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為什么是mRNA疫苗?尹哥關(guān)于2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的解讀來了

 醫(yī)學(xué)abeycd 2023-10-05 發(fā)布于湖北

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尹哥聊基因

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今年的諾獎有什么不同?

它比去年早了幾天頒發(fā),另外因?yàn)橥ㄘ浥蛎?,獎金加?00萬瑞典克朗,總共是1100萬瑞典克朗。

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今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)頒給了什么項(xiàng)目?

簡單理解就是mRNA疫苗

頒獎詞是:表彰獲獎?wù)咴诤塑諌A基修飾方面的發(fā)現(xiàn),這些發(fā)現(xiàn)使得針對COVID-19的有效mRNA疫苗得以開發(fā)。

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為什么頒給了mRNA疫苗?

我想這也算是眾望所歸。從去年開始,mRNA就是大熱的話題。

首先,這個獎應(yīng)該說是頒發(fā)給公共衛(wèi)生的,類似于我國屠呦呦教授在2015年的獲獎,當(dāng)時(shí)的頒獎詞是“屠呦呦教授發(fā)現(xiàn)青蒿素,從而降低了因?yàn)榀懠哺腥镜乃劳雎省薄?yīng)該說過去三年人類飽受新冠疫情(COVID-19)折磨,最后的勝利,也可以叫做“慘勝”吧,mRNA疫苗功不可沒。按牛津大學(xué)Our World in Data的統(tǒng)計(jì)口徑,全球已接種了124.4億劑次的新冠疫苗,其中mRNA疫苗超過40億劑次,應(yīng)該說這是一個當(dāng)之無愧的抗疫功臣。

既然如此重要,為什么去年mRNA疫苗沒能及時(shí)獲獎?查查當(dāng)年諾貝爾獎內(nèi)部人士和觀察者們的表態(tài)就不難發(fā)現(xiàn),這與時(shí)機(jī)、技術(shù)細(xì)節(jié)及政治因素脫不開干系。業(yè)內(nèi)人士一直都認(rèn)為,它的獲獎一定得發(fā)生在大流行結(jié)束之后

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什么是mRNA疫苗?

1958年,雙螺旋發(fā)現(xiàn)者之一克里克提出了中心法則。即生命的信息主要是從DNA到RNA再到蛋白質(zhì)的,這個mRNA就是RNA的一種,主要執(zhí)行的功能是翻譯蛋白質(zhì)。

所以簡單理解mRNA疫苗,就是把一段病毒的基因經(jīng)過修飾,加上了脂質(zhì)體外膜,注射后即可直接利用人體細(xì)胞產(chǎn)生針對性抗體,同時(shí)激活T細(xì)胞對抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答。

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mRNA疫苗的先進(jìn)之處在哪里?

應(yīng)該來說,這是人類理解生命語言后的集大成之作,也是結(jié)合了基因組學(xué)、生物信息學(xué)、合成生物學(xué)和制藥工程的精妙產(chǎn)品。它無需培養(yǎng)病毒和細(xì)胞,甚至都不需要拿到病毒實(shí)體,只要知道病毒序列即可進(jìn)行疫苗設(shè)計(jì),之后加一層脂質(zhì)體外膜即可使用。其通量之大、效率之高,是之前疫苗技術(shù)所不具備的。

就連馬斯克都來湊熱鬧,曾說道:“醫(yī)學(xué)的未來是mRNA,基本上你可以用mRNA治愈一切。它就像一個電腦程序,你可以對其進(jìn)行編程以執(zhí)行所需的任何操作。你甚至都可以變成蝴蝶。”只是,它究竟該算成是化學(xué)獎,還是生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,大家眾說紛紜。這也一直就像我講的“生命的本質(zhì)是化學(xué)”。

無論如何,因?yàn)橛辛诉@個技術(shù),人類第一次面對高變異病毒,具備了“魔高一尺,道亦高一尺”的能力。感興趣的可以看一下FDA如何根據(jù)新冠病毒變異而持續(xù)審批對應(yīng)mRNA疫苗快速上市的。從德爾塔到奧密克戎,再從奧密克戎的幾個亞株,進(jìn)一步地變化,每一次的臨床實(shí)驗(yàn)都設(shè)計(jì)了非常合理和精準(zhǔn)的橋接實(shí)驗(yàn),使得人類在注射疫苗的過程中可以一直去跟隨著病毒的變異而提前做出預(yù)判。

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頒給了哪兩位科學(xué)家,他們的貢獻(xiàn)是什么?

