珠蛋白合成障礙性貧血，又稱(chēng)地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)地貧），是世界范圍內(nèi)發(fā)病率高、危害最大的單基因遺傳病，致死、致殘率極高。包括我國(guó)南方在內(nèi)的中、重型地貧患兒的出生是世界公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題，如何應(yīng)對(duì)每年大量新生的地貧患兒治療和提高這類(lèi)人群生存質(zhì)量，是世界醫(yī)學(xué)尚未解決的難題之一。

我們基于“腎藏精生髓、髓生血”理論，經(jīng)近30年臨床實(shí)踐，首次對(duì)中醫(yī)藥治療地貧從理論基礎(chǔ)、核心病機(jī)、治則治法、作用特點(diǎn)和可能機(jī)制等提出了較明確的理論認(rèn)識(shí)，創(chuàng)建了系統(tǒng)的理論與有效治法，填補(bǔ)了國(guó)際植物藥治療地貧空白，在國(guó)際單基因遺傳病臨床治療領(lǐng)域占有一席之地。

我們通過(guò)對(duì)高發(fā)區(qū)463例地貧患者臨床基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和中醫(yī)證候調(diào)查，及對(duì)299例中間型地中海貧血患者中醫(yī)證候分布規(guī)律的研究，對(duì)73個(gè)家系共198人進(jìn)行子代、親代基因突變型檢測(cè)和中醫(yī)證候與遺傳背景關(guān)系的家系調(diào)查，從病因、中醫(yī)證候、基因突變型等方面進(jìn)行系統(tǒng)分析，首次提出了“腎生髓、髓生血”理論是中藥治療地貧的理論基礎(chǔ)，提出“先天稟賦不足，腎虛髓損、精血化生無(wú)源”是地貧的中醫(yī)核心病機(jī)，確立了地貧的基本治法為補(bǔ)腎益髓法。通過(guò)系列的臨床研究證實(shí)了基于“腎生髓、髓生血”理論從腎論治的有效性和科學(xué)性。

對(duì)比國(guó)內(nèi)外少數(shù)案例臨床報(bào)道，我們?cè)诟甙l(fā)區(qū)采用隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照和隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照法，開(kāi)展益髓生血顆粒治療地貧的臨床規(guī)范研究，并進(jìn)行患者中醫(yī)證候量化評(píng)分與血液指標(biāo)變化相關(guān)性的動(dòng)態(tài)觀察，以國(guó)際公認(rèn)的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，至2012年2月累積治療β-地貧374例、α-HbH病219例，取得了可重復(fù)的肯定療效和領(lǐng)先的臨床研究成果。

我們還通過(guò)研究證實(shí)：中藥治療地貧不改變基因突變型，而是修飾、調(diào)控功能基因表達(dá)，平衡珠蛋白鏈比，激活內(nèi)源性造血干細(xì)胞，改善造血微環(huán)境，促進(jìn)骨髓有效造血。研究結(jié)果使中藥治療地中海貧血整體水平達(dá)到新的高度，揭示了從腎論治地中海貧血療效產(chǎn)生的內(nèi)在規(guī)律，部分闡明了“腎精化血”的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)。

益髓生血顆粒是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第一個(gè)治療地貧有效中藥制劑，該藥是根據(jù)中醫(yī)腎藏精生髓、精血同源理論，結(jié)合臨床實(shí)踐，研制出國(guó)內(nèi)第一個(gè)治療地中海貧血?jiǎng)?chuàng)新中藥制劑。該藥具有滋陰補(bǔ)腎、益髓生血、健脾補(bǔ)氣、消痞退黃作用，可改善臨床癥狀，提高血紅蛋白。該藥藥性平和，無(wú)副作用，服用方便。

我們31次深入高發(fā)區(qū)，在廣西高發(fā)區(qū)建立了地貧治療中心（地貧之家）；在自治區(qū)人民醫(yī)院、右江醫(yī)學(xué)院附院、百色市人民醫(yī)院、解放軍303醫(yī)院等應(yīng)用。至2011年患者用藥有上萬(wàn)人次，國(guó)內(nèi)已有13個(gè)省市的地貧患者及新加坡、馬來(lái)西亞、越南、印度、美國(guó)等患者多次來(lái)醫(yī)院買(mǎi)藥或函購(gòu)，其階段成果已經(jīng)轉(zhuǎn)化。

中醫(yī)藥防治地貧的研究屬于中醫(yī)藥治療疑難疾病領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目，是一項(xiàng)具有鮮明中醫(yī)特色的原始創(chuàng)性成果，已引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界的重視與共識(shí), 產(chǎn)生了廣泛的社會(huì)效益與影響，并使國(guó)內(nèi)外很多地貧患者得到救治。

