什么ADC藥物？

HER-2是一種蛋白質(zhì)，全稱叫人類表皮生長(zhǎng)因子受體2，它參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和血管的形成。HER-2過(guò)度表達(dá)，可引起細(xì)胞增殖迅速、生長(zhǎng)失控、促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

而抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）則是最新一代的抗HER-2靶向治療藥物。從結(jié)構(gòu)上講，ADC藥物由三部分組成：小分子細(xì)胞毒性藥物、抗體以及將抗體和藥物連接起來(lái)的連接子。這種藥物利用單克隆抗體與腫瘤特異性抗原靶點(diǎn)結(jié)合，然后釋放化療藥物，精準(zhǔn)殺滅腫瘤細(xì)胞?；颊咭虼孙@著受益。

為什么這個(gè)試驗(yàn)值得關(guān)注？

ZV0203是一款創(chuàng)新型ADC藥物，其獨(dú)特之處在于它結(jié)合了HS627單克隆抗體和K-Lock技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，以實(shí)現(xiàn)高效、精準(zhǔn)的腫瘤治療。其中HS627是帕妥珠單抗的生物類似藥，經(jīng)過(guò)高度人源化處理，靶向針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌和其他癌癥的胞外結(jié)構(gòu)域。這種ADC藥物的另一大特點(diǎn)是它利用K-Lock技術(shù)將DUO5毒素與HS627抗體精準(zhǔn)、穩(wěn)定地連接在一起，使得藥物能夠在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定釋放，從而有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，ZV0203的另一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)是它對(duì)多種HER2陽(yáng)性腫瘤具有顯著的治療效果，同時(shí)具有較低的系統(tǒng)性毒性，這使得ZV0203成為一種高度安全、有效的治療選擇。

臨床前研究顯示，這種新型ADC藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性與帕妥珠單抗截然不同，同時(shí)它還擁有獨(dú)特的ADC效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)室條件下，這種藥物的藥效比T-DM1（一種名為赫賽萊的藥品）高出3-5倍，顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。此外，這種藥物的毒性窗口比T-DM1大兩倍，意味著它的毒性更低，治療安全性更高。

一項(xiàng)在表達(dá) HER2 的晚期實(shí)體瘤患者中評(píng)估 ZV0203 的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性及其初步抗腫瘤活性的開(kāi)放、多中心的 I期劑量遞增研究研究方案。

HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤

注射用重組抗人表皮生長(zhǎng)因子受體人源化單克隆 抗體偶聯(lián)海兔毒素衍生物DUO5

1、18≤年齡≤80歲

2、病理學(xué)診斷為不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤、標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受或不適用標(biāo)準(zhǔn)治療

3、根據(jù) RECIST 1.1 版，至少有一個(gè)可評(píng)估的腫瘤病灶

4、HER2 陽(yáng)性腫瘤：HER2 陽(yáng)性定義為免疫組織化學(xué)（IHC）3+，或IHC 2+ 且原位雜交陽(yáng)性

5、PS≤1，預(yù)期壽命≥12周

6、有充分的器官功能

1、帕妥珠單抗或恩美曲妥珠單抗不耐受史（如 3 級(jí)或 4 級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)）。

2、既往蒽環(huán)類藥物（阿霉素或其他等效劑量的蒽環(huán)類藥物）累積暴露量> 360mg/m2。

3、既往靶向 HER2 治療過(guò)程中（包括曲妥珠單抗及其衍生物、帕妥珠單抗及 HER2 小分子抑制劑），曾出現(xiàn)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）< 40%或相比基線下降超過(guò) 20%。

4、存在活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移受試者

5、感染HIV、梅毒、活動(dòng)性乙肝、丙肝等

6、合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，包括嚴(yán)重心血管疾病、肺疾病、活動(dòng)性感染等

7、正在使用研究允許范圍外的藥物

8、懷孕或者哺乳期女性受試者，或試驗(yàn)期間不愿意避孕者

9、依從性差或研究者認(rèn)為不適合參加本試驗(yàn)的受試者