曾同為美國賓夕法尼亞大學(xué)的考里科(Katalin Karikó韋斯曼(Drew Weissman)教授,他們將分享榮譽(yù)稱號和獎金。這兩位獲獎?wù)?,是在賓夕法尼亞大學(xué)打印機(jī)房偶遇的,然后便一拍即合,展開了長達(dá)二十多年的合作。

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考里科的主要貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)將tRNA中大量的假尿嘧啶核苷引入mRNA能成功降低其免疫原性,也就是能騙過人體的免疫系統(tǒng),同時(shí)也可以增強(qiáng)mRNA的翻譯效率,使之可以加強(qiáng)免疫;而韋斯曼團(tuán)隊(duì)的帕迪發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)納米顆粒LNP可與mRNA一起構(gòu)建復(fù)合物從而很好地幫助mRNA進(jìn)入細(xì)胞。

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獲獎?wù)弑澈筮€有什么有趣的故事嗎?

我想重點(diǎn)講講這位女性獲獎?wù)?,即考里科很了不起。她可不是含著金鑰匙出生的,考里科出生于匈牙利一個小鎮(zhèn)的屠夫家庭,而檢查父親每日殺的豬,就是她的科學(xué)啟蒙課。

她一生的科研歷程并不順利,因?yàn)閙RNA要解決的問題實(shí)在太多了,很多權(quán)威根本不相信這個技術(shù)能成功??祭锟平?jīng)歷了中年失業(yè)、降職降薪、無數(shù)次的冷嘲熱諷,甚至患癌……然而她依然沒有放棄。

還要提一句,比考里科出名更早的是她的女兒祖薩娜,她應(yīng)該是繼承了媽媽堅(jiān)韌不拔的品質(zhì),在2008年北京奧運(yùn)會和2012年倫敦奧運(yùn)會上連續(xù)奪得了劃船比賽冠軍。

到考里科最終獲獎,距最初開始研究mRNA已有40多年,距離她的關(guān)鍵技術(shù)突破也過去了15年??芍^“終于等到你還好我沒放棄?!?/span>

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女性獲獎?wù)呤窃絹碓蕉嗔嗣矗?/strong>

客觀講,還是男性占了主要地位,但是女性的作用也越來越凸顯。

2020年的諾貝爾化學(xué)獎頒給了沙爾龐捷和珍妮弗·道德納兩位女性科學(xué)家,2015年的屠呦呦教授已經(jīng)說過了。在我熟知的基因組學(xué)領(lǐng)域,通過研究玉米而發(fā)現(xiàn)了“跳躍基因”,即轉(zhuǎn)座子的芭芭拉·麥克林托克也是一個傳奇。此外還有兩位沒有獲獎,但其貢獻(xiàn)絕不亞于獲獎?wù)叩呐钥茖W(xué)家:一個是拍出了最美DNA X光的51號照片,從而啟發(fā)了沃森和克里克發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋的富蘭克林;另一個是用實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了楊振寧和李政道提出的著名的“宇稱不守恒”概念的吳健雄女士。

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如果沒有新冠疫情?mRNA疫苗還會獲獎么?

首先我想說,沒有人希望有任何的疫情,特別是這么大的一次疫情,但人類終究時(shí)不時(shí)就要面對傳染病的威脅。我們就事論事來講,如果沒有新冠疫情,就別說此次獲獎了,大概率mRNA疫苗再過個十年也是難以上市的。

在此不得不感嘆:很多新技術(shù)的應(yīng)用往往需要一次全球性的事件,比如戰(zhàn)爭或瘟疫。正如丘吉爾曾言:“不要浪費(fèi)一次偉大的危機(jī)?!?/span>危是對所有人的,機(jī)是留給有準(zhǔn)備的人的。

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中國的mRNA疫苗如何了? 

要知道,這可是一個很大的市場。而值得肯定的是,中國在mRNA疫苗領(lǐng)域也迅速跟進(jìn)和崛起了,包括石藥集團(tuán)、沃森生物、康熙諾、斯微生物等,他們都有針對新冠的產(chǎn)品在中國、印尼、老撾等國家獲得上市批準(zhǔn),還有多款針對其他病毒的管線在研。希望中國的企業(yè)在這個領(lǐng)域能夠越做越好!

— END —

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