（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院 吳志奎 解放軍303醫(yī)院血液科 張新華）

中醫(yī)藥或解地貧治療難題

地貧是世界疑難病

地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)地貧）是一種遺傳性血液病，也叫珠蛋白合成障礙性貧血。因最初在地中海地區(qū)發(fā)現(xiàn)而得名。中重型地貧患兒的出生是世界公認(rèn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

據(jù)WHO秘書(shū)處報(bào)告，全世界約有1億多人攜帶地貧基因，每年約有30萬(wàn)嬰兒在出生時(shí)患有地貧綜合征。β-地貧是在地中海盆地、中東和亞洲（包括南亞）最常見(jiàn)的血紅蛋白病。嚴(yán)重的α-地貧在東南亞常見(jiàn)，在某些東南亞國(guó)家中，多達(dá)40％的人口可能攜帶顯著血紅蛋白突變，導(dǎo)致嬰兒出生時(shí)地貧患病率升高。印度次大陸國(guó)家和東南亞（東盟國(guó)家）是地貧的高發(fā)區(qū)。

中國(guó)是地貧高發(fā)國(guó)

地貧在我國(guó)危害較大的主要有兩種，即α-和β-型兩種，南方各省發(fā)病率較高。僅廣西、廣東、海南三省地貧基因攜帶者達(dá)2000多萬(wàn)。2005～2006年南寧市對(duì)轄區(qū)6區(qū)6縣的5000對(duì)育齡夫婦地貧檢出率 27.41%，篩查中發(fā)現(xiàn)β-地貧743例基因檢出率7.43%，疑輕型α-地貧1746例，輕型地貧陽(yáng)性檢出率為17.46%。在轄區(qū)6區(qū)6縣中以隆安縣的檢出率最高達(dá)30.46%。可見(jiàn)我國(guó)是地貧的高發(fā)國(guó)。

按遺傳規(guī)律，如果夫妻雙方都是地貧基因攜帶者，則有1/4幾率生出重型地貧患兒。重型α-地貧出生后就死亡或死胎；β-地貧危害大，重型β-地貧預(yù)后極差，多數(shù)少年夭折，活下來(lái)的靠輸血維持生命，中間型地貧患者生活質(zhì)量差，有的喪失勞動(dòng)能力，不僅嚴(yán)重影響兒童健康和人口素質(zhì)的提高，也為家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。雖然優(yōu)生優(yōu)育是地貧防治的根本措施，但如何應(yīng)對(duì)每年大量出生的地貧患兒治療，如何提高這部分人群的生存質(zhì)量，至今仍是世界醫(yī)學(xué)未解決的難題之一。

地貧治療尚無(wú)有效辦法

在國(guó)際上，近年來(lái)對(duì)地貧治療方面的研究尚無(wú)明顯突破。目前國(guó)內(nèi)外仍以輸血治療為主，但由于β-地貧患者大量溶血而引起巨脾、功能亢進(jìn)，如不及時(shí)除鐵，則會(huì)加重貧血和鐵沉積導(dǎo)致其他臟器損傷，這種治療最多只能維持十幾年。為了開(kāi)啟γ-基因，有人以失血性靈長(zhǎng)類(lèi)為模型，選用了羥基脲、5-氮胞苷等幾種化療藥進(jìn)行治療；國(guó)內(nèi)有人用馬利蘭，雖然能提高貧血恒河猴的γ-基因表達(dá)，但由于這些藥物有極強(qiáng)的副作用，限制了在臨床的應(yīng)用。骨髓和干細(xì)胞移植受髓源和配型限制很難普及，近年也有人試圖把正常的β-基因?qū)牒型蛔兊幕虻募?xì)胞內(nèi)進(jìn)行基因治療，但因同源重組率未解決，臨床應(yīng)用尚待時(shí)日。因此，對(duì)地貧的治療至今仍是國(guó)際上沒(méi)有解決的難題之一。

中醫(yī)藥治療地貧優(yōu)勢(shì)顯著

自上世紀(jì)八十年代，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院根據(jù)中醫(yī)“腎藏精生髓理論”和臨床實(shí)踐，與解放軍第303醫(yī)院進(jìn)行了長(zhǎng)期科研協(xié)作，在廣西高發(fā)區(qū)用補(bǔ)腎益髓法的代表方益髓生血顆粒，治療地貧，療效肯定。中藥益髓生血顆粒是根據(jù)中醫(yī)腎藏精生髓、精血同源理論，結(jié)合臨床實(shí)踐，研制出國(guó)內(nèi)第一個(gè)治療地貧創(chuàng)新中藥制劑。

益髓生血顆粒是目前國(guó)內(nèi)唯一的治療地貧有效的中藥制劑，在高發(fā)區(qū)應(yīng)用近25年，取得了可重復(fù)的肯定療效和領(lǐng)先的臨床研究成果。累計(jì)地貧患者用藥有上萬(wàn)人次，其社會(huì)效益與國(guó)內(nèi)外影響逐漸擴(kuò)大。（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院 吳志奎）

