產(chǎn)品上市及安全性問題咨詢華東醫(yī)藥，但截至發(fā)稿尚未收到回復(fù)。 “臨床效果不理想、企業(yè)預(yù)估產(chǎn)品上市后無法獲得預(yù)期收益、研發(fā)成本過高等因素均會令企業(yè)終止藥品開發(fā)?！鄙鲜鰢鴥?nèi)藥企相關(guān)負責(zé)人表示。
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