補(bǔ)腎益髓法治β-地貧156例臨床研究

1989年7月至2005年1月，我們?cè)趶V西南寧、百色、河池地區(qū)及與云、貴交界地區(qū)，收集符合條件的可治療病例，用補(bǔ)腎益髓法的代表方益髓生血顆粒治療，累積治療β-地中海貧血患者156例，其中男性100例，女性56例；年齡2~30歲，14歲以下者85例；漢族38例，壯族110例，瑤族7例，布依族1例；基因型：重型63例（重型復(fù)合血紅蛋白E者18例），中間型93例（中間型復(fù)合血紅蛋白E者35例）。

治療時(shí)采用口服益髓生血顆粒（由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院研制的中藥復(fù)方——益髓生血顆粒，由山茱萸、制何首烏、熟黃、補(bǔ)骨脂、黃芪、鱉甲等11味中藥組成，具有補(bǔ)腎填精、益氣生血的功效）治療，療程三個(gè)月，按張之南主編《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)β-珠蛋白生成障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參考第四屆國(guó)際血紅蛋白基因開(kāi)關(guān)會(huì)議提出的標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果表明，患者服藥后精神振奮，食欲增加，肝脾腫大縮小，不易患感冒和感染性疾非常明顯提高（P<0.001），中間型93例患者治療后除Hb上升（P<0.05）外，其余RBC、Ret、HbF上升均十分顯著（P<0.001），患者臨床癥狀的明顯改善與血液指標(biāo)的升高有非常好的一致性；156例β-地中海貧血患者中有效145例，無(wú)效11例，總有效率92.90%。

對(duì)145例有效病例進(jìn)行停藥后3～6個(gè)月隨訪，療效維持以Hb高于給藥前為有效，平均療效維持時(shí)間為2~4個(gè)月。高發(fā)區(qū)臨床驗(yàn)證進(jìn)一步證實(shí)“腎生髓、髓生血”理論是中藥治療地中海貧血理論基礎(chǔ)的客觀性。（吳志奎 張新華 方素萍 王文娟 王蕾 李敏 王榮新 劉詠梅 柴立民 張沖 劉莉 程艷玲 褚娜利）

益髓生血顆粒治療中間型地貧120例觀察

2011年1月～2012年3月，我們?cè)趶V西高發(fā)區(qū)，對(duì)符合納入條件的中間型地中海貧血120例（其中α-HbH 病80例、β- 地貧40例）采用安慰劑平行對(duì)照，區(qū)組隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，每個(gè)適應(yīng)癥試驗(yàn)組與安慰劑對(duì)照組的比例均為1:1。療程設(shè)定為12周，開(kāi)展了口服中藥益髓生血顆粒（由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院研制的中藥復(fù)方——益髓生血顆粒，由山茱萸、制何首烏、熟黃、補(bǔ)骨脂、黃芪、鱉甲等11味中藥組成，具有補(bǔ)腎填精、益氣生血的功效）治療地貧的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的臨床研究，按西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)要求，以主要療效性血液指標(biāo)Hb上升5g/L為有效。同時(shí)采用第三方編盲與第三方統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。評(píng)價(jià)益髓生血顆粒治療地中海貧血的臨床療效。

結(jié)果顯示，以血紅蛋白為疾病療效的主要指標(biāo)，益髓生血顆粒治療4、8、12周各時(shí)間節(jié)點(diǎn)疾病療效，實(shí)驗(yàn)組總有效率分別為60％、58％、58％，對(duì)照組為 9.26％、9.26％、14.81％（兩組比均為P<0.001）；α-HbH 病患者經(jīng)益髓生血顆粒治療4、8、12周后，實(shí)驗(yàn)組有效率分別為67.74％、64.52％、61.29％，對(duì)照組分別為8.82％、11..76％、20.59％（兩組比均為P<0.001）；β- 地貧患者經(jīng)益髓生血顆粒治療12周后實(shí)驗(yàn)組有效率分別為47.37％、47.37％、57.89％，對(duì)照組分別為10％、5％、5％（兩組比均為P<0.001）。

該研究進(jìn)一步驗(yàn)證了地中海貧血中醫(yī)核心病機(jī)的客觀性及從腎論治對(duì)應(yīng)治則治法的有效性。中藥治療地中海貧血的臨床實(shí)踐，也驗(yàn)證了基于“腎”臟象理論從腎論治治療疑難病的可行性。（吳志奎 張新華 方素萍 王文娟 王蕾 李敏 王榮新 劉詠梅 柴立民 張沖 劉莉 程艷玲 褚娜利）

新媒體編輯：魯辰甫

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